国家高技术研究发展计划(2011AA02A110)
- 作品数:59 被引量:488H指数:14
- 相关作者:石远凯韩晓红朱运峰宋媛媛孙燕更多>>
- 相关机构:北京协和医学院中国医学科学院肿瘤医院北京交通大学更多>>
- 发文基金:国家高技术研究发展计划国家科技重大专项北京市重点实验室更多>>
- 相关领域:医药卫生生物学更多>>
- 鸟苷酸环化酶C在大肠癌患者外周血中的表达及其临床意义被引量:3
- 2014年
- 目的探讨鸟甘酸环化酶C(GCC)在大肠癌患者外周血中的表达及其临床意义。方法采用RT-PCR法对32例大肠癌患者、25例大肠良性病变患者、30例健康体检者外周血中GCC表达情况进行检测,并对大肠癌病理指标与GCC mRNA表达阳性率之间关系进行研究。结果 32例大肠癌患者中,GCC mRNA的阳性检出率为65.63%(21/32),良性组中GCC mRNA的阳性检出率为20.00%(5/25),而对照组中未见GCC mRNA表达;三组外周血中表达阳性率差异具有统计学意义(P<0.05)。大肠癌患者GCC mRNA表达水平与Duke分期、淋巴结转移和肝转移密切相关(P<0.05),与年龄、性别、肿瘤大小等无关(P>0.05)。结论 GCC mRNA在大肠癌患者外周血中阳性表达率较高,特别是复发或转移病例,可作为大肠癌术后复发、转移的早期检测指标之一。
- 戴庆福姜添荣林玉梅曹春芳
- 关键词:大肠癌阳性表达率
- 不同来源肿瘤标本对非小细胞肺癌表皮生长因子受体检测结果的影响被引量:2
- 2012年
- 在我国,肺癌的发病率和死亡率已居所有癌症之首。据2011年世界卫生组织公布的统计结果显示,2008年全球肺癌的发病例数为160万,死亡病例数为140万。在肺癌病例中近85%为非小细胞肺癌(non—smallcelllungcancer,NSCLC),包括腺癌、鳞癌、大细胞癌和细支气管肺泡癌。近几年,随着对肿瘤发生发展分子机理研究的不断深入,肿瘤的药物治疗进入了一种全新的靶向治疗时代,即针对已知的与肿瘤发生相关的基因或蛋白设计和研制药物,进而选择性地杀伤肿瘤细胞,而不损伤或仅很少损伤正常细胞,
- 王帅石远凯韩晓红
- 关键词:非小细胞肺癌表皮生长因子受体肿瘤标本肿瘤发生发展细支气管肺泡癌杀伤肿瘤细胞
- 中国表皮生长因子受体基因突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南(2013版)被引量:40
- 2013年
- 肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第1位,其中80%~85%的病例为非小细胞肺癌(non—small cell lungcancer,NSCLC)。NSCLC患者的5年生存率约为15%,约70%的NSCLC患者确诊时即为晚期00。基于分子靶点的个体化分子靶向治疗成为目前NSCLC研究中的热点,尤其是以表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)和间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)为靶点药物的发现,在NSCLC个体化治疗的发展中具有里程碑式的意义。
- 无
- 关键词:表皮生长因子受体
- 间变淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌靶向治疗现状被引量:4
- 2015年
- 肺癌是全球死亡率最高的恶性肿瘤,5年生存率约为18%.非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)约占肺癌的85%,约70%的患者确诊时已为晚期[1].目前晚期NSCLC的化疗疗效已进入平台期,而靶向治疗为突破这一瓶颈提供了新的解决方案.表皮生长因子受体-酪氨酸激酶抑制剂(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitors,EGFR-TKI)的广泛应用成功开启了NSCLC靶向治疗时代.2007年间变淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase,ALK)融合基因的发现是NSCLC靶向治疗的另一里程碑.克唑替尼是首个被开发的小分子ALK激酶抑制剂,2011年获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗晚期ALK阳性NSCLC.
