四川省卫生厅科研基金(120320)
- 作品数：7 被引量：80H指数：5
- 相关作者：王继生曹莉莎罗文叶云张芳更多>>
- 相关机构：绵阳市第三人民医院泸州医学院重庆市第九人民医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 抑郁大鼠海马组织的比较蛋白质组学研究被引量：9
- 2016年
- 目的比较慢性不可预见性温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠与健康大鼠的海马组织,筛选差异表达蛋白质。以期从蛋白质组学角度阐明其发病机制,并为寻找生物标志物提供靶标。方法采用CUMS建立大鼠抑郁模型。运用8标ITRAQ技术,结合2D LC-MS/MS分析CUMS大鼠与健康大鼠的海马组织差异表达蛋白质。结果共鉴定出5 109个蛋白,差异蛋白33个,其中8个蛋白表达上调,25个蛋白表达下调。结论 ITRAQ结合LCMS/MS技术能快速有效地进行蛋白质组学研究,为我们研究抑郁症的发生、发展机制以及发现新的生物标志物提供了有力平台。
- 曹莉莎张芳罗文陈静何淼泉王继生
- 关键词：ITRAQ蛋白质组学抑郁海马组织CUMS
- 依达拉奉联合阿托伐他汀钙对老年血管性痴呆患者血液流变学及颈动脉硬化斑块的影响被引量：44
- 2017年
- 目的探讨依达拉奉联合阿托伐他汀钙对老年血管性痴呆患者血液流变学及颈动脉硬化斑块的影响。方法选择2012年2月—2015年6月收治的老年血管性痴呆105例,根据治疗方法分为观察组55例和对照组50例,对照组采取依达拉奉治疗,观察组采用依达拉奉联合阿托伐他汀钙治疗。观察2组治疗前后简易智能状态量表(MMSE)、日常生活能力量表(ADL)、血脂水平、血液流变学、颈动脉硬化斑块大小变化情况。结果治疗后,2组MMSE、一氧化氮(NO)水平较治疗前均明显上升,ADL评分、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、全血高低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、颈动脉内膜中层厚度(IMT)及颈动脉粥样硬化斑块大小较治疗前下降(P<0.05)。观察组治疗后MMSE和血清血管内皮生长因子(VEGF)、NO水平高于对照组,ADL评分、TC、TG、LDL-C、全血高低切黏度、血浆黏度、纤维蛋白原、IMT、颈动脉粥样硬化斑块大小低于对照组(P<0.05)。2组均无严重不良反应。结论依达拉奉联合阿托伐他汀钙治疗老年血管性痴呆,具有较好的调脂作用,还能改善患者血液流变学指标及血管内皮细胞功能,促进颈动脉硬化斑块缩小,有利于患者认知障碍及日常生活能力改善。
- 马勋龙刘洋贝刘荣雁杨秋
- 关键词：依达拉奉阿托伐他汀钙血液流变学颈动脉
- 氟西汀对抑郁大鼠模型海马CA1区、CA3区及齿状回区神经生长因子表达的影响被引量：8
- 2015年
- 目的:建立慢性温和不可预见性应激(CUMS)大鼠抑郁模型,研究氟西汀对CUMS大鼠海马CA1区、CA3区及齿状回区神经生长因子(NGF)表达的影响。方法:采用CUMS方法建立抑郁大鼠模型。氟西汀(3mg/kg)在造模完成后灌胃给药,每天一次,连续21d。旷场实验、强迫游泳实验检测大鼠行为学变化;免疫组化检测海马CA1、CA3及齿状回NGF的分布与表达。结果:与正常组相比,模型组大鼠水平运动和垂直运动减少(P<0.01),静止不动的时间较正常组增加(P<0.01)。海马CA1区、CA3区及齿状回区NGF表达强度低,阳性颗粒数目少,且着色浅淡。与模型组比较,氟西汀能明显改善CUMS大鼠的抑郁行为,增高CUMS大鼠海马NGF、细胞阳性表达。结论:抑郁大鼠海马NGF含量的高低与抑郁症的发生发展密切相关,促进海马细胞NGF蛋白的表达,保护神经的可塑性可能是氟西汀抗抑郁的机制之一。
- 宋晓灵张芳曹莉莎王继生
- 关键词：氟西汀抑郁神经生长因子
- 抗抑郁药物作用靶点的研究进展被引量：7
- 2014年
- 目的:介绍抗抑郁药物作用靶点的研究进展,为新型抗抑郁药物的研发方向提供借鉴。方法:以"抑郁症""抗抑郁药物""抗抑郁药物作用靶点""抗抑郁药物研究进展"等为关键词,在PubMed、中国期刊全文数据库等检索源中检索相关文献,筛选2003-2013年有效文献对抗抑郁药物作用靶点进行综述。结果与结论:抗抑郁药物目前主要的作用靶点有单胺类受体、非单胺类受体、神经肽受体和激素系统等。其中单胺类受体中包括多重重摄取抑制剂、5-羟色胺受体;非单胺类受体中包括乙酰胆碱受体、γ-氨基丁酸受体、谷氨酸受体、组胺受体;神经肽受体中包括孤啡肽受体、神经激肽受体、σ受体;激素系统中包括下丘脑-垂体-肾上腺轴、雌激素、褪黑素;另外还包括新发现的脑源性神经营养因子、细胞因子等。针对上述靶点研制新型抗抑郁药物将是研发的新方向。
- 曹莉莎叶云罗文王继生
- 关键词：抗抑郁药物作用靶点
- 阿司匹林对慢性应激抑郁大鼠海马细胞因子表达的影响被引量：2
- 2018年
