中央高校基本科研业务费专项资金(JKQ2009018)
- 作品数：7 被引量：36H指数：2
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- 含电解质的W/O型微乳作为氟尿嘧啶透皮给药载体的研究被引量：2
- 2011年
- 通过电解质氯化钠(NaCl)的加入,制备含水量高、载药量高且透过能力强的氟尿嘧啶(5-Fu)W/O型微乳,并研究其体外透皮特性及皮肤刺激性。以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)为油相,磺化琥珀酸二辛酯钠(AOT)为表面活性剂,Tween 85为助表面活性剂,在室温下采用磁力搅拌法滴加NaCl溶液至油相中,形成空白微乳后直接加入5-Fu粉末,即形成5-Fu微乳。以伪三元相图为基础、单位面积的透皮累积透过量(Qn)为指标,用改进的Franz扩散池和离体小鼠皮肤考察微乳处方中含水量和载药量对离体鼠皮透过量的影响,优化处方。以表面张力、黏度和电导率为指标,研究NaCl/AOT-Tween 85/IPM微乳的理化性质,并对最优处方的皮肤刺激性进行初步评价。结果表明,5-Fu微乳的优化处方为含药0.7%(w/v),0.05 mol·L-1 NaCl溶液50%,混合表面活性剂(AOT/Tween 85,Km=2)20%,油相29.3%。12 h累积透过量为(2 013.4±41.6)μg.cm-2,分别为0.7%药物水溶液和2.5%(w/w)市售乳膏(O/W)的20.23倍和10.38倍。该微乳具有一定的刺激性,但停药后可迅速恢复。NaCl的加入可显著增加W/O型微乳的含水量和载药量。NaCl/AOT-Tween 85/IPM微乳大大促进5-Fu的透过量,且皮肤刺激性小,可以作为5-Fu等水溶性差和透过能力差的药物的新型透皮给药载体。
- 肖衍宇刘芳陈志鹏平其能
- 关键词：氯化钠氟尿嘧啶透皮给药
- 磷酸川芎嗪缓释制剂在比格犬体内的药动学和生物等效性研究被引量：11
- 2011年
- 目的研究自制磷酸川芎嗪(TMPP)缓释微丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片在比格犬体内的单剂量和多剂量的药动学和生物等效性。方法利用高效液相-紫外检测6只比格犬单剂量与多剂量分别口服TMPP缓释微丸及TMPP冰片复方缓释微丸与市售TMPP普通片后的血药浓度,应用3P97程序计算药动学参数,对AUC0～∞、AUC0-24 h的对数值进行方差分析、双单侧t检验等统计学处理,以80%～125%为等效标准,评价缓释制剂与普通制剂的生物等效性。结果单剂量时TMPP缓释微丸的tmax、ρmax、AUC0～24 h和MRT分别为(2.50±0.29)h、(213.06±32.44)ng.mL-1、(2 722.25±369.42)ng.h.mL-1和(9.43±1.05)h,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为(2±0.76)h、(252.09±28.96)ng.mL-1、(3 613.51±974.16)ng.h.mL-1和(9.14±2.56)h,市售普通片的上述参数分别为(0.33±0.09)h、(3 402.13±584.97)ng.mL-1、(2 801.24±560.17)ng.h.mL-1和(1.52±0.35)h。