全球变化研究国家重大科学研究计划(2007CB914601)
- 作品数：5 被引量：3H指数：1
- 相关作者：张令强谢萍田春艳范礼斌胡铮更多>>
- 相关机构：军事医学科学院安徽医科大学中南大学更多>>
- 发文基金：全球变化研究国家重大科学研究计划国家自然科学基金北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Apak的亚细胞定位机制研究
- 2011年
- 目的探讨P53的调控分子Apak亚细胞定位的结构基础。方法在热休克及DNA损伤诱导剂MMS处理下,通过免疫荧光技术观察Apak的亚细胞定位变化,并通过激光共聚焦荧光显微镜观察Apak截短体的亚细胞定位。结果 Apak多以均匀的形式分布在细胞核质,偶见在核仁中聚集;在外界刺激后Apak核内的均匀分布减少,主要以点状的大颗粒形式在核仁中呈聚集样分布;Apak的9种截短体均可定位于核内,且在核质和核仁中具有明显的比例差异。结论在DNA损伤信号下Apak有一个从核质向核仁移位的动态过程;KRAB区可以拮抗Apak在核仁的定位,而锌指尤其是锌指数的数目(锌指数>14)则决定了Apak能否在核仁定位。
- 姚菲唐颖田春艳张令强范礼斌
- 关键词：肿瘤抑制蛋白质P53亚细胞定位核仁细胞凋亡DNA损伤转录因子
- Apak的组织表达谱及其白血病相关性分析
- 2011年
- 目的探讨P53负调控蛋白Apak的组织分布特征并分析其白血病相关性。方法利用组织斑点杂交分析Apak在多种组织中的分布情况,Northern杂交分析其在5种白血病细胞系的转录,并用RT-PCR分析Apak在32例白血病患者和12例健康人外周血中的mRNA水平。结果 Apak的组织表达谱分析表明该基因只在胎肝、胎脾以及成人唾液腺、膀胱、左右心室和心尖中高表达。在多种白血病细胞系Jurkat,AHH-1,MOLT-4,SKO-007和HL-60和部分白血病患者的外周血中Apak也呈现高转录,提示Apak在白血病发生中可能发挥重要功能。结论本研究揭示了Apak是一种具有组织特异性分布的P53负调节蛋白,其在白血病中的高表达提示其可能与该病的发生有一定的关联。
- 窦睿郭兴田春艳曾慧敏艾辉胜张令强范礼斌
- 关键词：组织表达谱白血病细胞周期转录因子
- CUL4A-DDB1细胞稳定株筛选及DNA双链断裂模型构建被引量：1
- 2012年
- 目的为了鉴定并验证CUL4A-DDB1泛素连接酶复合体中参与DNA损伤修复反应过程的1～2种关键成分在损伤识别、早期及晚期修复中的动态变化,拟构建含有串联亲和纯化(TAP)标签载体并筛选高表达CUL4A/DDB1的细胞株,建立DNA双链断裂模型。方法利用PCR获得CUL4A/DDB1基因,构建重组表达载体pNTAP-A-CUL4A/DDB1;使用顺铂和电离辐射刺激等外界刺激建立合适的DNA双链断裂细胞模型,使用G418筛选稳定表达CUL4A/DDB1的细胞株。结果与结论成功构建pNTAP-A-CUL4A/DDB1表达载体,建立合适的DNA双链断裂细胞模型,筛选得到稳定表达CUL4A/DDB1的细胞稳定株,为下一步质谱分析CUL4A-DDB1泛素连接酶在DNA损伤修复过程中的新功能打下基础。
- 黄思斯焦杨谢萍王青张令强
- 关键词：DNA损伤串联亲和纯化
- 泛素连接酶CUL4A-DDB1复合体参与DNA损伤修复的研究进展
- 2011年
- 泛素化修饰在DNA损伤信号中发挥重要功能,包括细胞周期监控、DNA修复、细胞衰老和程序性死亡的调控。CUL4A-DDB1泛素连接酶通过DCAFs靶向调控特异性的底物,启动DNA切除修复机制对受损DNA进行修复。近期的研究表明CUL4A-DDB1泛素连接酶协助DNA修复因子与受损DNA的识别,来维持基因组的稳定性和正确性。
- 谢萍焦杨周颖柳向军张令强贺福初
- 关键词：DNA损伤DNA修复泛素化修饰
- 电离辐射诱导microRNA研究进展被引量：2
- 2011年
- 微小RNA（microRNA,miRNA）是一类长度为21~23 nt的单链非编码小RNA。在真核生物中miRNA主要通过与编码蛋白质基因的信使RNA（mRNA）配对结合,在转录后水平抑制基因表达。越来越多的证据表明,miRNA与氧化应激特别是辐射生物效应相关,miRNA有可能成为放射病治疗的潜在新靶点。本文概述电离辐射诱导miRNA的研究进展。
- 胡铮铁轶孙志贤郑晓飞
- 关键词：氧化性应激放射病治疗放射生物学
