国家科技支撑计划(2006BAI14B07)
- 作品数：22 被引量：158H指数：9
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- 相关机构：南京军区南京总医院南京中医药大学江苏省中医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 盐酸金刚乙胺颗粒人体生物等效性研究被引量：2
- 2009年
- 目的用高效液相色谱-质谱法(LC-MS)测定受试者口服盐酸金刚乙胺制剂后的血药浓度,估算受试制剂和参比制剂的药动学参数,评价两种制剂的生物等效性和相对生物利用度。方法采用随机二交叉设计试验,20例男性健康志愿受试者,单剂量口服受试制剂盐酸金刚乙胺颗粒和参比制剂盐酸金刚乙胺片。以LC-MS测定血浆中金刚乙胺的浓度。采用BAPP3.0软件处理计算主要药动学参数。结果受试制剂和参比制剂血浆中金刚乙胺的t1/2分别为(26.46±4.48)和(27.41±4.42)h;ρmax分别为(84.5±17.7)和(93.1±17.8)μg·L-1;tmax分别为(4.08±2.86)和(4.70±3.59)h;AUC0-120h分别为(3204±691)和(3450±724)μg·h·L-1;AUC0-∞分别为(3395±767)和(3661±820)μg·h·L-1;人体相对生物利用度为(93.4±10.8)%。结论2种制剂在健康人体内具有生物等效性。
- 许美娟居文政黄春玉夏小燕谈恒山蒋萌高维敏谢俊凌丽
- 关键词：药动学生物等效性高效液相色谱-质谱法
- 标本采集季节与时间对临床化学检测结果的影响
- 2009年
- 目的：探讨样本采集季节和时间对临床化学指标的影响。方法：采集2004~2007年参加I期临床试验的健康男性青年的血液标本,545份标本按季节分组,应用t检验方法比较夏季和冬季组检测结果的差异。247名受试者分别于上午和下午采集标本,应用配对t检验方法进行统计分析,比较不同采集时间对检测结果的影响。结果：ALT水平夏季比冬季组低14.5%,Cre、TBil和Mg水平夏季比冬季组分别高10.2%、16.8%和8.1%。TG水平上午比下午低14.9%,TBil水平上午比下午高11.1%。结论：标本采集季节和时间对部分临床化学的检测结果产生影响,临床医生在对检验结果进行判断时应考虑该因素的影响。
- 黄一玲刘红田蕾段兵高小晶李一石
- 关键词：临床化学
- 单次口服瑞舒伐他汀对国人健康受试者外周白细胞基因表达的影响
- 2009年
- 目的:观察单次口服20 mg瑞舒伐他汀对国人健康志愿者血脂和外周白细胞基因表达的影响,探讨瑞舒伐他汀的早期效应的作用机理。方法:30名健康男性受试者单次晨起空腹口服瑞舒伐他汀20 mg。用寡核苷酸微阵列基因表达芯片筛检服药72 h后外周白细胞的差异表达基因。然后用RT-PCR验证其中4个差异表达基因(ATM,CASP8,IL8RB和S100B)的mRNA表达改变。同时还测定服药前、服药72h后血脂、血清高敏C反-应蛋白和血浆纤维蛋白原。结果:服药72 h后基因表达芯片筛选到外周白细胞有明显表达差异的基因24个,其功能涉及细胞因子、受体的相互作用及凋亡信号通路等。其中ATM,CASP8,IL8RB和S100B基因差异的表达的结果得到RT-PCR方法的验证。口服瑞舒伐他汀20 mg使健康受试者的血清低密度脂蛋白胆固醇下降23.8%[(0.54±0.34)mmo.lL-1;P=0.000];但对血清高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油和高敏C反-应蛋白和血浆纤维蛋白原均无影响。结论:瑞舒伐他汀具有快速的降脂作用,疗效可能与外周白细胞基因差异表达有关。
- 华丛笑刘玉清李一石刘红许莉
