国家科技重大专项(2009ZX09103-136)
- 作品数：4 被引量：11H指数：2
- 相关作者：高瑞娟甄永苏赵春燕李电东李亮更多>>
- 相关机构：中国医学科学院北京协和医学院首都师范大学沧州市中心医院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 单链抗体与力达霉素基因工程强化融合蛋白Fv-LDP-AE的抗肿瘤作用被引量：6
- 2010年
- 目的研究抗Ⅳ型胶原酶单链抗体(Fv)和力达霉素辅基蛋白(LDP)在大肠杆菌表达的融合蛋白(Fv-LDP)与力达霉素(LDM)的活性发色团AE形成的基因工程强化融合蛋白Fv-LDP-AE的生物学活性及体外抗肿瘤作用。方法采用酶联免疫吸附剂测定、免疫荧光细胞化学染色和明胶酶谱分析Fv-LDP-AE生物学活性;通过MTT法、Hoechst 33342和碘化丙啶共染、DNA ladder和侵袭实验探讨其抗肿瘤作用。结果 Fv-LDP-AE对人肝癌BEL-7402和人结肠癌HT-29细胞的免疫反应呈阳性,可与BEL-7402细胞特异结合,并呈剂量依赖性抑制人高转移性巨细胞肺癌PG细胞内Ⅳ型胶原酶分泌。Fv-LDP-AE对BEL-7402和PG细胞的增殖抑制作用比力达霉素强,可诱导BEL-7402细胞裂亡、凋亡,抑制BEL-7402细胞侵袭。结论 Fv-LDP-AE是一种以Ⅳ型胶原酶为靶点的、具有高效抗肿瘤活性的抗体药物。
- 高瑞娟李亮赵春燕王玉凤李电东甄永苏
- 关键词：单链抗体力达霉素生物学活性抗肿瘤作用
- 力达霉素辅基蛋白与人体乳腺癌结合作用的组织芯片研究被引量：2
- 2010年
- 观察力达霉素辅基蛋白LDP与乳腺癌及乳腺正常组织的结合作用,并进一步研究与VEGF和HER2在乳腺癌中表达的相关性。采用免疫组织化学方法和结合组织芯片技术,研究LDP与乳腺癌组织及相应正常乳腺组织的结合;进而在多种病理类型乳腺癌组织芯片上,平行检测VEGF和HER2的表达,并与LDP和乳腺癌组织的结合进行比较,分析相关性。应用免疫细胞化学方法观察LDP与人乳腺癌MCF-7细胞的结合作用。结果显示,在乳腺癌及相应正常乳腺组织芯片上,LDP与乳腺癌组织结合的阳性率为73.2%(30/41),明显高于正常乳腺组织48.3%(15/31),两者有显著差异(χ2=4.63,P<0.05)。在多种病理类型乳腺癌组织芯片上,考察LDP与乳腺癌结合阳性的病例表明,VEGF表达阳性率为88.9%(48/54),两者呈正相关(P<0.001,r=0.389);HER2表达阳性率为84.0%(42/54),两者呈正相关(P<0.01,r=0.287)。激光共聚焦显微镜检测表明,LDP可与人乳腺癌细胞MCF-7结合。上述结果表明,LDP可与乳腺癌组织结合,并与VEGF、HER2在乳腺癌组织中的表达有相关性。LDP与乳腺癌组织结合作用的研究,有可能为力达霉素与其他靶向药物的联合用药提供依据;也提示LDP作为肿瘤靶向药物导向载体的可能性。
- 蔡琳高瑞娟郭效忠李毅甄永苏
- 关键词：力达霉素乳腺癌免疫组织化学VEGF
- Ⅳ型胶原酶及其抑制剂在抗肿瘤研究中的进展被引量：3
- 2011年
- 作为基质金属蛋白酶家族成员的Ⅳ型胶原酶,除参与多种正常的生理功能外,还在肿瘤的发生发展过程中发挥着重要作用,与肿瘤的血管生成,肿瘤的侵袭和转移密切关联.研究发现有一些Ⅳ型胶原酶抑制剂能够通过抑制其酶活性,从而减缓肿瘤发展,这些抑制剂包括天然物质、人工合成物质及抗体类物质.目前,人们正利用抗体抑制剂进行抗肿瘤作用的研究,研发新型抗癌药物.
- 李钰高瑞娟杨秀萍
- 关键词：明胶酶肿瘤血管生成
- 基因工程重组力达霉素的制备及抗肿瘤活性被引量：2
- 2010年
- 目的制备重组力达霉素rLDM,研究其抗肿瘤活性。方法构建完整力达霉素辅基蛋白表达载体pET30-sldp,并在大肠埃希菌中诱导表达重组辅基蛋白rLDP,纯化后的rLDP蛋白与力达霉素发色团AE在体外进行组装制备rLDM,MTT法检测rLDM和LDM的体外抗肿瘤活性,利用流式细胞仪检测两者对肿瘤细胞周期的影响。结果rLDP蛋白以可溶形式在大肠埃希菌中分泌表达,与发色团组装后经HPLC检测在340nm处出现特定吸收峰,表明rLDM制备成功;MTT实验结果显示rLDM和LDM对SKOV3细胞的IC_(50)值相近,无显著性差异;流式细胞仪检测结果证明两者对SKOV3细胞周期的影响趋势相似。结论大肠埃希菌表达的力达霉素辅基蛋白和发色团体外组装得到的重组力达霉素,具有和天然力达霉素相当的体外抗肿瘤活性。
- 茹琴陈红霞郑艳波尚伯杨甄永苏
- 关键词：力达霉素抗肿瘤活性
