上海市自然科学基金(09ZR1416500)
- 作品数：9 被引量：46H指数：5
- 相关作者：高宇张妍施蓉田英金萍更多>>
- 相关机构：上海交通大学上海交通大学医学院附属新华医院上海市疾病预防控制中心更多>>
- 发文基金：上海市自然科学基金国家自然科学基金上海市公共卫生重点学科建设项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 儿童、父母的行为生活方式及室内环境暴露与儿童急性白血病发病的关系被引量：10
- 2015年
- 目的：探讨儿童、父母的行为生活方式及室内环境暴露与儿童急性白血病（AL）发病关系。方法以2011年4月至2014年1月常住上海市年龄〈15岁的66例新发AL患儿为病例组，通过1∶2配对的病例-对照研究对性别、年龄、居住地进行匹配，排除有血液系统疾病、肿瘤等恶性疾病的儿童，选取132名儿童作为对照组。两组研究对象均排除领养儿童及同时患有唐氏综合征或HIV阳性或其他能够增高白血病发病风险的遗传性疾病者。对两组儿童的父母或监护人进行面对面的访谈式调查，获取研究对象的一般人口学特征、行为生活方式和室内环境暴露等信息。采用多因素条件logistic回归模型分析影响儿童AL发病的因素，计算OR（95%CI）值。结果病例组与对照组年龄分别为（5.0±3.7）、（6.0±3.8）岁（t=0.48,P=0.523）。病例组与对照组父亲日常饮酒率分别为57.6%（38/66）、31.1%（41/132）（χ2=4.91, P=0.027）。两组在最近1年内杀虫剂使用率分别为78.8%（52/66）、65.2%（86/132）（χ2=3.87, P=0.049）。儿童化学物质接触史（OR=4.76,95%CI：1.34~16.89）、母亲化学物质接触史（OR=4.51,95%CI：1.65~12.33）、在儿童0~3岁期间使用过杀虫剂（OR=2.90,95%CI：1.31~6.39）和在儿童出生后有室内装修史（OR=3.12,95%CI：1.26~7.74）均会增加儿童AL的发病风险。此外，儿童3岁前经常接触其他小朋友（OR=0.32,95%CI：0.15~0.69）和儿童夏季睡眠时保持通风（OR=0.43,95%CI：0.18~0.98）会降低儿童患AL的危险。结论儿童、父母的行为生活方式及室内环境可能与儿童AL的发病有关。
- 陈迪迪张妍田英施蓉王筱金户宜季晓帆韩开益胡诗尧茅淑倩冯婧顗高宇
- 关键词：儿童病例-对照研究
- 化学物暴露与白血病发病相关基因DNA甲基化对儿童急性白血病发病的影响被引量：6
- 2015年
- 目的：探讨化学物暴露、白血病发病相关DNA甲基化改变以及二者交互作用与儿童急性白血病发病的关系。方法2009年1月1日至2010年12月31日，采用1∶1匹配的病例-对照研究方法，选取131例就诊于3家上海市三甲级儿童医院的0～15岁新发急性白血病患儿为病例组，选取病例所在医院的发育行为儿科或骨科门诊就诊或入院治疗与病例组同性别、同年龄的儿童为对照组，排除患血液系统疾病、肿瘤疾病等的儿童。对两组儿童进行相关环境因素的问卷调查，采用甲基化特异性聚合酶链反应（MSP）分析病例组与对照组儿童8个与白血病发病相关的基因（P16、P73、E-cadherin、DAPK、C-ABL、HSPA4L、PTEN、APAF-1）的甲基化状态，并分析环境暴露因素与基因甲基化水平改变之间的交互作用，以相对超额危险度（RERI）、归因比（API）与交互作用指数（S）描述其交互作用。结果病例组和对照组分别为131和140例，年龄分别为（6.9±3.8）和（6.9±3.9）岁（t=0.01，P=0.911）。将混杂因素校正后，儿童期（OR=3.90，95%CI：1.69～9.02）、母亲孕前及孕期（OR=2.71，95%CI：1.12～6.52）、父亲在母亲怀孕前（OR=1.91，95%CI：1.05～3.47）接触化学物与儿童急性白血病发生相关。