- 关键词：瑞舒伐他汀外周白细胞微阵列基因表达
- 脉络宁注射液合用阿司匹林对大鼠水杨酸药动学的影响被引量：1
- 2009年
- 目的:研究脉络宁注射液和阿司匹林合并用药后,大鼠体内水杨酸药动学参数的变化。方法:16只大鼠随机分为阿司匹林组和合并用药组(n=8),两组大鼠均参照临床等效用量(阿司匹林,7.5 mg.kg-1;脉络宁注射液,3 mL.kg-1),每天给予阿司匹林(阿司匹林组)以及阿司匹林和脉络宁注射液(合并用药组),连续8天,并分别在给药后的第1天和第8天于14 h内进行采血试验。用HPLC法测定大鼠体内水杨酸的血药浓度,DAS2.0软件计算药动学参数,并采用独立样本t-检验进行组间差异性的统计分析比较。结果:单次给药后,相比于阿司匹林组,合并用药组大鼠体内水杨酸的t1/2、AUC0-14 h和AUC0-∞显著减小,CL/F显著增大,Cmax变化不明显;而多次合并用药后,两组大鼠体内水杨酸的t1/2、AUC0-14、AUC0-∞、CL和Cmax等药动学参数均无显著性差异(P>0.05)。结论:单次合并用药后,脉络宁注射液可加快阿司匹林在体内的清除;而多次合并用药后,脉络宁注射液对水杨酸在体内消除的影响不显著。
- 陈为烤居文政谈恒山
- 关键词：脉络宁注射液阿司匹林水杨酸
- 绿原酸的体内过程及药物相互作用被引量：18
- 2008年
- 绿原酸具有广泛的药理活性,尤其抗氧化作用非常显著,近年来逐渐成为国内外研究的热点。本文综述了绿原酸在体内吸收、分布、代谢和排泄的具体过程,并对一些环节上可能产生的药物相互作用作了推测,以期为绿原酸的新药研发和临床应用提供参考。
- 陈为烤居文政谈恒山
- 关键词：绿原酸药物相互作用
- 脉络宁注射液对小鼠肝药酶活性的影响被引量：11
- 2008年
- 目的:通过测定细胞色素P450(CYP450)含量和甲醛生成率,考察脉络宁注射液对小鼠总CYP450以及红霉素-N-脱甲基酶(CYP3A)和氨基比林-N-脱甲基酶(CYP2E1)活性的影响。方法:采用紫外分光光度法和体外温孵反应,测定并比较了给药组和对照组小鼠在肝脏系数、微粒体蛋白含量、CYP450含量及甲醛生成速率方面的差异。结果:两种剂量脉络宁对小鼠肝脏系数和CYP450含量影响都不显著,但均能提高微粒体蛋白含量;两种剂量脉络宁均可抑制CYP2E1的活性,临床等效用量时对CYP3A活性影响不显著,高剂量时可能抑制CYP3A活性。结论:脉络宁注射液对CYP3A和CYP2E1亚型活性有影响。
- 陈为烤居文政许黎君谈恒山
- 关键词：脉络宁注射液CYP450
- 贝那普利对氨氯地平药代动力学的影响被引量：4
- 2008年
- 目的:比较受试者口服复方贝那普利(含盐酸贝那普利10mg和苯磺酸氨氯地平5mg)和氨氯地平(5mg)后体内氨氯地平的药代动力学特征,研究氨氯地平和贝那普利之间的相互作用。方法:采用两制剂、两周期随机交叉试验设计,12名男性健康受试者自身对照,口服复方贝那普利或氨氯地平。应用LC/MS/MS方法测定氨氯地平的血药浓度,并采用WinNonLin软件计算药代动力学参数。结果:复方和单方制剂中氨氯地平的平均药代动力学参数如下:Cmax分别为(2.6±0.6)、(2.8±0.7)μg/L,tmax分别为(5.8±1.3)、(5.3±1.0)h,AUC0-144分别为(99±39)、(109±26)μg.L-1.h,t1/2分别为(37±6)、(44±12)h。各参数在两制剂间均无统计学意义。结论:贝那普利对氨氯地平在人体内的药动学过程没有显著影响。
- 黄一玲田蕾蒋娟娟华潞刘红李一石
- 关键词：氨氯地平贝那普利液相色谱-质谱法药代动力学相互作用
- 液相色谱质谱联用技术研究石杉碱甲人体生物等效性被引量：2
- 2009年
