上海市科委重大科技攻关项目(04dz19504) 作品数:9 被引量:39 H指数:3 相关作者: 胡仁明 鹿斌 杨志红 王宣春 朱禧星 更多>> 相关机构: 复旦大学 复旦大学上海医学院 更多>> 发文基金: 上海市科委重大科技攻关项目 国家自然科学基金 上海市卫生局青年科研基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
上海中心城区2型糖尿病患者高敏C反应蛋白与白蛋白尿相关性研究 被引量:4 2011年 目的 分析上海中心城区2型糖尿病患者高敏C反应蛋白(hs-CRP)与白蛋白尿的相关性.方法 2004年2月至8月,整群抽样上海市中心城区30岁以上已诊断2型糖尿病患者1039例,其中最后人组的574例患者采用免疫比浊法测定了hs-CRP,排除hs-CRP>10 mg/L者54例,并根据资料完整性,最终有515例患者进行本次分析.采用单因素相关分析和Logistic回归分析评价hs-CRP与白蛋白尿的相关情况.结果 (1)log hs-CRP与年龄、体重指数、腰围、收缩压、舒张压、胆固醇、甘油三酯、白蛋白尿具有相关性(r值分别为0.142、0.305、0.243、0.225、0.264、0.126、0.105、0.168,均P<0.05);(2)随着hs-CRP的升高,正常白蛋白尿的比例下降,微量白蛋白尿和大量白蛋白尿的比例升高(x2=18.31,P<0.01);(3)组间比较显示,微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组hs-CRP水平与正常白蛋白尿组比较差异有统计学意义(x2值分别为12.36、9.61,均P<0.01),微量白蛋白尿组与大量白蛋白尿组相比较,差异无统计学意义(x2=1.24,P>0.05).(4)Logistic回归分析显示,收缩压(β值0.035)、hs-CRP(0.110)、HbA1c(0.246)为微量白蛋白尿的独立危险因素(均P<0.05).结论 hs-CRP与微量白蛋白尿独立相关,提示慢性亚临床炎症可能参与了社区糖尿病人群早期肾脏损伤. 鹿斌 杨叶虹 杨志红 张朝云 闻杰 张烁 朱禧星 胡仁明关键词:糖尿病 白蛋白尿 炎症 高敏C反应蛋白 糖尿病肝脏基因表达谱代谢学分析 被引量:1 2009年 目的:探讨糖尿病患者肝脏与正常对照肝脏基因表达谱的变化,并进行代谢通路生物信息学分析。方法:应用Affymetrix的Human Genome U133A array芯片检测糖尿病肝脏组织(n=2)和正常对照肝脏组织(n=2)的基因表达谱变化,通过DAVID分析平台对芯片监测到的表达上调的基因进行KEGG通路分析,并用RT-PCR验证部分基因的表达情况。结果:以比值大于2或小于-2为准,共有492条基因明显上调,820条基因明显下调;在差异表达明显的前20位基因中,涉及氧化应激、免疫炎症反应和脂代谢。KEGG代谢通路分析显示:该差异表达基因谱符合2型糖尿病的发病机制,其差异表达明显基因的代谢通路涉及胰岛素信号通路、脂代谢、补体和凝血系统、糖代谢、粘附功能和细胞因子和受体的相互作用,RT-PCR证实差异表达明显基因SOD2mRNA和CRPmRNA确实表达明显上调。结论:糖尿病肝脏与正常肝脏组织基因表达谱的变化在代谢通路上主要表现为在糖、脂代谢和胰岛素信号通路、补体和凝血系统等的改变,肝脏在糖尿病发病机制中的作用可能与其参与糖脂代谢和胰岛素的作用异常有关。 赵晓龙 王宣春 鹿斌 杨叶红 胡仁明关键词:糖尿病 基因芯片 钾依赖钠钙交换蛋白-6(SLC24A6)的基因克隆与蛋白表达 2006年 目的:克隆和表达钾依赖钠钙交换蛋白-6(SLC24A6)基因,为进一步阐明其与胰岛素分泌的关系奠定基础。