病例组儿童DAPK、PTEN、P73基因甲基化程度高于对照组儿童[病例组分别为：3.1%（4例），16.0%（21例），7.6%（10例）；对照组分别为：0.7%（1例），2.9%（4例），0.7%（1例），χ2值分别为7.11、16.90、11.38，P值分别为0.029、0.000、0.003]，但病例组P16基因的甲基化程度低于对照组儿童[病例组比对照组：3.8%（5例）比8.6%（12例），χ2=10.33, P=0.007]。环境-基因交互作用结果显示，儿童化学物质接触史与PTEN、P16、P73等3种基因存在交互作用（PTEN：RERI=-7.01，API=-2.14，S=0.24；P16：RERI=4.08，API=0.53，S=2.59；P73：RERI=4.32，API=0.48，S=2.19）；母亲�
- 张妍陈迪迪施蓉王筱金季晓帆韩开益田英高宇
- 关键词：儿童DNA甲基化基因-环境交互作用
- 敌百虫亚急性染毒对雄性小鼠的生殖毒性作用被引量：6
- 2013年
- 目的探讨有机磷农药敌百虫对雄性小鼠的生殖毒性作用。方法选用雄性ICR小鼠40只,随机分为低剂量染毒组(2 mg/kg敌百虫)、中剂量染毒组(10 mg/kg敌百虫)、高剂量染毒组(50 mg/kg敌百虫)和对照组(等容积生理盐水),每组10只进行灌胃染毒,每天1次,连续30 d后脱椎处死小鼠,比较各组小鼠的精子活动度、精子畸形率以及睾丸组织的病理学改变,并分析染毒剂量与精子活动度和畸形率的关系。结果与对照组比较,各染毒组小鼠的精子活动度均下降,其中精子活动度Ⅲ、Ⅳ级所占比例明显上升,且高剂量染毒组精子活动度为Ⅰ、Ⅱ级所占比例明显下降,差异均有统计学意义(P<0.05或P<0.01)。低剂量、中剂量和高剂量染毒组的精子畸形率分别为1.00%、2.06%和3.39%,均显著高于对照组的0.38%,差异有统计学意义(P<0.05)。精子活动度和畸形率均与染毒剂量显著相关(P<0.05,P<0.05)。组织病理学观察发现,中剂量和高剂量染毒组小鼠的睾丸曲细精管中各级精母细胞数量减少。结论敌百虫暴露可对雄性小鼠产生一定的生殖毒性作用。
- 唐龙户宜刘晓亮林子义张妍施蓉高宇
- 关键词：敌百虫小鼠生殖毒性精子
- 孕期邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯暴露对大鼠卵巢全基因组CpG岛甲基化水平的影响被引量：4
- 2012年
- 目的探讨邻苯二甲酸（2-乙基己基）酯（DEHP）孕期暴露对雌性子代大鼠成年期卵巢组织的CpG岛甲基化水平的影响。方法将20只7—8周龄Wistar孕鼠按随机数字表法随机分为染毒组和对照组，每组10只。于妊娠12～17d，每天对两组孕鼠分别以1000mg／kg的DEHP和1ml／kg的玉米油进行灌胃。采用大鼠启动子甲基化加启动子甲基化芯片，分析出生70d子鼠的卵巢组织中的甲基化差异基因，对基因进行功能和基因本体论（Gene Ontology，GO）分析，在甲基化水平差异明显的基因中随机选择胰岛素样生长因子结合蛋白1基因（Igfbp1）和整合素α基因（Itga3），进行亚硫酸氢钠测序法验证。结果染毒组与对照组的卵巢组织全基因组甲基化水平具有差异的基因共计406个（P〈0．05），其中71个基因发生高甲基化，335个基因发生低甲基化。GO分析发现，发生甲基化改变的基因包括分子传感器活性、细胞成分、细胞、细胞过程、多细胞生物过程、刺激反应、生物学调节、生物过程调节、生殖、生殖过程、节律过程在内共11个GO分类的基因。Igfbp1、Itga3基因甲基化的亚硫酸氢钠测序验证结果与芯片分析结果一致。结论孕期DEHP暴露改变了卵巢组织中基因的甲基化水平，可能是DEHP生殖发育毒性的机制之一。
