国家自然科学基金(30570471)
- 作品数:7 被引量:23H指数:3
- 相关作者:孔德领程兆康欧来良刘郁郭海燕更多>>
- 相关机构:南开大学天津医科大学总医院天津科技大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金教育部“新世纪优秀人才支持计划”天津市科技发展战略研究计划项目更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 超声心动图评估直接心肌注射骨髓间充质干细胞对心肌梗死的治疗效果被引量:1
- 2007年
- 由于心肌细胞属不可再生细胞,梗死心肌局部只能通过纤维瘢痕组织取代,这种心肌重构是造成患者心力衰竭及死亡的主要原因之一。近年来国内外实验及初期临床研究证明将骨髓间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)植入梗死心肌后,MSC可在病变区分化增殖成血管内皮细胞及有功能的心肌细胞,有效改善了梗死周边的血供及瘢痕形成所致的心室重构,
- 李飞欧来良程兆康孔德领董青华苏玲
- 关键词:骨髓间充质干细胞超声心动图心肌注射血管内皮细胞心肌细胞
- 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)对心肌梗死后心室重构与心脏功能的影响被引量:1
- 2009年
- 粒细胞集落刺激因子(G-CSF)能够将骨髓干细胞动员到缺血组织参与组织修复,因而具有治疗心肌梗死的潜力.但是目前国际上对该疗法的效果尚存在争议.为了研究心肌梗死急性期内注射G-CSF对心肌纤维化及心脏功能的影响,将SD大鼠冠状动脉左前降支结扎3h后,皮下注射G-CSF(50μg/kg/d,共5d)或等量生理盐水.结果显示G-CSF注射5d后,外周血白细胞数量显著增加.3个月后,G-CSF注射显著增加了梗死范围和左心室胶原含量,损害了心脏功能.由以上可见,心肌梗死急性期内给予G-CSF治疗促进了心肌组织纤维化,并导致了心室扩张和心脏功能恶化.
- 程兆康欧来良刘晓蕾车永哲李飞贾晓花刘义俞耀庭孔德领
- 关键词:粒细胞集落刺激因子心肌梗死心室重构左心室功能
- CXCR4基因修饰骨髓间充质干细胞体外迁移实验被引量:9
- 2009年
- 构建一种高表达基质细胞衍生因子受体(CXCR4)的大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs),考察CXCR4对细胞定向迁移能力的影响。实验构建了pMSCV-CXCR4-IRES-GFP基因质粒,并通过逆转录病毒将其转入预先培养的MSCs中。分别采用流式细胞分析仪、反转录聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫荧光染色法检测CXCR4在MSCs中的表达,并利用Transwell方法检测基质细胞衍生因子(SDF-1)对MSCs体外定向迁移的影响。流式细胞仪分析显示,转基因MSCs表面CXCR4的阳性率为46%,绿色荧光蛋白(GFP)阳性率为57%。RT-PCR进一步证实了CXCR4的表达。细胞迁移实验结果表明,CXCR4基因修饰促进了MSCs向SDF-1的定向迁移,当SDF-1浓度为50 ng/ml时,这种定向迁移能力较之对照组提高了近5倍。通过以上结果可以初步证实,MSCs表面CXCR4表达量在SDF-1/CXCR4介导的细胞迁移通路中发挥着重要作用,这为进一步研究MSCs的体内迁移和归巢提供了依据。
- 张悦欧来良程兆康贾小花高年发孔德领
- 关键词:间充质干细胞基质细胞衍生因子-1
- 干细胞在心肌梗死治疗中的应用被引量:5
- 2006年
- 近年来,干细胞的研究进展,给心肌梗死的治疗带来了新的希望,干细胞移植也成为了当前研究的热点问题。骨髓干细胞、胚胎干细胞、骨骼肌成肌细胞等已被应用于心肌的再生。研究表明,干细胞移植能有效地改善梗死心肌的功能,但其作用机制尚不完全明了。本研究对干细胞移植治疗心肌梗死研究中取得的成就、有待解决的问题以及临床应用前景作了一个总的评述。
- 欧来良付晓玲程兆康孔德领
- 关键词:干细胞心肌梗死
- 替米沙坦对血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大及p-ERK_(1/2)的调节作用
- 2010年
- 观察替米沙坦(Telmisartan)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌细胞肥大及p-ERK1/2表达的影响.通过培养新生大鼠心肌细胞、用相差显微镜计数心肌细胞搏动频率、细胞图像分析系统测量细胞体积、考马斯亮蓝法测定心肌细胞总蛋白含量、[~3H]-亮氨酸掺入法测定蛋白合成速率作为心肌肥大指标;以ERK免疫沉淀活性试剂盒测定ERK活性;用Western-blot测定p-ERK1/2表达.实验结果显示Telmisartan能显著降低AngⅡ诱导的心肌细胞搏动频率、体积、总蛋白含量、蛋白合成速率上升,同时对p-ERK(1/2表达具有剂量、时间依赖性抑制作用.因此考虑Telmisartan可以抑制AngⅡ诱导的心肌细胞肥大,其机制与抑制p-ERK1/2表达有关.
