山东省自然科学基金(Y2008C95)
- 作品数：9 被引量：10H指数：2
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- VEGF与细胞周期启动在肝癌发生发展过程中的作用
- ＜正＞目的:研究血管内皮生长因子（VEGF）其受体VEGFR1、细胞周期蛋白（cyclin）E及其依赖性激酶（CDK1）在肝癌发生发展中的作用。方法:建立诱发性肝癌模型,采用免疫组化检测VEGFR1、cyclin E和C...
- 袁文丹王东
- 文献传递
- Sonic hedgehog在二乙基亚硝胺诱发大鼠肝癌发生过程中的表达及意义
- 2011年
- 观察肝脏组织中Sonic hedgehog(Shh)的表达情况,探讨其在肝癌发生发展过程中的作用.用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)制备诱发型肝癌模型,利用光镜技术观察诱癌过程中肝组织的形态学改变,采用免疫组织化学二步法和RT-PCR技术检测Shh蛋白和mRNA的表达.根据形态学观察将诱癌过程分为正常对照组、肝损伤组、肝增生-硬化组和肝癌变组.Shh蛋白阳性表达的细胞主要分布在小叶间胆管上皮、肝细胞增生结节、癌周组织和癌结节中,在对照组、肝损伤期、肝增生-硬化期和肝癌变期的阳性表达率分别是6.67%、30.00%、52.94%和78.57%(χ2=17.49,P<0.05).Shh mRNA表达率随着肝癌的发生发展有逐渐增高的趋势(χ2=13.35,P<0.05),对Shh mRNA表达阳性的电泳条带进行图像分析结果显示Shh mRNA表达量随着肝癌的发生发展逐渐增高(F=110.26,P<0.05).Ptch mRNA表达率随着肝癌的发生发展有逐渐增高的趋势(χ2=19.83,P<0.05),对Ptch mRNA表达阳性的电泳条带进行图像分析结果显示Ptch mRNA表达量随着肝癌的发生发展逐渐增高(F=68.28,P<0.05).实验结果提示,Shh在肝癌发生发展过程中出现了异常活动,导致Shh信号通路激活并作用于肝的细胞,参与了诱导肝癌的发生发展.
- 王东李红星李笑岩白咸勇李雅娜
- 关键词：肝癌
- PINCH1和F-actin蛋白在诱发性肝癌发生过程中的变化特点被引量：1
- 2012年
- 目的观察诱发大鼠肝癌过程中PINCH1和F-actin蛋白表达特点,探讨其在肝癌发生发展过程中的作用。方法利用二乙基亚硝胺(DEN)制备诱发性肝癌动物模型,采用免疫组织化学方法检测PINCH1和F-actin蛋白在对照组、模型Ⅰ组(6周)、模型Ⅱ组(14周)、模型Ⅲ组(22周)大鼠肝脏中表达的差异。结果在对照组大鼠肝脏中少见PINCH1和F-actin蛋白表达阳性的细胞,其在模型Ⅰ组(6周)中主要表达在肝小叶周边的损伤区的周围。在模型Ⅱ组(14周)分布于门管区、肝小叶的周边及非典型增生结节内,其中PINCH1位于非典型增生结节内居多,而F-actin主要分布于基质细胞及细胞外基质中。在模型Ⅲ组(22周),PINCH1蛋白在肝癌结节周边区域呈过表达,癌周组织中也可见PINCH1蛋白表达阳性的细胞;F-actin主要表达在癌周的肝细胞、基质细胞细胞和细胞外基质中。模型组(22周)的PINCH1和F-actin蛋白表达的平均光密度值均高于其他各组。结论在诱发肝癌发生过程中PINCH1和F-actin蛋白表达异常,可能参与了肝癌发生发展过程。
- 刘德敏李笑岩白咸勇李亚如孙杰牛春焕孟亚会朱国强王东
- 关键词：肝肿瘤二乙基亚硝胺
- TRAIL联合顺铂对小鼠移植型肝癌抑制作用及机制研究被引量：1
- 2012年
- 目的探讨肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体(tumor necrosis factor-related apoptosis inducing ligand,TRAIL)联合顺铂(cisplatin,DDP)对小鼠移植型肝癌的抑制作用及机制。方法将H22小鼠移植型肝癌模型随机分为生理盐水组、TRAIL组、TRAIL+DDP组和DDP组,称取瘤重并分析抑瘤率,Hoechst 33342荧光染色法检测细胞凋亡,免疫组织化学染色检测Caspase-3表达。结果与生理盐水组比较,TRAIL、DDP对小鼠移植型肝癌生长具有明显的抑制作用(P<0.05);TRAIL与DDP联合用药具有增效作用(P<0.05),可明显提高肝癌细胞的凋亡率(P<0.05)、上调Caspase-3表达(P<0.01)。结论 TRAIL与DDP联合用药对小鼠移植型肝癌生长具有协同抑制作用,其机制可能与其协同促进Caspase-3的表达有关。