- 谢欣高宇张妍丁瑜施蓉周义军田英
- 关键词：DNA甲基化孕期暴露
- 尿中金属元素水平与儿童急性白血病之间的关系被引量：1
- 2011年
- 目的 探讨尿液中金属元素水平与儿童急性白血病发病之间的关系. 方法 选取2007年9月至2008年8月就诊于上海儿童医学中心的71例新发急性白血病患儿作为病例组,患儿均15岁以下且排除唐氏综合征及其他肿瘤性疾病.以同期就诊于该院的,年龄性别与病例组匹配,且无肿瘤和先天性疾病病史的113例患儿作为对照组.应用问卷调查研究对象一般情况,同时取其随机尿（病例组尿液取白化疗前）,用电感耦合等离子体质谱仪检测尿液中金属元素含量,运用logistic模型对其进行单因素和多因素分析. 结果 问卷调查显示,母亲孕期或孕前3个月服用铁剂者,在病例组和对照组中的构成比分别为28.2%（20/71）和14.2%（16/113）,差异有统计学意义（Х^2=5.438,P=0.02）.单因素分析显示,两组尿中含量差异有统计学意义的元素分别为钒、锰、铁、钴、铜、砷、钡,且均为病例组高于对照组;病例组和对照组中钒的含量（中位数）分别为5.39、3.04 ng/mg肌酐（Wald Х^2=9.03,P＜0.05）,锰为4.46、2.44 ng/mg肌酐（Wald Х^2=10.57,P＜0.05）,铁为58.69、14.09 ng/mg肌酐（Wald Х^2=13.41,P＜0.05）,钴为0.98、0.77 ng/mg肌酐（Wald Х^2=4.46,P＜0.05）,铜为61.17、10.90 ng/mg肌酐（Wald Х^2=8.15,P＜0.05）,砷为55.93、36.11 ng/mg肌酐（Wald Х^2=4.57,P＜0.05）,钡为8.55、2.87 ng/mg肌酐（Wald Х^2=4.82,P＜0.05）.多因素分析显示,尿中铁元素含量升高可增加儿童急性白血病发病风险（OR=1.009;95%CI=1.002～1.016）. 结论 体内铁的水平与儿童急性白血病发病相关,其具体机制有待进一步深入研究.
- 朱莎张妍高宇王筱金陈涛杨友施蓉金萍田英沈晓明
- 关键词：儿童铁病例对照研究
- 室内杀虫剂暴露与儿童急性白血病发病的关系被引量：5
- 2014年
- 目的探讨儿童不同发育时期室内杀虫剂暴露与儿童急性白血病（AL）发病的关系。方法通过社区匹配方式对病例组和经性别、年龄、居住地匹配得到的对照组的儿童父母／监护人进行面对面的访谈式调查，获取研究对象的一般人口学特征及儿童不同发育时期室内杀虫剂使用情况，对调查结果进行条件Logistic回归分析，计算OR值和95％CI。结果病例组家庭室内杀虫剂的使用率高于对照组家庭，主要使用的杀虫剂种类为驱蚊剂和灭蟑螂剂。在儿童0～3岁期间，室内杀虫剂的使用（OR=6．3，95％CI：1．4，28．7）、灭蟑螂剂的使用（OR=7．8，95％6／1：1．6，37．7）和在最近1年内驱蚊剂的使用（OR=3．3，95％CI：1．1，10．2）都有可能增加儿童患AL的危险。另外，在儿童0～3岁期间，随着驱蚊剂使用频率的增加（OR=5．8，95％CI：1．1，30．1）和灭蟑螂剂使用频率的增加（OR=8．9，95％C1：1．5，52．2），儿童患AL的危险性增加。结论在儿童0～3岁期间和最近1年内室内杀虫剂暴露有可能增加儿童患AL的危险。
- 陈迪迪张妍施蓉田英季晓帆韩开益胡诗尧茅淑倩冯婧顗高宇
- 关键词：儿童急性白血病农药病例一对照研究
- p73基因DNA甲基化与儿童急性白血病的关系被引量：5
- 2011年