- 张宁宁韩晓红石远凯
- 关键词:酪氨酸激酶抑制剂非小细胞肺癌靶向治疗淋巴瘤晚期NSCLC阳性
- 长链非编码RNA及其与肿瘤关系被引量:1
- 2013年
- 人类基因组DNA信息分析显示,基因组中编码序列不超过2%,其余为非编码序列,其中能够稳定转录的部分称之为非编码RNA(noncoding RNA,ncRNA)基因。依据ncRNA长度将其分为长非编码RNA(lncRNA,碱基数>200nt)和短非编码RNA(sncRNA)。在人体内,lncRNAs分布广泛,数目众多,并且大多数是由RNA聚合酶II转录的,且有5'端帽子结构以及3'端的多聚腺苷酸。就lncRNA的特征及其在肿瘤细胞中的功能进行阐述。
- 娄亮亮朱运峰
- 关键词:非编码RNA肿瘤细胞基因组
- UPLC-MS/MS法测定人血浆中伏立诺他的浓度及其药代动力学研究被引量:1
- 2014年
- 目的:建立超高效液相色谱-串联质谱法(UPLC-MS/MS)测定人血浆中伏立诺他的浓度,评价伏立诺他胶囊在皮肤T细胞淋巴瘤患者体内的药代动力学特征。方法:血浆经乙腈蛋白沉淀后,采用Waters Acquity-UPLC BEHC18色谱柱(2.1 mm×50 mm,1.7μm)作为分析柱,以0.5%乙酸水(A)-0.5%乙酸乙腈(B)为流动相,梯度洗脱(0-0.2 min,20%B;0.2-1.7min,20%B→90%B,1.7-2.2 min,90%B;2.3-3.0 min,90%B→20%B),流速0.3 mL·min-1,进样器内温度4℃,柱温40℃;电喷雾离子化(ESI+)串联质谱检测,喷雾电压5 kV,温度450℃,去簇电压、入口电压及碰撞室出口电压值分别为90、10和13 V;伏立诺他和苯海拉明(内标)的多反应监测(MRM)扫描离子对分别为m/z 265.3→232.0和m/z 256.1→167.0。受试者给予伏立诺他口服治疗(400 mg·d-1),分别采集第1 d及第22 d静脉血以进行单次给药和多次给药的药代动力学分析。结果:伏立诺他浓度在1-1000 ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9996),最小检出浓度为0.1 ng·mL-1;日内和日间精密度(RSD)均小于14%,准确度为87.6%-109.2%;提取回收率和基质效应分别为93.6%-105.7%和92.3%-93.5%。共完成4例受试者的单次给药(400 mg·d-1)药代动力学分析,达峰浓度(Cmax)为(402.5±50.2)ng·mL-1,半衰期(T1/2)为(2.0±2.3)h;多次给药(400 mg·d-1,连续22 d)的Cmax为(800±247.2)ng·mL-1,T1/2为(2.04±1.4)h,蓄积指数为1.00,未见明显蓄积。结论:该方法的样本前处理简单,样本检测时间为3 min,适用于伏立诺他临床药代动力学研究中高通量检测的要求。
- 韩晓红李宁宋媛媛董梅陈闪闪杜萍王建飞石远凯
- 关键词:组蛋白去乙酰化酶抑制剂超高效液相色谱-串联质谱法皮肤T细胞淋巴瘤药代动力学
- 中国表皮生长因子受体基因敏感突变和间变淋巴瘤激酶融合基因阳性非小细胞肺癌诊断治疗指南(2014版)被引量:41
- 2014年
- 肺癌的发病率和死亡率均居我国恶性肿瘤第1位,其中80%-85%的患者为非小细胞肺癌(non—small cell lung cancer,NSCLC)。NSCLC患者的5年生存率约为15%,约70%的NSCLC患者确诊时即为晚期。基于分子靶点的个体化分子靶向治疗成为NSCLC的研究热点,
- 无
- 关键词:表皮生长因子受体
- 单克隆抗体类药物的免疫原性分析被引量:7
- 2016年
- 随着精准医学时代的到来,单克隆抗体(简称单抗,monoclonal antibodies,m Abs),因其高度特异性及易于生产而成为生物类药物治疗的热点。目前其已在肿瘤、移植排斥、自身免疫性疾病和器官移植排斥等多个领域取得了显著的临床疗效,极大地提高了患者的生命质量。随着单抗类药物的种类增多及广泛的应用,与其相关免疫原性问题也逐渐浮出水面,引起人们的高度关注。本文就单抗的免疫原性及其分析与评价方法、改善措施及目前存在的问题进行论述,以期更好地指导单抗类药物的临床应用。
- 宋文娅石远凯韩晓红
- 关键词:单克隆抗体免疫原性分析方法安全性
- 克唑替尼——晚期非小细胞肺癌治疗的新选择被引量:19
- 2013年
- 晚期非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)的治疗已进入个体化靶向治疗的时代,分子标志物指导下的治疗已经成为当今研究的热点。继表皮生长因子受体(EGFR)突变之后,棘皮动物微管相关蛋白4(EMIA)与间变淋巴瘤激酶(ALK)融合基因、c-MET、v—ros肉瘤致癌因子(ROSl)等,成为对晚期NSCLC治疗有指导意义的新靶点。EMIA-ALK融合基因由第2号染色体短臂插入引起,使两个EMIA.ALK分子的激酶区相互结合,通过自身磷酸化活化下游通路,从而引起细胞向恶性转化。
- 石远凯郏博孙燕
- 关键词:晚期NSCLC分子标志物微管相关蛋白C-MET
- 外泌体与自噬体相互关系研究进展被引量:3
- 2019年
- 真核细胞内膜系统由细胞内相互联系的膜状细胞器组成,包括外泌体的生成和自噬过程,对应激反应和维持细胞内稳态起着重要作用。外泌体是含有蛋白质与核酸内容物的多泡体分泌到体外形成的胞外囊泡,而自噬是溶酶体依赖性的降解和循环再利用的过程。研究发现,外泌体的生成和自噬之间有着共同的分子机制,二者存在实质性的交互通信。对外泌体的生成和自噬的过程,包括二者与溶酶体之间的关系进行综述。
- 刘艳戴鹏朱运峰
- 关键词:自噬外泌体溶酶体