国家科技重大专项(2009ZX09103-056)
- 作品数：5 被引量：10H指数：2
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- 5,6-二羟乙基黄芩苷对脑缺血大鼠脑组织能量代谢的影响
- 2014年
- 研究发现黄芩苷对脑缺血损伤有较好的保护作用［1］，但其水溶性较差，还未见注射剂上市。5，6-二羟乙基黄芩苷（5，6-dihydroxyethyl baicalin）由黄芩苷前体制备而成，具有较好的水溶性，有望开发成为注射制剂，以解决脑卒中患者吞咽困难的问题（Fig 1）。本文旨在研究大鼠全脑缺血／再灌注时，5，6-二羟乙基黄芩苷对脑组织能量代谢的影响。选用了夹闭双侧颈总动脉合并降压法制备全脑缺血模型，该模型具有慢性、持续性的特点，能够更好的模拟临床上休克、心功能不全、脑血管严重狭窄等引起的脑组织缺血损伤。
- 华会明曹雪松顾少莉迟天燕纪雪飞邹莉波
- 关键词：脑缺血再灌注损伤能量代谢丙二醛
- 5,6-二羟乙基黄芩苷对大鼠急性脑缺血再灌注所致海马神经细胞凋亡的保护作用被引量：3
- 2014年
- 目的考察5,6-二羟乙基黄芩苷对脑缺血再灌注所致神经元损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用大鼠双侧颈总动脉阻断合并降压法导致全脑缺血再灌注损伤模型,用HE染色法观察大鼠海马CA1区神经元形态变化;TUNEL法测定海马CA1区神经细胞凋亡的数量;免疫组织化学法检测大鼠海马CA1区Bcl-2、Bax与Caspase-3蛋白的表达。结果 5,6-二羟乙基黄芩苷各给药组能够剂量依赖性地减少TUNEL阳性凋亡细胞的数量,下调促凋亡蛋白Bax及Caspase-3的表达,上调抑凋亡蛋白Bcl-2的表达,并不同程度地改善了大鼠海马CA1区神经元的病理改变。结论 5,6-二羟乙基黄芩苷对脑缺血再灌注损伤具有显著的保护作用,其作用机制可能与抗神经元凋亡有关。
- 华会明曹雪松张蕊迟天燕纪雪飞邹莉波
- 关键词：脑缺血再灌注损伤神经细胞凋亡
- 黄芩苷衍生物的合成及其生物活性研究被引量：2
- 2014年
- 目的为改善黄芩苷的溶解性，设计合成系列黄芩苷衍生物，并评价其抗脂质过氧化活性和抗肿瘤活性。方法以黄芩苷和环氧乙（丙）烷为原料，通过羟乙基化、羟丙基化、酯化反应合成了一系列黄芩苷衍生物；分别采用生化法和台盼蓝染色法测试目标化合物对小鼠脑脂质过氧化产物丙二醛（MDA）的体外抑制作用及对白血病细胞HL-60的生长抑制活性。结果合成了13个黄芩苷衍生物，其结构经H-NMR和MS确证。其中，化合物3～6、11-13为未见文献报道的新化合物。化合物1、6对MDA的抑制作用显著，化合物7-10、12具有中等强度的抑制HL-60生长作用。结论黄芩苷结构中的酚羟基是其抑制脂质过氧化产物MDA的活性基团，葡萄糖醛酸的6位游离羧基是能够增强化合物抗肿瘤活性的有效基团。
- 辛明慧华会明张予阳张盼盼李建勇李占林裴月湖
- 关键词：黄芩苷结构修饰化学合成抗氧化作用抗肿瘤活性
- 黄芩苷衍生物对大鼠心肌缺血再灌注损伤的保护作用被引量：3
- 2012年
- 目的观察黄芩苷衍生物对大鼠心肌缺血再灌注致心肌损伤后心功能及心肌梗死的保护作用。方法将60只雄性Wistar大鼠随机平均分为6组,即假手术组、模型组、维拉帕米0.5mg/kg组、黄芩苷衍生物45、90、180 mg/kg组。采用结扎冠状动脉左前降支30 min,再灌注120 min的方法建立大鼠心肌缺血再灌注损伤模型,分别于缺血前及再灌注前10 min内通过股静脉注射黄芩苷衍生物(45、90、180 mg/kg)。于缺血前、缺血30 min及再灌注30、60、90、120 min时,分别测定左心室收缩压(LVSP)、左心室内压最大上升速率(+dp/dt max)、左心室最大下降速率(-dp/dt max)、心率、收缩压、舒张压及平均动脉压等指标,以评价心脏功能。并用TTC染色法测定大鼠心肌梗死范围。结果黄芩苷衍生物能够显著对抗心肌缺血再灌注损伤引起的LVSP、±dp/dt max及血压的下降,抑制心率过度减慢。剂量依赖性地缩小心肌梗死范围即心肌梗死比例(梗死区重/左心室重):模型组、黄芩苷衍生物45、90、180 mg/kg组的梗死范围分别为(33.1±6.0)、(29.9±5.4)、(24.8±5.0)及(22.3±3.4)(均为P<0.05)。结论黄芩苷衍生物对大鼠心肌缺血再灌注损伤有保护作用。
- 赵红云华会明迟天燕裴月湖潘进进辛明慧邹莉波
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤血流动力学心肌梗死范围
- Beagle犬血浆中羟乙基黄芩苷的LC-MS/MS测定法及其在药动学研究中的应用被引量：2
- 2012年
- 目的建立Beagle犬血浆中羟乙基黄芩苷质量浓度的测定方法,研究Beagle犬静脉注射羟乙基黄芩苷后的药动学特征。方法采用LC-MS/MS法。血浆样品经乙酸乙酯萃取,Agilent TC-C18色谱柱分离,盐酸帕罗西汀为内标,流动相为乙腈-甲醇-体积分数1%甲酸溶液(体积比30∶35∶35),电喷雾离子源,以多反应监测模式(multiple reaction monitoring,MRM)进行正离子检测。结果羟乙基黄芩苷线性范围为0.1～500.0 mg·L-1,定量下限为0.1 mg·L-1,日内、日间精密度(relativestandard deviation,RSD)均不大于10.5%,准确度(relative error,RE)为-4.3%～6.0%。Beagle犬静脉注射羟乙基黄芩苷后主要药动学参数:t1/2α为(0.36±0.09)h,t1/2β为(21.0±25.1)h,CL为(0.45±0.13)L.h-.1kg-1,V为(0.46±0.20)L,AUC0-t为(52.2±19.8)mg.h.L-1。结论该方法可用于羟乙基黄芩苷临床前药动学研究。
- 赵辉刘茜华会明辛明慧刘丹纪庆月
- 关键词：LC-MS/MS药动学
