国家重点基础研究发展计划(2006CB504302)
- 作品数：4 被引量：2H指数：1
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- 相关机构：四川大学华西医院华西医科大学更多>>
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- 乙肝病毒阿德福韦酯耐药突变株体内生物学特性研究被引量：1
- 2011年
- 为进行乙肝病毒(HBV)耐药突变株在小鼠体内的生物学特性研究,本实验利用多点突变的方法构建乙肝病毒多聚酶区(P区)rtA181V和rtN236T位点同时突变的HBV质粒,通过尾静脉高压注射入小鼠体内后,检测小鼠肝组织HBV-DNA复制能力,以及拉米夫定、阿德福韦酯和恩替卡韦作用后复制能力改变的情况。结果显示在注射HBV突变质粒小鼠体内检测到HBV-DNA的复制,提示HBV耐药突变株小鼠模型建立成功,但突变型小鼠体内HBV-DNA复制水平较野生型低。注射野生型HBV质粒的小鼠对恩替卡韦、阿德福韦酯和拉米夫定均敏感,敏感性依次减弱。注射突变型HBV质粒的小鼠对恩替卡韦仍然敏感,但对阿德福韦酯和拉米夫定敏感性下降。本研究成功建立了乙肝病毒阿德福韦酯耐药突变株小鼠模型,但其HBV-DNA的复制水平降低,且阿德福韦酯对该突变型小鼠HBV-DNA无明显抑制作用。
- 雷君高瞻徐璐刘丽唐红
- 关键词：小鼠模型药物敏感性
- 肝脏特异性转录调控序列的研究进展被引量：1
- 2009年
- 基因治疗是近年迅速发展的一种治疗方式,目前制约基因治疗发展的一个主要问题是其安全性和有效性难以保证,即不能达到治疗基因表达的空间、时序和表达水平的精确定位,特别是治疗基因表达的选择性不高,在非靶组织/细胞表达易产生毒副作用,并降低疗效。通过组织/细胞特异性转录调控元件使外源基因准确、有效地表达于特定组织细胞,从而提高基因治疗的有效性和安全性,已成为基因治疗领域的研究热点。目前研究表明,肝组织中的白蛋白基因和甲胎蛋白基因里有肝脏特异性转录调控序列如启动子、增强子,能启动基因仅在肝组织表达,故它们在转基因动物和基因治疗中得到广泛应用,且其联合应用对提高肝脏的特异性和转录活性有一定作用,在基因治疗研究中也得到了很好的应用,为病毒性肝炎、遗传代谢疾病、肿瘤性疾病等与肝脏密切相关疾病的致病机制和基因治疗的研究奠定了基础。本文就肝脏特异性转录调控序列的研究进展进行综述。
- 王亚莉唐红雷秉钧
- 关键词：基因治疗
- 乙型肝炎抗病毒治疗靶点的研究新进展
- 2009年
- 慢性乙型肝炎是一种难治性疾病，病毒持续复制和机体免疫清除障碍是其发病的两个基本要素，因此，抗病毒治疗是慢性乙型肝炎治疗的关键。有效的抗病毒治疗可以促进疾病缓解，阻止肝硬化进程，防止出现肝衰竭和（或）肝细胞癌的严重后果。目前抗HBV治疗的效果尚不令人满意，临床使用的抗病毒治疗措施难以根治慢性HBV感染，消除HBV的共价闭合环状DNA（cccDNA）需要更有效的抗病毒治疗。
- 徐静唐红
- 关键词：治疗靶点抗HBV治疗慢性HBV感染共价闭合环状难治性疾病免疫清除
- 基因治疗中肝靶向研究的进展
- 2008年
- 王亚莉雷秉钧唐红
- 关键词：基因治疗肝靶向DNA重组技术肝脏体积转基因方法翻译后修饰