- 张玮函郭海燕阎晶晶刘郁李昕
- 关键词:心肌细胞肥大替米沙坦细胞外信号调节激酶
- CXCR4转基因骨髓间充质干细胞治疗心肌梗死的实验性研究被引量:1
- 2008年
- 目的:探讨骨髓间充质干细胞(MSCs)及CXCR4转基因MSCs(CXCR4-MSCs)治疗心肌梗死(MI)的机制、效果及简单有效的移植方法。方法:将SD大鼠随机分为假手术组、生理盐水组、细胞治疗的MSCs组及CXCR4-MSCs组。生理盐水组及细胞治疗组左冠状动脉前降支结扎60min后再灌注。术后24h,细胞治疗组分别经尾静脉注射2.5×106个DiI标定的体外扩增的MSCs/CXCR4-MSCs。生理盐水组注射1mL生理盐水。分别于术后3d及30d检查移植细胞MI区归巢情况及在MI区生存及分化情况。测定MI区胶原含量、胶原Ⅰ/Ⅲ比率。用超声心动图评估MI30d后各组鼠左心室功能等。结果:CXCR4-MSCs治疗组移植细胞归巢至MI区数目是MSCs治疗组的2.5倍,体外迁移实验中CXCR4-MSCs治疗组细胞向基质细胞衍生因子-1(SDF-1)迁移数目是MSCs治疗组的3.8倍,超声心动图评估MI区室壁变薄及心功能下降均轻于MSCs治疗组,与大体组织形态学改变吻合。细胞治疗组胶原Ⅰ/Ⅲ比率比生理盐水组明显下降75%以上。结论:CXCR4-MSCs恢复了植入的MSCs向梗死心肌的靶向迁移能力,提高了静脉移植MSCs治疗MI的效果。
- 李飞何辉付志刚
- 关键词:骨髓移植间质干细胞移植心肌梗死CXCR4受体
- 丹参素预处理骨髓间质干细胞移植治疗大鼠心梗后炎性反应被引量:6
- 2009年
- 探讨以药物丹参素处理骨髓间质干细胞(MSCs)后,移植大鼠心梗的治疗作用.运用结扎SD大鼠冠脉前降支制备心梗模型,将体外培养并以丹参素处理过的MSCs注射到心梗模型的缺血区.随机将实验动物分为:MI+Saline、MI+MSC、MI+MSC+SAA、MI+SAA和Sham 5组.分别观察术后3 d、4周大鼠的心功能和组织病理变化,Western blot测定BAX、BCL-2、MMP-9、TIMP-1、IL-6、IL-10、COX-2和VEGF等指标的表达水平.实验结果显示各项检测结果均显示MI+MSC+SAA(丹参素)的治疗效果明显的优于其他各组(p<0.01).实验结果表明,经处理后的骨髓间质干细胞(MSCs)可以在心梗区定植,促进心肌和血管生成,提高左室收缩和舒张功能,还可以有效地抑制炎性反应和心室重塑从而达到治疗效果.
- 张玮函刘郁郭海燕阎晶晶李昕孔德领
- 关键词:丹参素骨髓间质干细胞心室重塑炎性反应