方法:利用RT-PCR观察SLC24A6基因在胰岛素瘤和正常胰腺组织中的表达,并克隆SLC24A6基因全长,将SLC24A6基因构建到原核表达载体pET32a,在大肠杆菌ROSSET菌(DE3)中诱导表达纯化;将SLC24A6基因构建到绿色荧光真核表达载体pEGFP-C3,利用共聚焦显微镜观察SLC24A6在小鼠胰岛素瘤β-TC3细胞中的定位。结果:SLC24A6基因在胰岛素瘤组织表达明显高于正常胰腺;成功获得原核表达纯化蛋白,大小约80kD;重组载体pEGFP-C3-SLC24A6转染后,定位于小鼠胰岛素瘤β-TC3细胞膜上。结论:SLC24A6可能与胰岛素分泌有关,SLC24A6全长原核表达为进一步研究SLC24A6的生物学功能和蛋白质晶体结构奠定了基础,SLC24A6在胰岛素瘤细胞的定位为进一步阐明其与胰岛素分泌的关系提供了理论依据。 刘瑜 王宣春 陈凤玲 牟波 胡仁明关键词:胰岛素瘤 2型糖尿病视网膜病变患者的血清低分子量蛋白质指纹图谱 被引量:2 2007年 目的研究2型糖尿病视网膜病变(diabetic retinopathy,DR)患者特异的血清低分子量蛋白质指纹图谱。方法应用表面加强激光解吸电离-飞行时间-质谱(SELDI-TOF-MS)技术,选用H4蛋白质芯片,优化技术参数,对16例正常人,27例2型糖尿病不伴DR患者及21例2型糖尿病伴DR患者的血清标本进行检测,应用Biomarker Wizard软件筛选DR患者血清中差异表达蛋白质。结果H4芯片在激光强度210,灵敏度为9的条件下可获得较理想的图谱。在m/z2 000至20 000范围内共出现31个蛋白质/多肽峰;其中有5个差异表达蛋白质或多肽,m/z为7 440,7 639,7 839,8 147和8 925(P<0.05)。结论SELDI-TOF-MS蛋白质芯片技术是一种快速、简便和高通量分析方法,能直接筛选出DR患者血清中的潜在标记物。 杨叶虹 鹿斌 张烁 刘维薇 董雪红 宋晓艳 朱禧星 胡仁明关键词:2型糖尿病 糖尿病视网膜病变 指纹图谱 2型糖尿病和慢性肾脏病的相关性分析 被引量:13 2009年 目的:探讨2型糖尿病与慢性肾脏病(CKD)的相关性。方法:采用整群抽样方法调查了上海中心城区1039例30岁以上已确诊2型糖尿病患者,其中资料完整者共1005例患者,作为本研究对象。检测项目包括身高、体质量、腰围、臀围、血压、血糖、血脂、尿白蛋白肌酐比。采用不同的公式计算估算肾小球滤过率(eGFR)。采用卡方检验和Logistic回归分析进行统计。结果:(1)分别采用Cockcroft-Gault(C-G)公式、肾脏病膳食改良试验(MDRD)公式、根据中国人CKD患者校正后的MDRD(c-MDRD)公式计算eGFR,均显示低肾小球滤过率组(eGFR<60ml/min/1.73m2)较对照组年龄显著增高,病程显著延长,血尿素氮、血肌酐、血尿酸显著升高(P<0.05)。(2)采用C-G公式、MDRD公式和c-MDRD公式计算得出3种公式计算的低肾小球滤过率组大量蛋白尿的比率分别是11.9%、39.2%和44.1%,糖尿病视网膜病变的比率分别是29.3%、46.4%和50%,后两公式的筛出率明显高于C-G公式,其中c-MDRD公式最高(P<0.05)。(3)采用c-MDRD公式,逐步Logistic回归分析显示年龄、腰围、收缩压、肌酐和空腹血糖是CKD的独立危险因素,比数比(OR)值分别为1.014、1.020、1.028、1.010和1.129,P值均<0.05。结论:MDRD公式和c-MDRD公式比CG公式能更好的评估糖尿病的血管病变,c-MDRD公式更具有优越性。2型糖尿病与慢性肾脏病密切相关。 