- 目的观察阿司匹林对抑郁模型大鼠海马组织内白介素1β(IL-1β)、白介素4(IL-4)、白介素6(IL-6)、白介素10(IL-10)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达的影响,探讨阿司匹林潜在的抗抑郁作用和机制。方法选取成年雄性SD大鼠30只,按随机数字表法分为正常组、模型组和阿司匹林组各10只,正常组在原条件下饲养,模型组和阿司匹林组采用慢性不可预见性温和刺激(CUMS)结合孤养方式建立抑郁大鼠模型。建模后,阿司匹林组给予阿司匹林灌胃,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃,每天1次,连续21 d。灌胃21 d后,通过旷场实验、强迫游泳实验和高架十字迷宫实验评定大鼠行为学,采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测大鼠海马内IL-1β、IL-4、IL-6、IL-10及TNF-α水平。结果干预后,阿司匹林组的水平和垂直运动次数多于模型组,不动时间短于模型组,进入开放臂次数、进入迷宫总次数多于模型组,进入开放臂时间百分比高于模型组,差异均有统计学意义(P<0.05或0.01);阿司匹林组IL-10水平高于模型组,TNF-α和IL-6水平均低于模型组(P<0.05或0.01)。结论阿司匹林可改善抑郁模型大鼠的抑郁行为,其可能是通过细胞因子发挥抗抑郁作用。
- 唐文诚李敏易辉燕罗芳芳杨丽
- 关键词：阿司匹林抑郁白介素1Β白介素4白介素10
- 氟西汀作用于慢性温和不可预见性应激大鼠海马组织前后的差异蛋白质组学研究被引量：3
- 2016年
- 目的:采用蛋白组学方法研究氟西汀对慢性温和不可预见性应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)大鼠海马组织蛋白质表达的影响,以探讨氟西汀抗抑郁的作用机制。方法:采用CUMS建立大鼠抑郁模型。造模完成后,氟西汀组给予氟西汀(3 mg/kg)灌胃给药,每天1次,连续21 d。行为学实验检测大鼠抑郁行为的变化。提取的大鼠海马组织蛋白质样品经同位素标记相对和绝对定量标记、强阳离子柱分离、反相液相色谱分离、质谱分析,获取的串联质谱数据通过Protein.pilot 3.0软件鉴定蛋白质,运用生物信息学分析差异表达的蛋白质功能。结果:共鉴定出5 109个蛋白质,41个差异表达的蛋白质,其中36个蛋白质表达上调,5个蛋白质表达下调,涉及氧化还原、信号传导、合成代谢、对外界刺激压力的反应等过程。结论:同时筛选到了四个可能与氟西汀抗抑郁作用密切相关的差异蛋白,分别是Neuronal calcium sensor 1(NCS-1)、Receptor-type tyrosine-protein phosphatase zeta、Neurocan core protein和Sodium-and chloride-dependent GABA transporter,但这些蛋白在抑郁症的发生、发展过程中的作用尚未完全清楚,需进一步深入研究。
- 颜因曹莉莎李敏王继生
- 关键词：氟西汀抑郁蛋白质组学海马组织
- 尼美舒利对慢性应激大鼠抑郁行为的影响被引量：11
- 2014年
- 目的:观察尼美舒利对慢性应激大鼠抑郁行为的影响。方法:采用慢性温和不可预见性应激(CUMS)方法建立大鼠抑郁模型。在造模完成后,尼美舒利(3,6,12 mg·kg-1)和氟西汀(3 mg·kg-1)灌胃给药,qd,连续21 d。旷场试验,强迫游泳,高架十字迷宫检测大鼠的行为学变化。酶联免疫吸附试验检测大鼠海马的细胞因子IL-1β,IL-6,TNF-α含量的变化。用免疫组织化学SP法结合葡萄糖氧化酶-DAB-硫酸镍铵呈色法研究大鼠海马组织神经生长因子(NGF)和脑源性神经营养因子(BDNF)蛋白表达变化。结果:与正常组相比,抑郁组大鼠水平运动和垂直运动次数降低(P<0.01),静止不动的时间较正常组增加(P<0.01),进入开臂的次数及停留时间百分率明显缩短(P<0.01),进入高架十字迷宫总次数明显减少(P<0.01)。海马的IL-1β、TNF-α和IL-6含量升高(P<0.05),海马NGF、BDNF阳性细胞表达强度低。与抑郁组比较,尼美舒利3,6,12mg·kg-1给药组,大鼠抑郁样行为明显改善,并呈剂量依赖型。另外尼美舒利12 mg·kg-1对CUMS大鼠抑郁样行为的影响与氟西汀相当。尼美舒利3,6,12 mg·kg-1给药组大鼠海马组织IL-1β、TNF-α和IL-6含量降低,氟西汀组IL-1β含量变化无统计学意义(P>0.05),TNF-α含量明显下降(P<0.01),IL-6含量下降(P<0.05)。尼美舒利3,6,12 mg·kg-1组NGF和BDNF细胞阳性表达增高,并呈剂量依赖性。尼美舒利6 mg·kg-1和12 mg·kg-1组NGF的平均光密度与抑郁组有明显差异(P<0.05)。尼美舒利12 mg·kg-1组海马BDNF平均光密度值与抑郁组有差异(P<0.05)。氟西汀组NGF和BDNF与正常组表达一致。结论:尼美舒利对CUMS大鼠的抑郁行为有明显的改善作用,其作用机制可能与抑制炎症因子的释放,增加神经可塑性有关。
- 曹莉莎叶云罗文王继生
- 关键词：尼美舒利抑郁炎症反应神经生长因子脑源性神经营养因子
