国家自然科学基金(81172101)
- 作品数：4 被引量：22H指数：2
- 相关作者：李雪飞周彩存李嘉瑜任胜祥陈秀更多>>
- 相关机构：上海市肺科医院中国食品药品检定研究院同济大学附属上海市肺科医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市基础研究重大（重点）项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学政治法律更多>>
- Crizotinib治疗EML4-ALK阳性晚期非小细胞肺癌的临床转化研究
- 2012年
- 棘皮动物微管相关蛋白样4(echinoderm microtubule associated protein like 4,EML4)间变性淋巴瘤激酶(anaplasticlymphoma kinase,ALK)融合基因(EML4-ALK)是近年来新发现的癌变驱动基因,该融合基因阳性的非小细胞肺癌(non-smallcell lung cancer,NSCLC)患者有其独特的临床特征,可能与表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)耐药相关。针对EML4-ALK基因突变的新靶向药物———ALK抑制剂crizotinib,现已经进入Ⅲ期临床试验。Ⅰ期及Ⅱ期临床试验均证实,crizotinib治疗EML4-ALK阳性晚期NSCLC患者有效,能够改善肿瘤患者症状,患者的无进展生存期(progression free survival,PFS)延长,总体有效率(overall response rate,ORR)提高。且crizotinib的毒性作用较小,与传统化疗相比,患者耐受性较好。与其他TKI一样,crizotinib也存在获得性耐药现象,其耐药机制有待进一步研究。本文就crizotinib从基础研究向治疗EML4-ALK阳性晚期NSCLC患者临床应用的转化过程作一回顾。
- 李嘉瑜李雪飞周彩存
- 关键词：CRIZOTINIB非小细胞肺癌EML4-ALK靶向治疗
- 扩增阻滞突变系统法检测非小细胞肺癌微小标本表皮生长因子受体突变被引量：11
- 2012年
- 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)微小标本代替大体标本用于扩增阻滞突变系统(ampli cation refractory mutation system,ARMS)法检测表皮生长因子受体(epidermal growth factorreceptor,EGFR)基因突变的可行性。方法:181例NSCLC标本纳入本研究,包括157例微小标本(分别为CT引导下经皮肺穿刺活检标本、支气管内超声引导下针吸活检标本、淋巴结活检标本、支气管镜活检标本和胸腔积液)和24例大体标本。采用QIAGEN DNA提取试剂盒提取标本组织DNA,然后使用AmoyDx人类EGFR基因4种突变荧光PCR检测试剂盒检测EGFR基因的突变情况,最后采用χ2检验或Fisher精确检验比较微小标本与大体标本的EGFR突变检出率。结果:181例标本中,EGFR的总突变率为39.8%(72/181);其中微小标本的EGFR突变检出率为38.9%,大体标本的EGFR突变检出率为45.8%,2者间差异无统计学意义(P=0.515)。EGFR突变率在不吸烟患者(P=0.033)和腺癌患者(P<0.001)中显著增高。结论:ARMS法检测NSCLC微小标本也能获得较高的EGFR突变检出率。对于晚期难以获得大体标本的NSCLC患者,微小标本可代替大体标本应用于临床EGFR突变检测。
- 任睿欣李嘉瑜李雪飞陈秀任胜祥周彩存
- 关键词：DNA突变分析ARMS
- 微RNA-21与BIM蛋白在逆转肺腺癌细胞对EGFR-TKIs耐药中的相互拮抗作用被引量：1
- 2015年
- 目的 :探索微RNA-21(micro RNA-21,mi R-21)以及与Bcl-2相互作用的细胞死亡调节子(Bcl-2 interacting mediator of cell death,BIM)蛋白在人肺腺癌细胞发生表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitors,TKIs)获得性耐药过程中的作用及调控关系。方法 :将重组质粒pc DNA3.1-BIM和空质粒pc DNA3.1分别瞬时转染至吉非替尼耐药的肺腺癌细胞株PC9R中,采用实时荧光定量PCR法检测各组细胞中mi R-21的表达水平,细胞计数试剂盒-8(cell counting kit-8,CCK-8)法检测PC9R细胞对吉非替尼的敏感性变化。同时,采用慢病毒感染的方法干扰PC9R细胞株中mi R-21的表达,然后采用实时荧光定量PCR法和蛋白质印迹法检测细胞中BIM基因的表达水平,CCK-8法检测PC9R细胞对吉非替尼的敏感性变化。另外,在干扰mi R-21表达的PC9R细胞中转染pc DNA3.1-BIM重组质粒,然后采用CCK-8法检测PC9R细胞对吉非替尼的敏感性变化。结果 :重组质粒pc DNA3.1-BIM转染后,PC9R细胞中BIM的表达水平明显提高(P<0.01),mi R-21的表达水平也相应升高(P<0.01)。慢病毒干扰mi R-21表达后,PC9R细胞中mi R-21的表达水平明显降低(P<0.05),BIM的表达水平也相应降低(P<0.05)。下调mi R-21水平和上调BIM表达均能提高PC9R细胞对吉非替尼的敏感性(P值均<0.05),而在下调mi R-21表达的同时上调BIM表达,更加提高了细胞对吉非替尼的敏感性(P<0.05)。结论 :mi R-21和BIM基因在逆转吉非替尼耐药过程中可能起关键作用,并且二者存在相互拮抗的作用。
- 王琪李嘉瑜李嘉瑜赵超李雪飞成宁宁赵超张丽敏蔡微菁周彩存
- 关键词：微RNAS基因表达调控吉非替尼
- 干细胞的“法规—监管—指导原则”体系被引量：10
- 2016年
- 干细胞是现代再生医学的重要组成部分。就临床转化而言,作为"药品"或"医疗技术"的干细胞,其整个研发路径充满各类挑战。在"法规-监管-指导原则"监管体系中,这些挑战可分别归纳到"法规"、"监管"或"指导原则"三个层次。我国以往的法规监管体系发展相对滞后,导致整个监管体系的各个层面均存在不同程度的问题,加之整个社会法规意识淡薄,与研发相关的监管问题在我国表现的尤为突出。本文主要从学术探讨方面,以讨论生物医药的"法规-监管-指导原则"体系为基础,试图理清我国干细胞研发中的各种问题与该体系不同层面的对应性,目的是帮助在干细胞研发及监管中建立有效的法规监管思维,进而建立相关监管措施或监管体系。
- 袁宝珠
- 关键词：干细胞