- 目的:研究健康人口服石杉碱甲片后的药动学及生物等效性。方法:20名健康受试者采用随机分组自身交叉对照试验设计,口服石杉碱甲片200μg后用液相色谱质谱联用技术(LC/MS/MS)测定血浆中石杉碱甲浓度,以BAPP程序计算其药动学参数和评价生物等效性。结果:在选定的色谱/质谱条件下石杉碱甲与内标及血浆杂质分离无干扰,在0.10～6.38μg·L-1范围内线性良好。石杉碱甲的提取回收率>73.1%,日内和日间RSD<10.2%。石杉碱甲片受试制剂(T)和参比制剂(R)的主要药动学参数:tmax分别为(0.6±0.3)h(T)和(0.60±0.20)h(R),Cmax分别为(1.9±0.5)μg·L-1(T)和(2.0±0.4)μg·L-1(R);t1/2分别为(13.6±1.3)h(T)和(13.6±1.1)h(R);AUC0-48分别为(19.9±2.7)μg·L-1·h(T)和(20.6±2.2)μg·L-1·h(R);石杉碱甲片相对生物利用度为(96.8±10.1)%。结论:用LC/MS/MS法测定血浆中石杉碱甲浓度,杂质无干扰,定量限低,重复性好,准确度高。受试的石杉碱甲片与参比的石杉碱甲片生物等效。
- 陈玟张军许美娟居文政刘芳谈恒山
- 关键词：石杉碱甲片人体生物等效性
- 柴胡口服液与小柴胡颗粒对大鼠灌服环孢素药动学影响被引量：2
- 2010年
- 目的:研究小柴胡颗粒和柴胡口服液对大鼠灌服环孢素(CsA)药动学的影响。方法:16只SD大鼠按体质量进行随机区组设计,分为小柴胡组和柴胡口服液组。每日早晚每只大鼠灌胃给予CsA(10mg.kg-1),试验第4天早晨给药后分别于0,1,2,4,6,8,12,24,32h从尾静脉处采血0.6mL。然后各组大鼠从试验的第6天到第10天进行不同的预处理,即第一组每日早晚灌胃给予CsA(10mg.kg-1)和小柴胡颗粒(2g.kg-1),第2组每日早晚灌胃给予CsA(10mg.kg-1)和柴胡口服液(2g.kg-1),连续给药5d。第12天早上服药后按第4天的时间点采样。用HPLC法测定全血中CsA的浓度,计算其主要药动学参数并进行统计学分析。结果:合并用药前两组间的CsA药动学参数无显著性差异;合并用药后,小柴胡组和柴胡口服液组CsA的Cmax、AUC0-32和AUC0-∞显著增大(P<0.05),CL、V/Ft、1/2变化不明显(P>0.05)。结论:小柴胡和柴胡口服液均能显著提高CsA的灌服生物利用度,但对CsA的体内消除过程几乎没有影响。
- 刘史佳刘子修居文政谈恒山
- 关键词：环孢素药动学小柴胡颗粒柴胡口服液
- CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4探针间的药动学相互作用被引量：9
- 2009年
- 目的研究茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在大鼠体内的药动学相互作用,以评价3药作为Cocktail探针的可行性。方法21只大鼠随机均分成3组,分别单独灌胃给予茶碱(30mg.kg-1)、氯唑沙宗(50mg.kg-1)和氨苯砜(20mg.kg-1),用HPLC测定各组大鼠的血药浓度;经过14d的清洗期和恢复期后,以相同的给药剂量,3组大鼠均同时灌胃给予3个探针药物,用HPLC法同时测定大鼠体内3个探针底物的血药浓度,DAS2.0软件计算药动学参数。结果大鼠单独和同时给予茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜后,各探针的t1/2、AUC、CL和Cmax等药动学参数在统计学上均无显著性差异(P>0.05)。结论茶碱、氯唑沙宗和氨苯砜在同时给药时,彼此之间不会发生药动学上的相互作用,可作为Cocktail探针分别用于评价药物对CYP1A2、CYP2E1和CYP3A4活性的影响。
- 陈为烤居文政许黎君刘史佳谈恒山
- 关键词：氯唑沙宗氨苯砜
