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X连锁凋亡抑制蛋白在肝细胞癌中的研究进展: 2023年; X连锁凋亡抑制蛋白是一种高度保守、广泛表达的蛋白,是凋亡抑制蛋白家族中的成员之一。X连锁凋亡抑制蛋白通过直接结合或泛素化降解半胱天冬酶以抑制其活性,从而拮抗凋亡受体及线粒体介导的细胞凋亡。肝细胞癌中X连锁凋亡抑制蛋白表达异常升高,可拮抗肝细胞癌细胞的凋亡,是肝细胞癌预后不良的重要因素。因此,通过抑制肝细胞癌细胞中X连锁凋亡抑制蛋白的表达,是一种潜在的有效治疗肝细胞癌的策略。正在开发的靶向X连锁凋亡抑制蛋白的药物有反义寡核苷酸和Samc类似物等。本文总结了靶向X连锁凋亡抑制蛋白药物治疗肝细胞癌的作用机制及研究进展,以期为肝细胞癌的药物开发和临床治疗提供理论依据。; 朱阳萍俞沁玮张陆勇江振洲; 关键词：肝细胞癌 X连锁凋亡抑制蛋白细胞凋亡

X连锁凋亡抑制蛋白在慢性肾脏病诊断中的应用: 本申请涉及疾病诊断技术领域，具体涉及X连锁凋亡抑制蛋白在慢性肾脏病诊断中的应用。; 李荣山郭丽丽张越李霄阳董娅芳马月宏张超周向阳

基于X连锁凋亡抑制蛋白/第二种线粒体衍生半胱天冬酶激活剂通路探讨尼莫地平对脑梗死大鼠神经功能的影响: 2023年; 目的基于X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)/第二种线粒体衍生半胱天冬酶激活剂(Smac)通路探讨尼莫地平对脑梗死大鼠神经功能的影响。方法以线栓法闭塞大鼠大脑中动脉诱导建立大鼠脑梗死模型,随机分为模型组、尼莫地平组(10 mg/kg)、AT-406组(XIAP抑制剂,7 mg/kg)、联合组(尼莫地平联合AT-406),每组12只,另取12只大鼠设定为假手术组,分别给药干预后,以Zea Longa分级法对各组大鼠神经功能缺损进行评分;以Morris水迷宫实验评测各组大鼠学习记忆功能通过比较其跨越原平台次数;以TTC染色检测各组大鼠脑梗死状况;以TUNEL染色评测各组大鼠海马神经元凋亡状况;以试剂盒检测各组大鼠血清促炎因子环氧化酶-2(COX-2)与白细胞介素-18(IL-18)含量;以蛋白免疫印迹法检测各组大鼠脑组织凋亡相关蛋白[B淋巴细胞瘤-2基因(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]与XIAP/Smac通路相关蛋白(XIAP、Smac)表达状况。结果与假手术组相比,模型组大鼠跨越原平台次数、脑组织Bcl-2与XIAP表达水平显著降低(P<0.05),神经功能缺损评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡比率、血清COX-2与IL-18含量、脑组织Bax与Smac表达水平显著升高(P<0.05)。与模型组、联合组分别相比,尼莫地平组大鼠跨越原平台次数、脑组织Bcl-2与XIAP表达水平均升高(P<0.05),神经功能缺损评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡比率、血清COX-2与IL-18含量、脑组织Bax与Smac表达水平均降低(P<0.05)。与模型组、联合组分别相比,AT-406组大鼠脑组织跨越原平台次数、脑组织Bcl-2与XIAP表达水平均降低(P<0.05),神经功能缺损评分、脑梗死面积、海马神经元凋亡比率、血清COX-2与IL-18含量、脑组织Bax与Smac表达水平均升高(P<0.05)。结论尼莫地平可通过上调XIAP表达,下调Smac表达,进而抑制炎症,减轻脑梗死大鼠海马神经元凋亡,提升大鼠学习记忆能力,改善其神经功能。; 吴挺国林慧怡林文倩朱福连龙登毅; 关键词：尼莫地平脑梗死

固本化瘀通络方对糖尿病肾病大鼠X连锁凋亡抑制蛋白、低等电点的IAP直接结合蛋白的影响: 实验目的:探索固本化瘀通络方对糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)、低等电...; 罗鑫; 关键词：糖尿病肾病 XIAP DIABLO