- 目的探讨p73基因DNA甲基化在儿童急性白血病发病中的作用。方法选取142例(年龄<15岁)初发急性白血病儿童作为病例组,其中急性淋巴细胞白血病(ALL)112例,急性髓性白血病(AML)30例;以接受健康体检或就诊的性别、年龄匹配的123儿童(排除血液系统疾病和肿瘤性疾病)作为对照组。采用甲基化特异性聚合酶链反应(MSP)分析病例组与对照组儿童p73基因的甲基化状态。随机选取p73基因DNA甲基化片段与非甲基化片段样本各1例进行PCR产物序列分析。结果病例组p73基因DNA甲基化发生率(7.7%)显著高于对照组(0.8%),差异有统计学意义(P<0.05);病例组和对照组p73基因缺失率分别为6.3%和4.1%,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例组中ALL患儿的p73基因DNA甲基化发生率为8.9%,显著高于对照组(P<0.01)。随机选取的2个样本的测序结果与MSP结果一致。结论 p73基因DNA甲基化可能在儿童急性白血病尤其是ALL的发病中发挥重要作用。
- 张妍高宇王筱金朱莎施蓉金萍杨友田英
- 关键词：P73DNA甲基化
- 农药暴露与儿童急性白血病关系的病例-对照研究被引量：8
- 2011年
- 目的 探讨农药暴露与儿童急性白血病发病之间的关系.方法 选取2006年1月1日至2008年12月31日就诊于上海儿童医学中心,年龄小于15周岁的80例初发急性白血病患儿作为病例组.以在病例所在医院进行健康检查、在发育行为儿科就诊、骨科门诊就诊和人院治疗的（排除血液系统疾病、肿瘤性疾病等）与病例组匹配的96例儿童作为对照组.对两组儿童进行相关环境因素的问卷调查,并每人收取30～40 ml随机尿样,采用气相色谱-火焰分光光度法检测5种有机磷农药尿代谢产物.结果 问卷调查显示,55.0%（44/80）的病例组家庭使用灭蚊剂,对照组家庭占33.3%（32/96）,灭蚊剂的使用可增加儿童急性白血病的发病风险（OR=2.444;95%CI：1.326～4.506）.有机磷农药尿代谢产物检测显示,病例组磷酸二乙酯、磷酸二甲酯、二甲基硫代磷酸酯、二乙基硫代磷酸酯和二乙基二硫代磷酸酯浓度中位数分别为0.0682、0.0082、0.0183、0.0233、0.4259 μg/g肌酐;对照组浓度中位数分别为0.0865、0.0025、0.0112、0.0123、0.1207μg/g肌酐.两组比较,除DEP（Z=-1.081,P=0.279）外,其余代谢产物浓度差异均有统计学意义（Z值分别为-5.752、-2.800、-3.316、-8.120,P值均〈0.05）.结论 农药暴露可能是儿童急性白血病发病的危险因素之一.
- 张妍朱莎高宇王筱金陈涛杨友汪国权胡国华施蓉金萍田英
- 关键词：农药儿童急性白血病病例对照研究
- 父母亲化学物质暴露与儿童急性白血病发病关系的探讨被引量：8
- 2013年
- 目的探讨父母亲化学物质暴露与儿童急性白血病发病的关系。方法选取2009年1月1日至2010年12月31日所有就诊于上海地区3家儿童医院年龄小于15周岁的201例新发急性白血病的儿童，在病例所在医院的儿童保健门诊或骨科选取同性别同年龄的对照儿童201例，对其母亲进行面对面的访谈式调查。结果母亲孕前3个月至孕期总化学物质（柴油、汽油、油漆、杀虫剂、农药、除草剂、化肥）接触史（OR=2．9，95％CI=1．1～7．8）及父亲在母亲孕前3个月接触杀虫剂（OR=10．1，95％CI=1．2～82．9）、化肥（OR=9．5，95％CI=1．1～79．6）；母亲孕前从事农业、林业工作（OR=8．4，95％CI=1．4～50．2）；孕前及孕期从事纺织、皮革、装潢、汽修（孕前：OR=3．0，95％CI=1．2-7．9；孕期：OR=3．2，95％CI=1．1～9．6）；父亲从事农业、林业（OR=9．6，95％CI=2．1～44．8）及纺织、皮革、装潢、汽修工作（OR=2．3，95％CI=1．1～5．0）等因素可能是儿童急性白血病发病的危险因素。结论父母亲化学物质暴露可能会增加后代患急性白血病的风险。
- 施蓉高宇张妍高怡瑾朱莎王筱金金萍田英
- 关键词：父母亲儿童急性白血病化学物质杀虫剂
