国家自然科学基金(30770579) 作品数:11 被引量:31 H指数:4 相关作者: 汤京龙 奚廷斐 王硕 刘丽 周亮 更多>> 相关机构: 中国药品生物制品检定所 北京大学 温州医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家重点基础研究发展计划 国家高技术研究发展计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 一般工业技术 金属学及工艺 更多>>
银纳米颗粒对神经元的毒性研究 被引量:1 2011年 目的研究不同浓度的银纳米颗粒对神经元毒性的剂量-效应关系,探索银纳米颗粒对神经元的毒性机理。方法首先培养一种活性好、生长状态优良的原代神经元,将不同浓度(2.5~500μg/mL)的银纳米颗粒加入神经元中作用24h后,通过MTT法计算细胞增殖率,并分析不同浓度的银纳米颗粒对神经元毒性的剂量-效应关系。结果在25~250μg/mL范围内,细胞数量与形态呈现不同的变化,银纳米颗粒浓度与细胞增殖率呈负相关。结论在25~250μg/mL的浓度范围内,银纳米颗粒对神经元细胞的毒性呈剂量-效应关系。 周国凤 汤京龙 熊玲 周亮 许建霞 邵安良 杨丽娜 陈艳梅 李雪飞 奚廷斐关键词:银纳米颗粒 神经元 毒性 大鼠骨内注射纳米羟基磷灰石颗粒在体内的分布特性 2013年 目的研究了大鼠骨内注射纳米羟基磷灰石(nano-HAP)颗粒后在体内的分布、蓄积和排泄情况,以了解nano-HAP是否具有在体内迁移的特性。方法试验分为nano-HAP和micro-HAP两组,分别将中子活化的nano-HAP和作为对照的微米羟基磷灰石(micro-HAP)注射到大鼠股骨骨髓腔中,剂量为18mg.kg-1。在2周、4周、12周、24周时处死动物,解剖并收集动物的血液、脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、胸骨、睾丸、粪便和尿液。用高氯酸和双氧水将收集的样品消解后,通过液体闪烁计数器测定各脏器组织和排泄物中的45 Ca#射线计数来反映nano-HAP和micro-HAP在动物体内的分布。结果骨内注射nano-HAP后,大部分组织中45Ca#射线计数范围为0.0~32cpm.mg-1,注射micro-HAP后为0.0~27cpm.mg-1。两种HAP颗粒在体内分布部位方面没有显著差异,说明nano-HAP颗粒不会以颗粒形态在体内迁移,不具有在体内迁移的生物特性。骨骼是nano-HAP和micro-HAP唯一的蓄积器官,注射4周后,两组动物骨骼中的45Ca#射线计数变化不大。结论nano-HAP颗粒不具有在体内迁移的生物特性,可以在临床上得到更广泛的应用。 汤京龙 王硕 刘丽 王健 奚廷斐关键词:纳米羟基磷灰石 高温灭菌工艺对纳米银颗粒分散效果的影响 被引量:2 2009年 探讨了高温灭菌工艺(121℃,110.35kPa)对纳米银颗粒在两种模拟体液(PBS溶液和DMEM培养液)中的分散状况的影响,并用TEM观测纳米银颗粒在两种溶液中的尺寸和分散程度及用XPS检测溶液中的纳米银颗粒的表面元素构成。结果表明,经高温灭菌处理后,纳米银颗粒在PBS溶液中的团聚程度明显增加;但由于纳米银颗粒表面在DMEM培养液中会发生蛋白质和氨基酸吸附,形成覆蛋白膜的纳米银颗粒,因此经高温灭菌处理后,纳米银颗粒依然能够在DMEM培养液中以单颗粒形式均匀存在。这一结果说明在DMEM培养液中的纳米银颗粒即使经过高温灭菌工艺处理,依然可以保持很好的分散状态,因此DMEM是适合于纳米银颗粒下一步临床应用的分散剂。 汤京龙 奚廷斐 刘国权 熊玲 王硕 王建宇 刘丽 李佳戈 苑富强关键词:纳米银颗粒 模拟体液 分散剂 纳米银凝胶在体内分布特性的初步研究 2011年 目的:研究纳米银妇女外用抗菌凝胶在兔体内的吸收和分布情况,以了解纳米银凝胶是否具有在体内迁移和蓄积的特性。