多剂量达稳态时TMPP缓释微丸的tmax、ρmax、ρmin、AUC0～24 h、ρav和FI分别为(2±0.12)h、(340.36±28.91)ng.mL-1、(60.39±11.18)ng.mL-1、(3 161.82±314.68)ng.h.mL-1、(145.94±15.68)ng.mL-1和(191.84±11.58)%,TMPP冰片复方缓释微丸的上述参数分别为(2±0.31)h、(402.21±29.48)ng.mL-1、(80.13±21.65)ng.mL-1、(4 025.17±954.76)ng.h.mL-1、(167.87±29.37)ng.mL-1和(191.87±13.29)%,市售普通片的上述参数分别为(0.5±0.011)h、(376.79±44.6)ng.mL-1、0 ng.mL-1、(2 550.27±154.88)ng.h.mL-1、(114.93±13.68)ng.mL-1和(327.84±22.37)%。结论经方差分析和双单侧t检验,不论是单剂量口服还是多剂量口服,TMPP缓释微丸和普通片均具有生物等效性,而TMPP复方缓释微丸与普通片均生物不等效。缓释制剂均表现出良好的缓释效果,且波动系数均优于普通片。
- 肖衍宇陈志鹏刘雯钱红艳平其能
- 关键词：磷酸川芎嗪缓释微丸药动学生物等效性
- 氟尿嘧啶经皮给药微乳凝胶的研究被引量：19
- 2010年
- 制备氟尿嘧啶(5-Fu)微乳凝胶,考察影响微乳凝胶理化性质的因素,并研究其体外透皮特性及皮肤刺激性。以肉豆蔻酸异丙酯(IPM)为油相、磺化琥珀酸二辛酯钠(AOT)为表面活性剂、Tween 85为助表面活性剂,在室温下采用磁力搅拌法滴加水至油相中,形成空白微乳后直接加入凝胶剂和5-Fu,即形成5-Fu微乳凝胶。以黏度和电导率为指标,考察温度、明胶含量及微乳处方因素对微乳凝胶理化性质的影响。以单位面积的透皮累积渗透量(Qn)为指标,采用改进的Franz扩散池和离体小鼠皮肤研究明胶用量和载药量对离体鼠皮透皮吸收的影响,并考察微乳凝胶对大鼠皮肤的刺激性。水/AOT/Tween 85/IPM W/O型微乳系统,只有明胶作为凝胶剂才能形成微乳凝胶。在25℃、32℃及40℃时,形成微乳凝胶所需明胶含量分别为7%、14%及17%以上。微乳凝胶黏度随微乳中含水量的增加而减小,随表面活性剂用量的增加而减小,随Km值的增大而增大,不受药物加入的影响。微乳凝胶的电导率与微乳比较没有明显变化。载药量为0.5%,明胶含量为14%的微乳凝胶12 h体外透皮累积渗透量为(876.5±29.1)μg.cm?2,分别是0.5%含药水溶液的12.3倍,2.5%市售软膏制剂的4.5倍。微乳凝胶具有一定的刺激性,但停药后可迅速恢复。5-Fu微乳凝胶12 h累积渗透量优于市售软膏,且皮肤刺激性小,可以作为5-Fu等亲水性但水溶性差和渗透性差的药物的新型经皮给药载体。
- 肖衍宇刘芳陈志鹏平其能
- 关键词：微乳凝胶氟尿嘧啶透皮给药
- 环孢素A眼用纳米脂质载体的制备及表征被引量：2
- 2012年
- 目的制备适于眼部给药的环孢素A纳米脂质载体(cyclosporine A-loaded nanostructured lipid carriers,CsA-NLC),并考察其理化性质和眼局部刺激性。方法采用熔融-乳化法制备CsA-NLC,通过正交实验筛选出最优处方。考察CsA-NLC的粒径、形态,包封率、载药量及在人工泪液中的释药行为,采用差示扫描量热法(differential scanning calorimetry,DSC)确证CsA在载体中的分散状态,利用家兔研究其眼局部刺激性。结果优化条件下制备的CsA-NLC多为类球形粒子,平均粒径(35.9±0.21)nm,Zeta电位(-13.9±0.21)mV,包封率、载药量分别为(97.5±0.58)%和(16.2±0.09)mg.mL-1。DSC表明药物以非结晶状分散于纳米粒中。CsA-NLC具有明显的缓释特征,其体外释药行为符合单指数模型。CsA-NLC对家兔眼部无刺激性。结论制备的CsA-NLC粒径小,载药量高,刺激性小,体外释放具有明显的缓释特征,有望实现药物眼部控释递送,提高药物的眼用生物利用度。
- 肖衍宇鲍晓沈洁平其能陈志鹏
- 关键词：环孢素A纳米脂质载体理化性质
- 瘤内注射用阳离子型紫杉醇乳脂体的制备及体外性质评价被引量：1
- 2011年