叶威巍 鹿斌 龚伟 杨志红 杜艳萍 赵晓龙 王宣春 闻杰 杨叶红 李益明 周丽诺 朱禧星 胡仁明关键词:2型糖尿病 慢性肾脏病 蛋白尿 糖尿病视网膜病变 糖尿病性微血管病的临床病理生理 被引量:14 2007年 In present review,the history of microangiopathy discovery and it’s modern concept were introduced and the pathophysiological changes of some vital organs in diabetes were analyzed.The roles of oxidation stress,distur-bances of microvascular functions,microvascular endothelial cell damage,PKC and PPARγ in pathogenesis of diabetic microangiopathy were also discussed. 金惠铭 胡仁明关键词:微血管病 氧化性应激 蛋白激酶C 高糖对人大血管细胞钾依赖钠钙交换蛋白6表达的影响 被引量:3 2006年 目的 观察钾依赖钠钙交换蛋白6(NCKX6)基因在人主动脉内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞的表达,以及高糖对大血管NCKX6表达的影响。方法 Western印迹检测正常血管组织和2型糖尿病血管组织NCKX6蛋白的差异表达,RT—PCR检测NCKX6基因在人主动脉平滑肌细胞(HASMC)、人主动脉内皮细胞(HAEC)和人血管巨噬细胞(THP-1)中的表达,Northern印迹杂交检测高糖作用HAEC细胞NCKX6mRNA的表达差异。结果 Western印迹初步显示NCKX6在2例糖尿病患者大血管中明显高表达,RT—PCR观察到NCKX6基因主要在HAEC细胞中表达,而HAMSC和THP-1细胞中表达量低。Northern印迹杂交进一步观察到随着培养液D-葡萄糖浓度的增加,作用72h后HAEC细胞NCKX6mRNA表达明显增高,30mmol/LD-葡萄糖作用下NCKX6mRNA表达量可增加5—6倍。结论 NCKX6主要在人主动脉内皮细胞中表达,并且受到葡萄糖的调控。提示NCKX6与糖尿病大血管病变有密切的关系。 刘瑜 陈凤玲 王宣春 杨志红 胡仁明关键词:钠钙交换蛋白 葡萄糖 大血管 主动脉 2型糖尿病患者颈总动脉内膜中膜厚度和超敏C反应蛋白的相关性分析 被引量:2 2009年 目的:探讨2型糖尿病患者颈总动脉内膜中膜厚度(IMT)和血清超敏C反应蛋白(HS-CRP)的相关性。方法:选取上海市中心城区460例30岁以上已诊断2型糖尿病的患者,采用免疫比浊法测定HS-CRP及用高敏感B型超声仪测定颈总动脉IMT。同时检测身高、体质量、腰围、臀围、血压及空腹血样检查。根据IMT检测结果分为IMT正常组(IMT<1.1mm)317例和IMT增厚组(IMT≥1.1mm)143例。结果:(1)采用Spearman相关分析显示颈总动脉IMT和年龄、病程、BMI、腰围、臀围、收缩压、舒张压、HS-CRP、空腹血糖、餐后2h血糖、糖化血红蛋白、血胆固醇、低密度载脂蛋白呈正相关(相关系数分别为r=0.438、0.182、0.105、0.146、0.116、0.328、0.187、0.217、0.131、0.119、0.093、0.094和0.113,P值均小于0.05。(2)逐步Logistic回归分析显示HS-CRP、年龄、收缩压、空腹血糖、血胆固醇是IMT增厚的独立危险因素(OR=1.048、1.106、1.023、1.354和1.357,P值均小于0.05)。结论:2型糖尿病患者颈总动脉内膜中膜厚度和血清HS-CRP相关,提示炎症可能是大血管病变的机制之一。 叶威巍 鹿斌 杜艳萍 龚伟 杨志红 冯晓铖 王宣春 赵晓龙 杨叶红 李益明 周丽诺 朱禧星 胡仁明关键词:2型糖尿病 超敏C反应蛋白