北京市自然科学基金(7962009) 作品数:33 被引量:177 H指数:9 相关作者: 吕国蔚 邵国 高翠英 张然 张颜波 更多>> 相关机构: 首都医科大学 包头医学院 泰山医学院附属医院 更多>> 发文基金: 北京市自然科学基金 国家自然科学基金 中国博士后科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 轻工技术与工程 更多>>
尼古丁对帕金森病小鼠多巴胺能神经元的保护作用 被引量:3 2007年 目的:观察尼古丁对多巴胺能神经元的作用并探讨其作用机制。方法:采用1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)小鼠模型,通过行为学方法、免疫组织化学、电镜观察尼古丁预处理对帕金森病(parkinson’sdisease,PD)小鼠的影响。结果:尼古丁预处理可以明显缩短PD小鼠的爬杆时间,提高悬挂的得分。免疫组化结果显示尼古丁显著减少多巴胺(dopamine,DA)能神经元变性(P<0.01)和γ-氨基丁酸(γ-aminobutyricacid,GABA)能神经元的脱失(P<0.05),并可减轻尾核超微结构的损伤。结论:尼古丁可减轻MPTP小鼠多巴胺能神经元的损伤,对多巴胺能神经元有保护作用。 李玥 于德钦 彭岩 封艳辉 张冬梅 赵杰 张万琴 孙艺平关键词:帕金森病 尼古丁 酪氨酸羟化酶 Γ-氨基丁酸 缺氧预适应小鼠海马组织HIF-1α表达的变化 被引量:1 2007年 目的检测小鼠脑海马组织中HIF-1α在急性重复缺氧条件下的变化,探讨缺氧预适应过程中HIF-1α活化对脑的保护作用。方法小鼠缺氧0次(H0),1次(H1),4次(H4)后取海马组织,应用Northern blot、protein chip、EMSA对HIF-1α mRNA、核蛋白质含量及HIF-1DNA结合活性进行测定。结果与H0组相比,H1组HIF-1α mRNA显著升高,而H0组和H4组之间无统计学差异。蛋白质含量及HIF-1DNA结合活性在H0组、H1组、H4组中依次增加(P<0.05)。结论HIF-1α蛋白质的含量及HIF-1DNA结合活性增加与缺氧预适应小鼠获得脑保护的关系密切。 邵国 苏燕 张彦波 吕国蔚关键词:缺氧预适应 海马 HIF-1 小鼠 急性重复性低氧暴露与小鼠脑内葡萄糖转运蛋白1,3基因表达及其耐受能力 被引量:4 2005年 目的:探讨急性重复性低氧暴露对小鼠脑内葡萄糖转运蛋白1,3基因表达水平及其耐受能力的影响。方法:实验于2004-07/12在北京老年医学研究所神经生物研究室完成。取健康雄性Balb/C近交系小鼠40只,随机分为缺氧0次组、缺氧1次组、重复缺氧3次组和重复缺氧5次组,每组10只。在室温18~22℃条件下,建立小鼠低氧预适应模型,依次记录5次的小鼠缺氧耐受时间;采用定量反向转录-聚合酶链式方法,观察急性重复性低氧对小鼠脑内葡萄糖转运蛋白1,3基因表达的影响。结果:40只小鼠均进入结果分析。①小鼠缺氧耐受时间:小鼠在第1,2,3,4,5缺氧密闭罐中的平均缺氧耐受时间分别是18,51,95,111和122min。②葡萄糖转运蛋白1mRNA水平比较:海马部位缺氧1次组、重复缺氧3次和5次组的吸光度分别是缺氧0次组的犤(1.46±0.15),(2.08±0.24),(1.25±0.25)犦倍;以上3组皮质部位的吸光度分别是缺氧0次组的犤(2.05±0.76),(2.24±0.65),(1.62±0.66)犦倍。③葡萄糖转运蛋白3mRNA水平比较:海马部位缺氧1次组、重复缺氧3次和5次组的吸光度分别是缺氧0次组的犤(1.67±0.26),92.40±0.21),(1.66±0.37)犦倍;以上3组皮质部位的吸光度分别是缺氧0次组的犤(2.38±1.01),(2.87±0.85),(1.92±0.52)犦倍。结论:急性重复性低氧暴露可大幅度提高小鼠? 方海侠 方海侠 郭秒 李尧华 于顺关键词:缺氧 单糖转运蛋白质类 小鼠 低氧预适应对小鼠海马组织HIF-1与EPO低氧应答元件结合活性的影响 被引量:2 2007年 目的:观察低氧预适应对小鼠海马组织HIF-1与EPO的低氧应答元件(HRE)结合活性的变化,探讨这种变化与低氧预适应形成的关系。方法:小鼠低氧0次(H0),1次(H1),4次(H4)后取海马组织,应用凝胶迁移改变试验(EMSA),染色体免疫共沉淀(ChIP)试验和荧光定量PCR(real-time PCR)技术,检测小鼠海马组织内HIF-1与EPO的低氧应答元件结合能力的变化。