方法:将成年新西兰雌兔经阴道注入纳米银凝胶,给药剂量为0.575 g.kg-1.d-1,连续给药1个疗程后,在预定时间点解剖并取各动物血液和主要组织器官,利用超高压微波消解系统消解这些组织器官,再用原子吸收光谱仪检测消解液中的银含量。结果:在给药1个疗程后的8 h,纳米银在试验组各组织中的银含量达高峰,与对照组各脏器中银含量进行比较,结果有显著性差异(P<0.05)。其中阴道是纳米银主要的分布器官,其银含量高于其他组织达3倍以上。1周以后各组织中的银含量均大幅度下降,到1个月和3个月后,各试验组脏器中的银含量与对照组无显著性差异(P>0.05)。结论:纳米银凝胶中的纳米银可以通过血液循环系统迁移,并在兔体内各主要脏器肝、肾、脾、子宫、阴道等中分布,其中阴道是其主要的分布器官。在采用5倍临床给药剂量1个疗程的情况下,纳米银凝胶1周后在这些脏器中无明显蓄积。在下一步的研究中还需进一步了解纳米银凝胶在体内的状态、进入血液系统的方式和对各部位细胞的影响。 周亮 汤京龙 邵安良 周国凤 李中良 李莉 奚廷斐关键词:纳米银凝胶 蓄积 原子吸收 纳米银颗粒在模拟体液中的表面吸附特性 被引量:5 2008年 为了了解纳米银颗粒在体内是以Ag+还是以纳米银颗粒的形式存在,本研究设计了体外模拟试验,考察纳米银颗粒在模拟体液中所发生的表面化学反应。将纳米银颗粒放在模拟体液中反应5min,30min,1h和4h,反应结束后利用ICP-MS测定溶解到模拟体液中的银离子浓度,利用TEM观察纳米银颗粒在模拟体液中的分散状态,利用XPS分析与模拟体液反应后纳米银颗粒表面化学元素组成。结果显示,纳米银颗粒与体液接触后,体液中的蛋白质会吸附到纳米银颗粒表面,绝大部分纳米银颗粒转化成覆蛋白膜的颗粒,这些覆膜颗粒可以均匀的分散在模拟体液中。只有极小一部分(小于0.01%)的纳米银颗粒会在初始阶段溶解为Ag+。这一结果说明纳米银颗粒在模拟体液中主要是以覆蛋白膜的纳米银颗粒形式存在,预示着在体内纳米银颗粒能够以颗粒形态在全身分布。这一特性可能会导致一些生物负效应的发生。 汤京龙 奚廷斐 魏丽娜 熊玲 王硕关键词:纳米 银 静脉注射后纳米羟基磷灰石颗粒在小鼠体内的分布特性 被引量:2 2009年 研究了纳米羟基磷灰石(nano-HAP)颗粒静脉注射后在小鼠体内的分布、蓄积和排泄情况。将中子活化的nano-HAP尾静脉注射到小鼠体内,剂量为9mg/kg。分别在15min、1h、2h、4h、8h、24h、72h时断髓处死动物,解剖并收集动物的血液、脑、心、肝、脾、肺、肾、胃、小肠、胸骨、子宫或睾丸、粪便和尿液。用高氯酸和双氧水将收集的样品消解后,通过液体闪烁计数器测定各脏器组织和排泄物中的45Caβ射线计数来反映nano-HAP在动物体内的分布。结果显示,尾静脉注射nano-HAP后,大部分组织中45Caβ射线计数范围为0.5~250Counts/min·mg,肺、肝、脾这3个部位中的45Caβ射线计数相当于其它脏器组织的6倍以上。整个试验期间,只有骨骼中的45Caβ射线计数变化不大,其它组织中的45Caβ射线计数均随时间延长而减少。各个时间点粪便中45Caβ射线计数要明显大于尿液中45Caβ射线计数。nano-HAP颗粒可以在体内大部分的器官和组织中分布,其中肺、肝、脾是nano-HAP分布最多的几个器官,而骨骼是nano-HAP唯一的蓄积器官。粪便排泄是体内nano-HAP排泄的主要途径。 汤京龙 刘国权 熊玲 王硕 王建宇 刘丽 李佳戈 苑富强 奚廷斐关键词:纳米羟基磷灰石 小鼠 一种改进的大脑皮层神经元原代培养方法的研究 被引量:6 2011年 目的:建立1种简单、高效的新生乳鼠大脑皮层神经元原代培养的方法。