北京市留学人员科技活动择优资助项目(20080002)
- 作品数：2 被引量：11H指数：2
- 相关作者：苗劲蔚李锐锐黄杰焦坤徐春玉更多>>
- 相关机构：首都医科大学附属北京妇产医院中日友好医院俄亥俄州立大学更多>>
- 发文基金：北京市留学人员科技活动择优资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PI3K/Akt/mTOR信号转导通路与宫颈癌关系研究进展被引量：6
- 2013年
- 1 PI3K／Akt／mTOR信号转导通路及其功能
PI3K／Akt／mTOR信号通路（以下简称mTOR通路）可被多种细胞外生长因子配体与跨膜受体结合所产生的细胞增殖信号激活。磷脂酰肌醇-3激酶（P13K）在生长因子刺激下可磷酸化磷脂酰肌醇（PI）产生3，4，5-三磷酸磷脂酰肌醇（PIP3），PIP3作为第二信使，随后与Akt结合并将Akt易位于细胞膜。
- 李锐锐苗劲蔚
- 关键词：PI3KAKT信号转导通路MTOR磷脂酰肌醇-3激酶PI3KAKT宫颈癌
- 雷帕霉素增强卵巢癌细胞系对顺铂敏感性的机制研究被引量：5
- 2015年
- 目的研究雷帕霉素对卵巢癌细胞系顺铂敏感性的影响,以及PI3K/AKT/m TOR信号通路(简称m TOR信号通路)与卵巢癌细胞系顺铂耐药的相关性;初探雷帕霉素增强卵巢癌细胞系顺铂敏感性的分子机制。方法采用CCK-8法检测卵巢癌顺铂耐药细胞系SKOV3/DDP的耐药指数(resistance index,RI)、细胞增殖抑制率;采用克隆平板实验观察不同用药方案对卵巢癌顺铂非耐药细胞系及SKOV3细胞系两种细胞系克隆形成的影响;采用蛋白质印迹法(Western blot)检测两种细胞系的蛋白表达差异。结果 1SKOV3/DDP细胞系的RI为6.10,属中度耐药。2在SKOV3细胞系中,顺铂联合雷帕霉素作用24 h、48 h后的细胞增殖抑制率明显高于单用顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01),两组间的72 h细胞增殖抑制率无明显的统计学意义(P>0.05);顺铂联合雷帕霉素作用于SKOV3/DDP细胞系24 h、48 h、72 h后的细胞增殖抑制率均明显高于单用顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01)。3雷帕霉素联合顺铂作用于SKOV3细胞系4 h后,其克隆形成抑制率明显高于单用顺铂组,差异有统计学意义(P<0.01)。4SKOV3/DDP细胞系比SKOV3细胞系p-m TOR、pAKT的表达升高,而m TOR、AKT的表达则相似。5联合用药组比单用顺铂组的PARP断裂增加。6雷帕霉素作用SKOV3细胞系24 h,BCL2表达下调,LC3B由LC3BⅠ向LC3BⅡ转化增加;在SKOV3/DDP细胞系中未发现这两种作用。结论 1在体外培养条件下,雷帕霉素能增强SKOV3及SKOV3/DDP细胞系对顺铂的敏感性。2m TOR信号通路激活可能在卵巢癌细胞系顺铂耐药机制中起重要作用。3雷帕霉素增强SKOV3细胞系对顺铂敏感性的分子机制包括:增强顺铂所致的DNA断裂、下调抗凋亡蛋白BCL2及引起细胞自噬;雷帕霉素增强SKOV3/DDP对顺铂敏感性分子机制可能与增强顺铂所致的DNA断裂有关。
- 张永清徐春玉李锐锐卢静焦坤黄杰周童亮苗劲蔚
- 关键词：卵巢癌雷帕霉素顺铂耐药
