国家自然科学基金(30400103)
- 作品数:4 被引量:13H指数:2
- 相关作者:王建枝王小川张瑶余娴张菁更多>>
- 相关机构:华中科技大学南京信息工程大学同济大学附属同济医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 褪黑素对异丙肾上腺素诱导大鼠tau蛋白过度磷酸化的预防作用(英文)被引量:8
- 2005年
- 异常过度磷酸化的微管相关蛋白tau是阿尔茨海默病(Alzheimer'sdisease,AD)患者大脑中神经原纤维缠结的主要组成部分。迄今为止,尚无有效的措施阻止tau蛋白的过度磷酸化。为探讨褪黑素(melatonin,Mel)对AD样tau蛋白过度磷酸化的预防作用,我们以β受体激动剂异丙肾上腺素(isoproterenol,IP)来复制AD样tau蛋白过度磷酸化的动物模型,在大鼠双侧海马注射IP前,以褪黑素作为保护组药物,于腹腔连续注射5d。应用磷酸化位点特异性抗体(PHF-1和Tau-1)作免疫印迹和免疫组织化学检测tau蛋白的磷酸化水平,并用非磷酸化依赖的总tau蛋白抗体(111e)进行标准化。免疫印迹结果显示:在注射IP48h后,tau蛋白在PHF-1表位的免疫反应显著增强,在Tau-1表位显著减弱,表明tau蛋白在Ser396/Ser404(PHF-1)和Ser199/Ser202(Tau-1)位点有过度磷酸化。免疫组织化学染色结果与免疫印迹结果相似,主要检测到在大鼠海马CA3区的神经纤维有tau蛋白过度磷酸化。褪黑素预处理大鼠可有效地阻止IP诱导tau蛋白在Tau-1和PHF-1位点的过度磷酸化。上述结果提示:褪黑素可预防大鼠脑组织中由异丙肾上腺素引起的AD样tau蛋白的过度磷酸化。
- 王小川张菁余娴韩柳周震涛张瑶王建枝
- 关键词:褪黑素肾上腺素TAU蛋白
- 在体转染GSK-3β引起tau蛋白在PHF-1位点的过度磷酸化(英文)被引量:3
- 2006年
- 目的:探讨在体转染GSK-3β对tau蛋白在PHF-1位点磷酸化的影响。方法:21只大鼠随机分为GSK-3β转染组、空载体组和空白对照组3组:0.1μg/3μLGSK-3β-HA质粒和空载体分别注射入大鼠大脑,对照组大鼠不作处理,应用免疫印迹和免疫组织化学检测GSK-3β的表达,并应用磷酸化位点特异性抗体PHF-1检测tau蛋白的磷酸化水平。结果:转染48h后,GSK-3β-HA表达在转染组;并且在转染区域的神经元内异常过度磷酸化tau蛋白(在PHF-1表位)聚积;异常过度磷酸化的tau蛋白与GSK-3β共定位。结论:在体转染GSK-3β引起导致神经退行性疾病发生机制相关的tau蛋白异常过度磷酸化,这进一步证明了GSK-3β是tau蛋白异常过度磷酸化的一个关键激酶,并且可作为一个防治与tau相关的神经退行性疾病的靶点。
- 李宏莲王少辉廖晓梅王小川王群王建枝
- 关键词:糖原合成酶激酶3TAU蛋白质类磷酸化
- 核磁共振脑功能成像BOLD信号的特征及其神经电生理机制被引量:2
- 2007年
- 基于脑血氧水平依赖(BOLD)对比的fMRI技术作为脑功能成像的主要方法已广泛用于脑的生理、病理及人的心理活动等研究领域,成为研究脑功能活动的一种重要的无损伤探测手段.目前对BOLD信号的特征及其神经电生理机制的研究受到广泛的重视,研究结果也非常丰富,但还有很多问题尚未解决.同时,由于BOLD信号是对神经活动的间接测量,要准确推演神经活动信息需要对该信号的机制有较为全面及深入的理解.文中就BOLD信号的特征、对外部刺激的非线性响应问题和BOLD信号与神经电生理活动的关系等作简要评述.对非线性响应问题提出了新的观点,并对今后的研究做了展望.
- 吴义根赵小虎郭胜利
- 关键词:血氧水平依赖性