结果:EMSA体外结合实验及ChIP体内结合实验发现,H0、H1和H4组结合活力依次增强。结论:HIF-1与EPO的低氧应答元件结合增强可能参与预适应的形成。 邵国 周卫华 高翠英 张然 吕国蔚关键词:低氧预适应 海马 HIF-1 小鼠 Hypoxic preconditioning in an autohypoxic animal model 被引量:15 2012年 Hypoxic preconditioning refers to the exposure of organisms, systems, organs, tissues or cells to moderate hypoxia/ischemia that results in increased resistance to a subsequent episode of severe hypoxia/ischemia. In this article, we review recent research based on a mouse model of repeated exposure to autohypoxia. Pre-exposure markedly increases the tolerance to or protection against hypoxic insult, and preserves the cellular structure of the brain. Furthermore, the hippocampal activity amplitude and frequency of electroencephalogram, latency of cortical somatosensory-evoked potential and spinal somatosensory-evoked potential progressively decrease, while spatial learning and memory improve. In the brain, detrimental neurochemicals such as free radicals are down-regulated, while beneficial ones such as adenosine are up-regulated. Also, antihypoxia factor(s) and gene(s) are activated. We propose that the tolerance and protective effects depend on energy conservation and plasticity triggered by exposure to hypoxia via oxygen-sensing transduction pathways and hypoxia-inducible factor-initiated cascades. A potential path for further research is the development of devices and pharma-ceuticals acting on antihypoxia factor(s) and gene(s) for the prevention and treatment of hypoxia and related syndromes. Guo Shao Guo-Wei Lu缺氧预适应小鼠中一氧化氮合酶与缺氧诱导因子-1的表达 被引量:13 2002年 目的 探讨缺氧预适应小鼠海马组织中内皮型一氧化氮合酶 (eNOS)和缺氧诱导因子 1α的表达。 方法 HeLa细胞分为 :不缺氧 (H0 组 )、缺氧 1h(H1 组 )和缺氧 4h组 (H4组 ) ;小鼠分为 3组 :不缺氧 (M0 组 )、急性缺氧 1次 (M1 组 )和重复缺氧 4次组 (M4组 ) ,SDS PAGE和Western印迹法检测HIF 1α和eNOS的表达。 结果 H0 组HeLa细胞中未见HIF 1α ,H1 组出现少量HIF 1α ,H4组HIF 1α有所增加。