重大基础研究前期研究专项(2004CCA02200)
- 作品数：9 被引量：71H指数：6
- 相关作者：管敏鑫郑静吕建新张婷龚莎莎更多>>
- 相关机构：温州医学院温州医学院附属第一医院浙江大学更多>>
- 发文基金：浙江省重大科技专项基金重大基础研究前期研究专项浙江省“钱江人才计划”更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 氨基糖甙类抗生素耳毒性相关的线粒体DNA继发突变
- 基于对线粒体12S rRNA基因突变相关的氨基糖甙类抗生素耳毒性分子机理的研究，线粒体DNA突变可以分为原发突变和继发突变。现已公认的与氨基糖甙类抗生素耳毒性相关的线粒体12S rRNA基因原发突变位点有1555A>...
- 龚莎莎张婷郑静吕建新管敏鑫
- 关键词：氨基糖甙类抗生素耳聋线粒体DNA
- 口腔拭子在药物性耳聋基因检测中的应用被引量：2
- 2011年
- 目的:探讨口腔黏膜上皮细胞基因组DNA在药物性耳聋基因A1555G及C1494T突变检测中的应用,寻求基因检测中更简单快捷并无损的样本来源。方法:采集97例来自温州特殊教育学校非综合征型耳聋学生的口腔拭子和外周血,分别提取基因组DNA,进行浓度与纯度的测定、基因扩增及产物测序,比较2种样本来源及2种方法提取的基因组DNA的浓度、纯度、扩增成功率,并将测序结果与人类线粒体DNA剑桥参考序列进行比对。结果:口腔拭子DNA的手工法提取浓度(42.5±41.7)ng/mL与试剂盒法DNA浓度(44.8±43.4)ng/mL差异无统计学意义(P>0.05);手工法DNA纯度(1.45±0.73)低于试剂盒法(1.87±0.87),两组间差异有统计学意义(P<0.05);二者扩增成功率与外周血差异均无统计学意义(P>0.05);口腔拭子DNA的药物性耳聋基因扩增产物长短一致,测序结果完全相符,均显示A1555G突变阳性2例,阴性95例;C1494T突变97例均阴性。结论:无损性样本口腔拭子扩增成功率高,诊断结果可靠,可替代外周血作为药物性耳聋基因检测的DNA来源,具有一定的临床应用价值。
- 张琼敏郑静宋攀攀朱翌陈晓云管敏鑫
- 关键词：药物性耳聋基因检测基因扩增
- 氨基糖苷类抗生素耳毒性的保护和修饰被引量：23
- 2012年
- 目的氨基糖苷类抗生素的分离和鉴定距今已70多年,对治疗严重革兰阴性菌感染,如肠球菌和结核杆菌感染有着强大的功效。然而,随着氨基糖苷类抗生素用药疗程的延长或(和)剂量的增加往往导致肾毒性和耳毒性,阻碍了其在临床上的广泛应用。由于非耳毒性抗生素也具有较广的抗菌谱,用于许多系统感染性疾病的治疗,使得曾经作为优先选择使用的氨基糖苷类抗生素逐渐被取代。然而现在,氨基糖苷类抗生素处于一个潜伏的复兴时期,正逐渐用于治疗对大多数一线抗生素耐受生物所引起的严重性感染,如多重耐药结核、复杂性院内获得性急性尿路感染等。氨基糖苷类抗生素使用的增加,再次向科学家和医生提出了挑战,即肾毒性和耳毒性的问题,尤其该类抗生素导致的耳聋对于具有遗传易感性的患者往往是极重度且不可逆转的。基于这个原因,在过去二十年里,科学家提出了很多种分子治疗策略与氨基糖苷类抗生素导致的耳毒性副作用相抗衡。本文主要概述了:①氨基糖苷类药物杀菌的分子机制,②氨基糖苷类抗生素如何导致具有遗传易感倾向的患者发生耳毒性,③到目前为止,在临床实验和/或临床上已被证明的能阻止和调节氨基糖苷类耳毒性的药物和化合物,④减少氨基糖苷类抗生素剂量来减少耳毒性的发生率。
- 伍越郑静郑斌娇方芳梁玲芝吕建新管敏鑫
- 关键词：氨基糖苷类抗生素耳毒性非综合征型耳聋链霉素巴龙霉素新霉素
- 浙江省五个遗传性非综合征型耳聋家系GJB2基因突变分析
- 遗传性耳聋分为非综合征型耳聋(Nonsyndromic Hearing Impairment,NSHI)和综合征型耳聋(Syndromic Hearing Impairment,SHI)。其遗传方式可表现为常染色体显性遗...
- 李永燕吕建新沈智森丁禹尤俊艳管敏鑫
- 关键词：CX26GJB2基因非综合征型耳聋常染色体隐性遗传
- 文献传递
- 线粒体DNA G7444A突变可能影响A1555G突变的表型表达
- 线粒体12S rRNA 和 tRNASer(UCN)基因是导致非综合征型听力损失的两个突变热点区域。本研究收集了1个母系遗传感音神经性聋家系,该家系同时携带线粒体 DNA(mtDNA)A1555G 和 G7444A 突变...