- 目的:制备适于瘤内给药的阳离子型紫杉醇乳脂体(PTX-CTAB-NES),并对其理化性质及细胞毒性进行评价。方法:采用溶剂蒸发法制备PTX-CTAB-NES,利用中心复合设计优化处方,透射电镜观察形态,纳米粒径仪测定粒径分布,XRD确证PTX在载体中的分散状态,HPLC法测定其包封率、载药量,透析法研究制剂的体外释药行为,并对其细胞毒性进行评价。结果:PTX-CTAB-NES呈类球形,可见明显指纹结构,平均粒径为94.0 nm,Zeta电位为+48.3 mV,包封率、载药量分别为98.0%和3.25%,PTX在载体中以非晶型状态存在。与Taxol注射液相比,阳离子型紫杉醇乳脂体具有明显的缓释作用,对MCF-7人乳腺癌细胞的IC50降低。结论:PTX-CTAB-NES正电性强,包封率高,缓慢释放药物,细胞毒性大,是瘤内原位给药的理想载体。
- 李洪英肖衍宇苏志桂陈熙平其能
- 关键词：紫杉醇十六烷基三甲基溴化铵细胞毒性
- 环孢素A生物黏附性纳米脂质载体的制备及在家兔眼部组织分布研究
- 2012年
- 目的制备适于眼部给药的环孢素A生物黏附性纳米脂质载体,考察其在家兔眼组织的分布情况,并进行眼局部刺激性研究。方法采用熔融-乳化法制备纳米脂质载体,与生物黏附性材料泊洛沙姆407(P407)溶液混合后,得到泊洛沙姆407纳米脂质载体。运用激光粒度仪测定粒径,透射电镜观察形态,流变仪测定黏度,动态透析法研究其在人工泪液中的释药行为,HPLC测定泊洛沙姆407纳米脂质载体在家兔眼部各组织中不同时间点药物浓度,以未加入泊洛沙姆407的纳米脂质载体(CsA-NLC)及药物油滴眼液作对照,采用线性梯形法计算参数。利用家兔研究其眼局部刺激性。结果泊洛沙姆407纳米脂质载体多为类球形粒子,泊洛沙姆407包覆于纳米脂质载体的外表,其平均粒径(41.2±0.2)nm,Zeta电位(-15.2±0.21)mV,属于非牛顿流体。体外释放表明,泊洛沙姆407纳米脂质载体具有明显的缓释特征,且体外释药行为符合单指数分布模型。含6.0%泊洛沙姆407的泊洛沙姆407纳米脂质载体在角膜、房水、虹膜的AUC0-24 h分别是油滴眼液的10.75、4.45和4.62倍,是环孢素A纳米脂质载体的2.77、1.22和1.54倍,MRT分别是油滴眼液的3.28、2.26和3.46倍,是环孢素A纳米脂质载体的1.69、1.50和1.62倍。泊洛沙姆407纳米脂质载体对家兔眼部无刺激性。结论泊洛沙姆407纳米脂质载体可延长药物在眼部的作用时间,显著提高药物在眼部各组织中的浓度,减少刺激性,作为眼部给药载体具有良好的应用前景。
- 肖衍宇鲍晓沈洁平其能陈志鹏
- 关键词：环孢素A生物黏附性纳米脂质载体泊洛沙姆407
- 生物黏附性环孢素纳米脂质载体的制备及其兔泪液消除动力学被引量：2
- 2011年
- 目的制备具有生物黏附性的环孢素纳米脂质载体(NLC)眼用制剂并考察其在家兔泪液中的消除情况。方法采用熔融-乳化法制备NLC,用生物黏附性材料普流罗尼F127(F127)调节制剂黏度,用Zetasizer纳米粒度仪测定纳米粒粒径,HPLC法考察制剂在家兔泪液中不同时间点药物浓度,以未加入F127的NLC作对照,采用Kinetica4.4计算药动学参数。结果 NLC粒径(35.9±0.2)nm,F127-NLC粒径(41.2±0.2)nm。NLC中F127的含量影响制剂的稳定性,高浓度的F127(9.0%)降低NLC的稳定性,而低浓度的F127(≤6.0%)增加NLC的稳定性。含F127 1.7%、3.3%和6.0%的F127-NLC在兔眼部经6h的泪液消除动力学参数AUC分别为NLC的1.57、1.79和2.42倍,MRT分别为NLC的1.19、1.31和1.90倍。结论加入6.0%的F127制备的NLC可显著提高药物在泪液中的浓度,延长作用时间,减少刺激性。
- 鲍晓肖衍宇牛江秀平其能
- 关键词：环孢菌素生物黏附性