方法:出生12 h以内的SD乳鼠为研究对象,采用胰酶消化和机械分离法相结合制备细胞悬液;在细胞培养过程中,不加入阿糖胞苷抑制神经胶质细胞生长,而是用2%B27 Neurobasal A medium维持培养。结果:神经元生长良好,形成神经元网络系统;通过神经元免疫组织化学鉴定神经元纯度达90%以上。结论:此方法是获得纯度较高的神经元的1种可靠方法。 周国凤 汤京龙 周亮 奚廷斐关键词:神经元 细胞培养 乳鼠 纳米银的抗菌特性及其在医学中的应用 被引量:10 2011年 纳米银是利用现代纳米技术制造的新一代抗菌材料,因其具有优异的抗菌杀菌活性及在伤口修复方面的积极作用,在医学生物学领域获得了广泛应用。目前已有一些纳米银产品应用于临床,如纳米银抗菌凝胶、纳米银敷料、纳米银心血管支架、纳米银导管、纳米银骨水泥等。近年来的研究表明,纳米银的长效、广谱、强效的抗菌活性源于其对微生物复杂而特异的抗菌机制。尽管纳米银不会使病菌产生耐药性,是人们期望中的理想抗菌材料,但研究人员对其毒性机制依然不甚了解。本文就纳米银的合成、抗菌机制、毒性及在医学中的应用做了简要总结和展望。 周亮 汤京龙 陈艳梅 奚廷斐关键词:纳米银 抗菌特性 毒性 纳米羟基磷灰石急性毒性试验研究 被引量:1 2008年 对纳米羟基磷灰石(nano-HAP)进行急性毒性试验研究,为长期毒性试验和其他毒理学试验提供参考依据,并初步了解nano-HAP进入血液循环系统后,是否会迁移到其它器官和组织。实验选用清洁级的110~130gWistar大鼠70只,分为7组,实验组各组剂量分别为21.66mg/kg、29.97mg/kg、41.49mg/kg、57.42mg/kg、79.48mg/kg、110.39mg/kg,以生理盐水为对照组。单次尾静脉注射,14d内观察动物的毒性症状,记录动物死亡情况。将死亡动物解剖,对动物主要脏器进行病理组织学检查。结果显示nano-HAP在Wistar大鼠身上尾静脉注射时LD50为51.79mg/kg,由病理结果推测实验动物的死亡原因是由血管栓塞所致。在一只最低剂量组死亡动物肝的汇管区及附近肝内有占位性蓝染无定型物,肝内灶性炎细胞浸润。说明nano-HAP颗粒在充分分散的情况下会通过血液循环进入到身体其它器官,因此有必要对nano-HAP的生物安全性进行进一步研究。 汤京龙 王硕 王建宇 刘丽 李佳戈 苑富强 陆颂芳 周红娇 奚廷斐关键词:纳米 羟基磷灰石 急性毒性 纳米银诱导细胞凋亡的研究与进展 被引量:6 2009年 目的:总结国内外纳米银诱导细胞凋亡的研究进展。资料来源:应用计算机检索PubMed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed,英文)1972-08/2009-09的相关文章,检索词"silvernanoparticles,apoptosis,silver nanoparticles toxicity",限定文章语言种类为English。同时计算机检索中国期刊全文数据中国知网(www.cnki.net/index.htm,中文)1972-08/2009-09的相关文章,检索词"纳米银,凋亡,纳米银毒性",限定文章语言种类为中文。资料选择:纳入具有原创性的研究论文,其研究材料或方法具有代表性。排除重复性研究及与课题相关性较弱的文献。结局评价指标:纳米银的毒性作用及纳米银诱导细胞凋亡的机制研究。结果:目前较关注纳米银的临床运用,但是,有一些报道证实纳米银对细胞产生毒性,使细胞发生凋亡。纳米银颗粒可以通过多种途径引起细胞凋亡,而具体是哪种途径为主,则受到纳米银颗粒的粒径、粒径分布、形状、表面性质等众多因素的影响。结论:目前人们还不了解纳米银诱导细胞凋亡的机制,对纳米银颗粒引起细胞凋亡机制的研究,有利于人们改进纳米银颗粒的制造工艺或表面结构,从而减小其对细胞的毒性。 周国凤 汤京龙 奚廷斐 万子义关键词:纳米银 凋亡