左旋棉酚通过下调X连锁凋亡抑制蛋白增强表柔比星抑制肝细胞癌的体外作用: 2022年; 目的探讨左旋棉酚增强表柔比星杀伤肝细胞癌(hepatocellular carcinoma,HCC)细胞的作用及可能机制。方法将HCC细胞(Hep3B及HuH7)分为溶剂对照组、左旋棉酚处理组、表柔比星处理组、联合用药组、对照siRNA+表柔比星组、沉默X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis protein,XIAP)+表柔比星处理组、对照质粒+联合用药组、过表达XIAP+联合用药组,采用CCK-8方法检测各组细胞存活情况;流式细胞术检测各组细胞凋亡情况;Western blot检测剪切型聚(腺苷二磷酸-核糖)聚合酶[cleaved poly(ADP-ribose)polymerase,Cle-PARP]水平、XIAP水平及真核起始因子4E(eukaryotic initiation factor 4E,eIF4E)磷酸化水平。结果与溶剂对照相比,低浓度的左旋棉酚(5μmol/L)单独处理对HCC细胞存活无明显抑制作用(P>0.05),而将左旋棉酚与表柔比星联合使用后可显著增强表柔比星对HCC细胞的杀伤(P<0.05)、促进HCC细胞的凋亡及对剪切型PARP的诱导,同时还能抑制表柔比星诱导的XIAP上调及eIF4E磷酸化。此外,表柔比星抑制HCC细胞存活及升高剪切型PARP的能力能被沉默XIAP所增强,而被过表达XIAP所抑制。结论左旋棉酚可增强表柔比星抑制HCC细胞存活促进细胞凋亡的能力,其机制可能与抑制XIAP上调和eIF4E磷酸化有关,提示左旋棉酚可作为表柔比星治疗HCC的潜在增敏剂。; 蒋文斌孙梁博杜烨湘肖云华黎伯胜闫小晶吴亚冉连继勤何凤田; 关键词：表柔比星左旋棉酚肝细胞癌 X连锁凋亡抑制蛋白

X连锁凋亡抑制蛋白的功能及其在肿瘤中的作用被引量：5: 2021年; X连锁凋亡抑制蛋白(X-linked inhibitor of apoptosis,XIAP)是目前发现的最具特征性与作用最强的内源性凋亡抑制蛋白质。XIAP特征性结构是其BIR结构域和RING结构域,它们都是XIAP发挥抗凋亡作用的重要结构。多种内源性抑制蛋白质(XAF1、Smac和Omi)能通过不同的方式抑制XIAP的抗凋亡作用。XIAP能直接抑制胱天蛋白酶凋亡途径的起始至持续阶段,通过直接结合胱天蛋白酶、激活NF-κB途径及其它信号途径等多种方式,参与抑制细胞凋亡的死亡受体途径和线粒体途径,对调控肿瘤细胞的生存和发展必不可少。XIAP在多种肿瘤组织中高表达。XIAP的高表达还与肿瘤的发生发展、耐药性、治疗及愈后密切相关。XIAP缺失会明显降低肿瘤细胞的成瘤性。同时,XIAP阻断多个信号通路汇集而成的细胞凋亡下游。因此,XIAP已成为临床上抗癌药物设计的一个新靶点。目前,临床上采用XIAP治疗肿瘤的3个方向为小分子抑制剂、反义寡核苷酸类抑制剂以及XIAP基因沉默。本文将从XIAP抗细胞凋亡的生物学功能及其在肿瘤疾病的发生发展、耐药性、治疗及预后中的作用作一介绍。; 赵俊杰赵晓琴; 关键词：X连锁凋亡抑制蛋白肿瘤凋亡胱天蛋白酶

X连锁凋亡抑制蛋白和B7-H4在胰腺癌组织的表达及其临床意义被引量：1: 2021年; 目的探讨X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)和B7-H4在胰腺癌组织中的表达及其临床意义。方法收集2016年1月至2020年11月烟台市烟台山医院和烟台毓璜顶医院经病理确诊的胰腺癌组织标本,采用免疫组织化学方法检测72例胰腺癌组织和24例癌旁组织中XIAP和B7-H4表达,结合临床资料进行χ2检验统计学分析。结果 XIAP在胰腺癌组织表达率为81.95%(59/72)、癌旁组织XIAP表达率16.67%(4/24),两者差异有统计学意义(χ2= 34.001,P<0.01),XIAP表达水平与胰腺癌组织学分级、TNM分期、淋巴结转移明显相关(χ2=5.426、5.615、5.091,P<0.05)。B7-H4在胰腺癌组织表达率为90.28%(65/72)、癌旁组织B7-H4表达率37.50%(9/24),两者差异有统计学意义(χ2=28.383,P<0.01),B7-H4表达水平与胰腺癌肿瘤大小、TNM分期、淋巴结转移明显相关(χ2=6.190、4.610、4.273,P<0.05)。结论 XIAP和B7-H4高表达与胰腺癌的侵袭和发展有关,联合检测XIAP和B7-H4的表达有助于解胰腺癌的生物学行为和判断预后。; 栾鹏博季新威刘颖姚杰; 关键词：胰腺癌免疫组织化学方法

