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国家自然科学基金(81373272)

作品数:5 被引量:11H指数:1
相关作者:张亮仁金宏威谢冰雪王超薛雨更多>>
相关机构:北京大学更多>>
发文基金:国家自然科学基金国家教育部博士点基金国家科技重大专项更多>>
相关领域:医药卫生理学更多>>

文献类型

  • 5篇中文期刊文章

领域

  • 4篇医药卫生
  • 1篇理学

主题

  • 3篇激动剂
  • 2篇药物
  • 2篇药物研究
  • 2篇药物研究进展
  • 2篇拮抗剂
  • 2篇靶点
  • 2篇NACHR
  • 1篇胆碱
  • 1篇调节剂
  • 1篇选择性
  • 1篇烟碱型乙酰胆...
  • 1篇乙酰胆碱
  • 1篇乙酰胆碱受体
  • 1篇中氮茚
  • 1篇受体
  • 1篇构效
  • 1篇构效关系
  • 1篇构效关系研究
  • 1篇分子对接
  • 1篇Α7烟碱型乙...

机构

  • 5篇北京大学

作者

  • 5篇张亮仁
  • 2篇金宏威
  • 1篇谢冰雪
  • 1篇唐静姝
  • 1篇于博
  • 1篇马小卓
  • 1篇刘振明
  • 1篇王克威
  • 1篇张礼和
  • 1篇李青
  • 1篇薛雨
  • 1篇王超

传媒

  • 2篇药学学报
  • 2篇中国药物化学...
  • 1篇Journa...

年份

  • 2篇2018
  • 1篇2016
  • 1篇2015
  • 1篇2013
5 条 记 录,以下是 1-5
排序方式:
基于虚拟筛选、分子对接和生物测活的TRPV3选择性小分子拮抗剂的发现被引量:1
2018年
瞬时受体电位香草酸型通道第三亚型(transient receptor potential vanilloid 3,TRPV3)与伤害性感受、热感受等重要生理功能密切相关,发现靶向TRPV3通道的选择性小分子拮抗剂对深入研究TRPV3通道的病生理功能和促进TRPV通道的基础研究和新药靶点研究具有重要的意义。本文基于已知的TRPV3小分子拮抗剂,提出基于配体的计算机辅助药物设计的方法进行选择性小分子拮抗剂的骨架跃迁,采用三维形状和静电相似性的虚拟筛选策略,对PKU-CNCL、Specs化合物库进行大规模的虚拟筛选;同时以TRPV1晶体结构为模板,并结合TRPV3的已解析出来的N末端ARD区域的晶体结构,构建了人TRPV3的晶体结构的单体模型,以TRPV3单体模型进行了TRPV3小分子拮抗剂的分子对接分析,将其应用于虚拟筛选和骨架跃迁中。经过两轮的虚拟筛选和生物活性评价,发现了对TRPV3具有选择性抑制作用且抑制活性IC_(50)为18.0±1.1μmol·L-1(n=4)的新型骨架结构化合物V-39,该化合物与TRPV3相互作用的重要氨基酸残基为第310和314位组氨酸以及第577位精氨酸。本文研究结果可以用于进一步的结构改造和优化,有助于指导新型的TRPV3选择性拮抗剂的药物设计。
沈燕君张新然吴洋王克威刘振明金宏威张亮仁张礼和
关键词:拮抗剂选择性分子对接
中氮茚类α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂的构效关系研究被引量:1
2016年
α7烟碱型乙酰胆碱受体(α7 nAChR)是一种配体门控型离子通道,在认知、学习和记忆方面具有关键作用,α7 nAChR功能下降与神经精神疾病认知障碍相关。本研究通过在中氮茚的不同位置引入多种类型的取代基,设计合成了一系列中氮茚类衍生物,并用双电极电压钳方法评价了化合物的激动活性。研究发现了16c(EC_(50)为1.60±0.19μmol·L^(-1),E_(max)为69.0%±2.8%)和17b(EC_(50)为2.74±0.74μmol·L^(-1),E_(max)为81.1%±9.3%)两个活性较高的化合物。构效关系研究表明,在中氮茚的6-位和8-位引入小的疏水基团分别能够提高化合物的效价和最大效应。
李青杨洮乙薛雨马小卓唐静姝张桂森王克威张亮仁
关键词:Α7烟碱型乙酰胆碱受体激动剂中氮茚构效关系
以α7 nAChR为靶点的药物研究进展被引量:7
2015年
α7 nAChR属于烟碱型乙酰胆碱受体,是由5个α7单体组成的配体门控离子通道。α7 nAChR的配体结合位点主要有两种,即激动剂(拮抗剂)结合位点以及变构调节位点。α7 nAChR是精神分裂症认知障碍以及阿尔茨海默病药物研究的一个重要靶点,现已有多个治疗药物处在临床试验阶段。本文主要综述了α7 nAChR激动剂以及变构调节剂药物的研究进展。
谢冰雪张桂森张亮仁
关键词:NACHR激动剂
以NMDAR为靶点的药物研究进展被引量:1
2018年
N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)属于离子型谷氨酸能受体,是由NR1、NR2和NR3三种亚基构成。近年来NMDAR已经逐渐成为中枢系统疾病(如抑郁症、神经痛、精神分裂症和阿尔兹海默症等)治疗的重要靶点,目前已有多个治疗药物处于临床试验阶段。本文主要综述NMDAR拮抗剂、激动剂及其调节剂的药物研究进展。
刘经建陈寅张桂森张亮仁
关键词:NMDAR激动剂
Pharmacophore identification and validation for human nAChR α7 agonists被引量:1
2013年
Human nAChR u7 is the potential target for schizophrenia cognitive disorders, and it is meaningful to develop selective human nAChR α7 agonists for the clinical treatment of the disease. Because the crystal structure ofα7 receptor has not been resolved, ligand-based drug design strategy was took in this work. A 3D QSAR pharmacophore model was built by HypoGen method, and its quality was evaluated by cost function. Furthermore, the pharmacophore model was validated with activity prediction of test set and was cross-validated based on Fisher's Randomization Method. By Enrichment Factor and AU-ROC analysis, the final pharmacophore, which is consisted of one HBA, two Hydrophobic and one PosIonizable, was selected and it fitted well with the docking result of α7 homology model and the ligand. The pharmacophore is expected for the following virtual screening and lead optimization of human nAChR α7 agonists, which is important for the development and discovery of novel antipsychotics.
于博金宏威张亮仁王超
关键词:SCHIZOPHRENIAAGONISTS
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