M0 组小鼠海马中几乎检测不到HIF 1α ,可见eNOS ;M1 组可检测到较少的HIF 1α,eNOS无明显变化 ;M4组HIF 1α和eNOS水平均增高。 结论 慢性缺氧HeLa细胞中出现HIF 1α ,可作为检测HIF 1α的阳性对照 ;随着小鼠缺氧次数的增加 ,HIF 1α和eNOS的水平均升高 。 梁元晶 吕国蔚关键词:缺氧预适应 缺氧诱导因子-1 内皮型一氧化氮合酶 缺氧 缺氧预适应研究的进展与展望 被引量:27 2007年 缺氧预适应这一生物进化上的内源性细胞保护机制,可被机体、器官、组织和细胞的重复缺氧暴露所激发。缺氧预适应的效应已由对重复缺氧局部/原位器官组织的保护(局部/原位缺氧预适应)发展到既保护远隔的各种异位器官组织(远程/异位缺氧预适应)又抗御其它种种非缺氧性应激(交叉/多能缺氧预适应)。在现有进展的基础上,缺氧预适应研究以及其可操作性和可应用性将有更大的发展空间。 吕国蔚关键词:缺氧预适应 N型钙通道阻断剂SNX-111对福尔马林诱导的大鼠内脏痛的镇痛作用 被引量:2 2007年 目的进行福尔马林诱导的大鼠内脏痛行为及N型钙通道阻断剂SNX-111镇痛效果观察和评价。方法采用福尔马林直肠黏膜下注射复制的内脏痛模型,鞘内注射SNX-111(0.1μg/kg;0.5μg/kg;1μg/kg)观察镇痛效果。致痛后以15min为一个时间段,共记录2h,分别计算疼痛分数。结果各组大鼠在注射福尔马林后30min均达到疼痛评分的最大值[(39.88±5.32)分-(89.84±8.61)分],从注射福尔马林后45-120min内,疼痛评分逐渐降低[(2.96±0.91)分-(38.50±5.16)分]。前60min内行为表现主要以伸展身体、腹部收缩、全身收缩反应为主;而在后60min内主要以腹部舔食和轻咬反应为主。SNX-111能明显减少疼痛评分[(4.48±0.45)分-(46.83±5.28)分],抑制内脏疼痛反应,SNX-111剂量越大,镇痛效果越显著(P〈0.01或P〈0.05)。结论福尔马林具有较强的内脏致痛效应,疼痛分数能反映内脏疼痛程度,可作为量化指标;SNX-111对内脏痛具有明显的、剂量依赖性的镇痛效果。 张颜波 吕国蔚 牛敬忠关键词:内脏痛 福尔马林 低氧预适应增加小鼠海马组织内神经细胞黏附分子的表达 被引量:4 2004年 观察重复性低氧对小鼠海马组织内神经细胞黏附分子 (neuralcelladhesionmolecule ,NCAM)表达的影响 ,复制低氧 0次 (H0 ) ,1次 (H1 ) ,4次 (H4 )组模型小鼠 ,用半定量反转录 -聚合酶链反应 (semi quantitativereversetranscriptionandpolymerasechainreaction ,SqRT PCR)和WesternBlot技术 ,检测小鼠海马组织内NCAM的mRNA和蛋白表达变化。实验发现H1组海马组织内NCAMmRNA显著降低 ,(P <0 0 5 ,n =8) ;H4组海马组织内NCAM的mRNA表达水平回升显著高于H1组 (P <0 0 5 ,n =8)。NCAM 1 80ku亚型蛋白在H1组显著下降 (P <0 .0 5 ,n =8) ;H4组显著回升 ,高于H0和H1组 (P <0 0 5 ,n =8)。 张然 邵国 高翠英 李俊发 吕国蔚关键词:海马 神经细胞黏附分子 缺氧预适应 缺氧预适应鼠脑提取液对海马神经元ATP敏感性钾通道活动的影响 被引量:8 2002年 目的 观测缺氧预适应的小鼠脑提取液对大鼠海马神经元ATP敏感性钾通道 (KATP)的影响。方法 用膜片钳全细胞记录优降糖 (GLI)处理前后急性分离大鼠海马神经元外向钾电流 (Ik)的变化。结果 给予氰化钠 (NaCN)时 ,Ik显著增加 (14 4 8→ 2 381pA) ,再给予GLI时 ,Ik增加受到抑制 (2 381→ 172 5pA) ;给予腺苷 (ADO)和GLI后 ,Ik的相应显著变化为 1399→ 2 5 84→ 170 3pA ;给予 4次缺氧预适应鼠脑提取液和GLI后 ,Ik亦产生类似的显著变化 (12 98→ 2 4 13→ 1713pA) ;1次缺氧未缺氧鼠脑匀浆提取液对Ik的作用未见显著影响。结论 缺氧预适应小鼠脑提取液 ,通过腺苷样神经活性物质 ,.激活海马神经元KATP。 张晓飞 吕国蔚关键词:缺氧预适应 ATP敏感性钾通道 海马神经元 提取液 大鼠海马