- 杨爱芬朱翌吕建新杨丽赵建越孙冬梅管敏鑫
- 关键词：氨基糖甙类抗生素基因突变
- 文献传递
- 五个母系遗传非综合征性耳聋和药物性耳聋的中国汉族家系被引量：13
- 2011年
- 目的通过对母系遗传非综合征性耳聋家系临床和分子遗传学特征分析，进一步探讨线粒体12S rRNA基因对母系遗传药物性耳聋的影响。方法收集5个非综合征性耳聋患者家系，提取基因组DNA，然后进行线粒体DNA全序列和间隙连接蛋白β2（gap junction protein beta 2，GJB2）基因扩增并测序分析。结果5个家系内和家系间的母系成员在听力损失、发病年龄和听力曲线上存在较大差异。5个家系耳聋发生的外显率分别为17．6％、50．0％、66．7％、31．3％和23．1％，平均外显率是37．7％。线粒体全序列显示家系间存在已知的1555A〉G突变和不同的多态性位点，分别属于东亚人群D4b2b、B4c1bl、F3、C1、D5a单倍型。这5个家系没有携带已知的线粒体DNA继发突变，但发现了2个保守性较高的ND1 L89T和C03A200T突变。而且，GJB2基因上未发现与耳聋相关的突变。结论这5个母系遗传非综合征性耳聋家系中，线粒体DNA继发突变、GJB2基因可能没有影响1555A〉G的表型表达。然而，氨基糖甙类抗生素、线粒体DNA多态性及其他核修饰基因可能对这5个耳聋家系的表型表达起到修饰作用。
- 张婷陈波蓓郑静龚莎莎张初琴吕建新管敏鑫
- 关键词：非综合征性耳聋线粒体12SRRNA外显率
- 线粒体DNA G7444A突变可能影响A1555G突变的表型表达被引量：14
- 2008年
- 线粒体12S rRNA和tRNASer(UCN)基因是导致非综合征型听力损失的两个突变热点区域。作者收集了1个母系遗传感音神经性聋家系,该家系同时携带线粒体DNA(mtDNA)A1555G和G7444A突变。临床资料分析表明,该家系包括药物致聋的耳聋外显率(所有耳聋患者/所有母系成员)为58%,而非药物致聋的耳聋外显率(非药物性聋患者/所有母系成员)为25%,明显高于其他携带A1555G突变的耳聋家系。先证者的线粒体全序列分析表明,该线粒体基因组共有28个多态位点,属于东亚人群B4c1单体型。在这些多态位点中,除A1555G和G7444A突变外,未发现其他有功能意义的突变。这表明mtDNA G7444A突变可能加重由A1555G突变造成的线粒体功能缺失,从而增加耳聋的外显率。
- 杨爱芬朱翌吕建新杨丽赵建越孙冬梅管敏鑫
- 关键词：氨基糖甙类抗生素线粒体DNA基因突变
- 1642例中国汉族非综合征性耳聋和氨基糖甙类药物性耳聋患者线粒体12S rRNA基因的突变频谱分析和分子流行病学调查
- 耳聋是人类最常见的残疾之一，这种疾病严重的影响着人类的生活、交流乃至社会生产力。每700-1000新生儿中就有一个听力障碍的患儿。世界卫生组织估计，全世界共有3亿人患耳聋，我国有语言障碍的残疾人约3000多万。耳聋是由遗...
- 唐霄雯杨爱芬吕建新李智渊朱翌管敏鑫
- 关键词：耳聋突变
- 与耳聋相关的线粒体12S rRNA突变被引量：6
- 2012年
- 线粒体DNA突变是引起听力损伤的重要原因之一.其中,线粒体12S rRNA基因突变与综合征型耳聋和非综合征型耳聋相关.导致综合征型耳聋的线粒体DNA突变多为异质性,然而对于非综合征型耳聋突变则多以同质性或高度异质性存在,说明这种分子致病性需要较高的阈值.位于12S rRNA解码区的A1555G和C1494T突变是造成氨基糖甙类抗生素耳毒性和非综合征型耳聋常见的分子机制.这些突变可能造成12S rRNA二级结构的改变,影响线粒体蛋白质的合成,降低细胞内ATP的产生,由此引起的线粒体功能障碍导致耳聋.但是多数基因突变的致病机制还仅处于推测阶段.其它修饰因子如氨基糖甙类抗生素、线粒体单体型、核修饰基因参与了线粒体12SrRNA基因A1555G和C1494T突变相关的耳聋表型表达.
- 张婷曾爱平郑静管敏鑫
- 关键词：线粒体12SRRNA突变耳聋
- 两个携带线粒体12S rRNA1494C〉T突变的耳聋家系的遗传学特征被引量：4
- 2012年
- 目的评估线粒体DNA继发突变、单倍型、GJB2基因等对1494C〉T突变表型的影响，进一步探讨母系遗传药物性耳聋和非综合征型耳聋的分子机制。方法收集2个携带1494C〉T突变的母系遗传药物性耳聋和非综合征型耳聋的中国家系，对先证者及其家系成员进行听力学检查、线粒体基因组全序列分析和GJB2基因突变检测等。结果两个家系的母系成员在听力损失程度、发病年龄和听力曲线方面均存在较大差异，耳聋外显率（母系成员耳聋患者／所有母系成员）分别为42．9％和28．6％，非药物致聋的耳聋外显率（非药物性聋患者／所有母系成员）分别为14．3％和14．3％。两个家系分别属于东亚人群C4ala和B4blc单倍型。未在GJB2基因中发现与耳聋相关的致病位点。结论线粒体DNA1494C〉T突变为这两个家系的重要致病因素。氨基糖甙类抗生素可作为环境因素导致药物性耳聋的发生，GJB2基因的修饰作用可排除，而其他核修饰基因可能对这两个家系的表型具有修饰作用。携带1494C〉T突变的家系来自进化上不同的人群，其中属于单倍型B4blc的家系首次被发现，提示1494C〉T突变具有多起源性。
- 龚莎莎陈波蓓彭光华郑静张婷郑斌娇方芳张初琴吕建新管敏鑫
- 关键词：氨基糖甙类抗生素非综合征型耳聋突变单倍型