AT丰富结合域1A和X连锁凋亡抑制蛋白在乳腺癌组织的表达及其临床意义被引量：1: 2021年; 目的探讨AT丰富结合域1A(ARID1A)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在乳腺癌组织中的表达及其与乳腺癌临床病理特征的关系。方法收集大庆市龙南医院(齐齐哈尔医学院第五附属医院)2015年4月至2020年10月病理学确诊的87例乳腺癌组织和癌旁组织,使用免疫组织化学方法检测ARID1A和XIAP在上述组织中表达,结合相关临床资料行χ2检验分析。结果乳腺癌组织中ARID1A阳性表达率为47.13%(41/87)、对应癌旁组织ARID1A阳性表达率为81.61%(71/87),两者差异有统计学意义(χ2=22.552,P<0.01);乳腺癌组织中XIAP阳性表达率为75.86%(66/87)、对应癌旁组织XIAP阳性表达率为6.90%(6/87),两者差异有统计学意义(χ2=85.294,P<0.01)。ARID1A表达水平与乳腺癌肿瘤大小、组织学分级、TNM分期、淋巴结转移呈明显相关(χ2=4.370、7.214、4.827、4.879,P<0.05)。XIAP表达水平与乳腺癌组织学分化程度、TNM分期、淋巴结转移呈明显相关(χ2=7.771、6.292、5.174,P<0.05)。结论ARID1A在乳腺癌组织中呈低表达、XIAP在乳腺癌组织中呈高表达,两者在乳腺癌的恶性演变进程中起重要作用,检测乳腺癌组织中ARID1A和XIAP的表达,结合相关临床病理参数有助于判断乳腺癌生物学行为和预后。; 刘言宋文卿修娜杨薇; 关键词：免疫组织化学法乳腺癌

Eph受体酪氨酸激酶A2和X连锁凋亡抑制蛋白在膀胱尿路上皮癌的表达及其临床意义: 2021年; 目的探讨Eph受体酪氨酸激酶A2(EphA2)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在膀胱尿路上皮癌组织中的表达以及临床意义。方法收集2015年1月至2020年11月惠州市第六人民医院(南方医科大学附属惠阳医院)和广东医科大学附属医院病理学确诊的72例膀胱尿路上皮癌组织标本和对应癌旁组织,采用免疫组织化学方法检测上述组织中EphA2蛋白和XIAP蛋白表达水平,结合研究对象临床资料进行χ^(2)检验。结果EphA2蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的阳性表达率为62.50%(45/72),明显高于癌旁组织阳性表达率[16.67%(12/72)],差异有统计学意义(χ^(2)=31.623,P<0.01)。XIAP蛋白在膀胱尿路上皮癌组织中的阳性表达率为76.39%(55/72),明显高于癌旁组织阳性表达率[12.50%(9/72)],两者差异有统计学意义(χ^(2)=59.513,P<0.01)。EphA2蛋白表达水平与膀胱尿路上皮癌组织学分化程度、浸润深度、淋巴结转移和TNM分期明显相关(χ^(2)=6.301、5.217、4.307、4.267,P<0.05)XIAP蛋白表达水平与膀胱尿路上皮癌组织学分化程度、淋巴结转移和TNM分期明显相关(χ^(2)=5.256、5.840、4.659,P<0.05)。结论在膀胱尿路上皮癌组织中EphA2蛋白和XIAP蛋白呈高表达,EphA2蛋白和XIAP蛋白检测有助于判断膀胱尿路上皮癌的生物学行为。; 周园郑建坤陈曼王桢玮梁海燕; 关键词：膀胱癌免疫组织化学方法

信号传导及转录活化因子3和X连锁凋亡抑制蛋白在肿瘤组织的表达及其临床意义被引量：7: 2020年; 目的探讨信号传导及转录活化因子3(STAT3)和X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)在子宫内膜癌组织中的表达,以及两者与子宫内膜癌临床生物学行为的关系。方法收集惠州市中心人民医院(中山大学附属惠州医院)和广东医科大学附属医院2015年1月至2020年3月25例正常子宫内膜组织、53例子宫内膜癌组织标本,采用免疫组织化学方法检测其中的STAT3和XIAP的表达水平,计数资料各组比较采用χ^2检验。结果子宫内膜癌组织中的STAT3阳性表达率为79.25%(42/53),明显高于正常子宫内膜组织阳性表达率[24.00%(6/25)],差异有统计学意义(χ^2=21.905,P<0.01);STAT3表达水平与子宫内膜癌组织学分化程度、FIGO分期、淋巴结转移明显相关(分别为χ^2=4.115、5.962、4.862,P<0.05)。子宫内膜癌组织中的XIAP阳性表达率为73.58%(39/53),明显高于正常子宫内膜组织阳性表达率[16.00%(4/25)],差异有统计学意义(χ^2=22.772,P<0.01),XIAP表达水平与子宫内膜癌肌层浸润深度、组织学分化程度、FIGO分期、淋巴结转移明显相关(分别为χ^2=6.564、4.369、6.632、6.086,P<0.05)。结论STAT3和XIAP在子宫内膜癌组织呈高表达,其对子宫内膜癌的诊断及预后评估有一定指导意义。; 陈海伦宏小翠胡克辉杨海霞陈曼易智君; 关键词：X连锁凋亡抑制蛋白子宫内膜癌免疫组织化学方法

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