霍英东基金(81038)
- 作品数：4 被引量：17H指数：2
- 相关作者：林善锬顾勇林沁马骥刘英莉更多>>
- 相关机构：复旦大学东海大学南京军区福州总医院更多>>
- 发文基金：霍英东基金国家自然科学基金上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 罗格列酮对肾间质损伤的防护作用及其机制被引量：10
- 2005年
- 目的探讨罗格列酮对肾间质纤维化的保护作用及其机制。方法以大鼠单侧输尿管梗阻(UUO)为模型,在不同的时间点(3d、7d、14d)观察梗阻侧肾间质基质含量;各组肾皮质间质巨噬细胞浸润情况;致纤维化的转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达情况;肾皮质多种与肾脏纤维化相关的结缔组织生长因子(CTGF)、骨形态发生蛋白7(BMP7)、Smad6信号蛋白等的mRNA表达及BMP7、PAI1的蛋白表达。结果罗格列酮能改善UUO所致的肾间质纤维化程度(P<0.05);显著减少间质巨噬细胞浸润数量;下调肾脏组织TGF-β1的表达(P<0.05);减少TGF-β1下游致纤维化因子CTGF及PAI1的表达;同时上调TGF-β1信号传导中抑制性因子BMP7和Smad6的表达(P<0.05)。结论罗格列酮能保护UUO所致的肾间质炎症和纤维化损伤。其可能的作用机制包括抑制肾间质炎症细胞浸润;减少TGF-β1表达、阻止TGF-β信号传导、抑制TGF-β1下游效应因子CTGF和PAI1的表达,增加抗纤维化抗炎作用的BMP-7蛋白表达等,从而从多层面阻断TGF-β1的致纤维化作用。
- 林沁顾勇马骥林善锬
- 关键词：罗格列酮肾间质损伤转化生长因子-Β1
- 血管紧张素Ⅱ1_A型受体基因对糖尿病嵌合体小鼠肾脏细胞外基质重塑的影响被引量：5
- 2006年
- 目的探讨血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)1A型(AT1A)受体基因对糖尿病嵌合体 (chimeric)小鼠肾脏细胞外基质的影响。方法嵌合体小鼠全身组织包括肾脏由AngⅡ1A型受体(AT1A)野生型细胞(AT1A+／+)和AngⅡ受体AT1A基因敲除细胞(AT1A-／-)两组不同克隆来源的细胞组成。在AT1A嵌合体小鼠腹腔内注射链尿佐菌素(STZ,300 mg／kg),诱导糖尿病模型 12周后,取肾脏组织作连续冰冻切片。β半乳糖苷酶(LacZ)染色区分不同基因型的肾小球。 PAS染色检测其细胞外基质的表达。免疫组化方法检测转化生长因子(TGF)β1、纤溶酶原激活物抑制物(PAI)1、终末糖基化产物(AGE)、硝基酪氨酸(nitrotyrosine)的表达。比较两种基因型肾小球细胞外基质和各细胞因子的表达变化。结果在糖尿病状态下,AT1A+／+和AT1A-／-小鼠肾小球细胞外基质均较对照组明显增多(P<0．05)。两种基因型相比,AT1A-／-基因型肾小球的表达绝对值显著高于AT1A+／+基因型肾小球(P<0．05)。但从正常状态到糖尿病形成过程中, 其升高幅度却显著低于AT1A+／+基因型肾小球(P<0．01)。各种细胞因子在糖尿病状态下的表达均显著增加(P<0．05),AT1A-／-基因型肾小球的绝对数值显著高于AT1A+／+基因型肾小球 (P<0．05),但AT1A-／-基因型肾小球细胞因子表达的变化幅度低于AT1A+／+基因型肾小球 (P<0.01)。结论 AT1A基因缺失使得部分肾小球代偿性上调TGF-β1、PAI-1、AGE和nitrotyrosine 的表达。AT1A受体在一定程度上影响了TGF-β1、PAI-1、AGE和nitrotyrosine的表达而参与了糖尿病小鼠肾脏细胞外基质的重塑,但并非独立决定因素。
- 刘英莉忻菁顾勇马骥Taiji MatsusakaIekuni Ichikawa林善锬
- 关键词：糖尿病肾病细胞外基质
- 过氧化物酶体增殖物激活受体γ对TNFα诱导的肾脏内髓集合管上皮细胞损伤的保护作用被引量：2
- 2006年
- 目的:观察过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ高表达对小鼠肾脏内髓集合管上皮细胞(IMCD)炎性刺激的反应。方法:实验分为4组:IMCD空白对照组,IMCD+TNFα刺激组,转染PPARγ野生型质粒的转染空白组(PPAR-γIMCD组)和PPARγ-IMCD+TNFα刺激组。TNFα刺激:采用TNFα50 ng/ml作用24 h;质粒转染:将小鼠野生型PPARγ1质粒转染于IMCD细胞使PPARγ高表达。ELISA方法检测细胞上清液MCP-1、TGFβ1分泌量。结果:转染PPARγ野生型质粒的IMCD细胞PPARγmRNA和蛋白高表达。IMCD空白对照组和PPAR-γIMCD转染空白组相比,细胞上清液MCP-1和TGFβ1含量无显著性差异;IMCD+TNFα刺激组培养上清液中MCP-1和TGF-β1表达明显增加(与IMCD空白对照组相比,P<0.005),PPAR-γIMCD+TNFα刺激组培养上清液中MCP-1和TGFβ1的分泌与IMCD+TNFα刺激组相比显著减少(P<0.05和P<0.005)。结论:IMCD细胞转染PPARγ野生型质粒使得PPARγ高表达后具有抗炎和抗纤维化作用。
- 林沁顾勇林善锬
- 关键词：过氧化物酶体增殖物激活受体Γ肿瘤坏死因子Α肾小管上皮细胞
- 罗格列酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾脏的抗氧化保护作用被引量：1
- 2006年
- 目的:观察新型胰岛素增敏剂罗格列酮对单侧输尿管梗阻(UUO)的肾间质损伤的抗氧化保护作用。方法:将雄性SD大鼠随机分成三大组:假手术对照组(Sham组,n=6)、UUO模型组(结扎左侧输尿管制作UUO模型,n=18)、UUO罗格列酮干预组(UUO+RSG组,n=18)。除Sham组外,其余2组根据不同的观察时间细分为3、71、4 d亚组(,n=6)。分别测定大鼠左肾皮质匀浆中脂质过氧化物标志物MDA以及抗氧化酶CAT、SOD含量。结果:与Sham组相比,UUO模型组大鼠梗阻侧肾皮质在3、7、14 d时MDA含量分别升高了8.9(P=0.000)、3.5(P=0.000)和0.7倍,而CAT含量分别下降了66.0%、72.6%和83.8%(P=0.000),SOD分别下降了42.0%、50.2%和67.7%(P<0.005)。与UUO模型组相比,UUO+RSG组大鼠梗阻侧皮质MDA含量在3、7 d时分别减少了80.0%和65.3%(P=0.000),14 d时差异不显著;在3、71、4 d时CAT分别增加了96.2%、92.1%和102.9%(P<0.005),SOD分别增加了33.3%、35.1%和55.4%(P<0.005)。结论:RSG能减少单侧输尿管梗阻侧肾皮质脂质过氧化物的产生,同时增加抗氧化酶的含量,从而改善单侧输尿管梗阻大鼠氧化应激。
- 林沁顾勇林善锬
- 关键词：罗格列酮输尿管梗阻过氧化氢酶抗氧化保护作用