- 李京敏宁巍巍刘同慎王东白咸勇
- 关键词：肝癌顺铂CASPASE-3
- VEGF与细胞周期启动在肝癌发生发展过程中的作用
- 2010年
- 袁文丹王东
- 关键词：肝癌发生细胞周期胆管上皮癌结节诱发性肝小叶
- 大鼠诱发型肝癌发生发展过程中Sonic Hedgehog、Ptc和Gli1表达的改变被引量：3
- 2013年
- 目的观察大鼠诱发肝癌过程中Sonic Hedgehog(Shh)信号通路相关基因的表达变化,探讨其在肝癌发生发展过程中的作用。方法雄性Wistar大鼠48只,随机分成4组,利用二乙基亚硝胺(DEN)制备诱发性大鼠肝癌模型,应用原位核酸杂交技术检测Shh、Ptc、Gli1mRNA在对照组、模型组(6w)、模型组(14w)、模型组(22w)大鼠肝脏癌变过程中的表达变化。结果在模型组(6w)大鼠肝脏的肝小叶周边可见嗜酸性、气球样变性等肝细胞损伤的表现,模型组(14w)大鼠肝脏中可见肝假小叶和非典型增生结节,模型组(22w)大鼠肝脏中可见到高分化的肝细胞癌结节。Shh、Ptc、Gli1mRNA阳性表达细胞主要分布在大鼠肝脏中的肝细胞损伤区、增生结节、癌结节、小叶间胆管上皮和癌旁组织中,Shh、Ptc、Gli1mRNA在模型组的大鼠肝组织中表达的平均光密度值均高于对照组。结论 Shh信号通路在诱癌过程中异常激活,可能促进肝损伤后的正常修复、异常增殖及肝细胞癌变过程。
- 贾姗姗李笑岩滕菲董雅莉张爱华王东
- 关键词：HEDGEHOGPTCGLI1
- Hedgehog信号通路与肿瘤被引量：1
- 2010年
- 武玉杰李京敏王东
- 关键词：基底细胞癌肺癌乳腺癌
- 血管内皮生长因子及其受体与Cyclin E-CDK2在肝癌发生发展过程中的表达变化被引量：3
- 2011年
- 目的通过观察血管内皮生长因子(VEGF)及其受体和细胞周期蛋白E(Cyclin E)在肝癌模型大鼠肝脏中表达情况,探讨VEGF与细胞周期相关蛋白在肝癌发生发展过程中的作用。方法建立诱发性肝癌模型,采用酶联免疫吸附试验检测血清中VEGF量的变化,免疫组化技术检测VEGFR1、Cyclin E和细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK2)的表达情况。结果血清中的VEGF含量在对照组中最低,在实验组中逐渐增多,以癌变期含量最高。VEGFR1、Cyclin E和CDK2蛋白表达的平均光密度值均随着肝癌的发生发展有增高的趋势,大鼠血清中的VEGF量与肝脏组织中VEGFR1、Cyclin E和CDK2蛋白表达的平均光密度值随着肝癌的发生发展呈正相关(r=0.834,F=42.1274,P<0.05)。结论 VEGF及其受体VEGFR1在肝癌发生发展中异常表达,促进肝癌的发生发展,可能与Cyclin E、CDK2细胞周期蛋白异常表达有关。
- 王东李笑岩李红星白咸勇
- 关键词：VEGFCYCLINCDK2
- 在大鼠肝癌发生过程中GABA-BR1的表达变化及意义
- 2012年
- 为探讨γ-氨基丁酸B型受体1(γ-aminobutyric acid type B1 receptor,GABA-BR1)与肝癌发生的关系,利用二乙基亚硝胺(DEN)制备诱发型大鼠肝癌模型,模拟人类肝癌发生发展过程,采用免疫组织化学技术对GABA-BR1和细胞周期素E(Cyclin E)蛋白在大鼠肝脏中的表达进行定性和定量分析.结果显示,在正常肝组织中有少量散在分布的GABA-BR1表达阳性的细胞;在变性或坏死灶周围GABA-BR1表达阳性的肝细胞较多;增生结节中部分肝细胞呈过表达;在肝癌细胞中广泛表达.Cyclin E与GABA-BR1阳性表达的细胞分布特点相似.实验结果提示,在肝癌发生发展过程GABA-BR1过表达,可能对肝细胞的异常增生或癌变过程起到抑制作用.
- 周萍李红星白咸勇孟焕然耿仁强赵成丁美玉王东
- 关键词：肝癌细胞周期素E
- Patched蛋白在肝癌发生发展过程中的表达及意义被引量：1
- 2009年
- 目的观察肝脏组织中Patched(Ptc)蛋白的表达,探讨其在肝癌发生发展过程中的作用。方法利用二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine,DEN)制备诱发性肝癌模型;在此模型的基础上,经苏木精-伊红(HE)染色后观察肝组织的形态学变化特点,免疫组织化学法检测Ptc蛋白的表达。结果根据形态学观察将诱癌过程分为肝细胞损伤期、肝细胞增生-硬化期和肝细胞癌变期。胆管上皮、卵圆细胞、癌周组织中的细胞和少量癌细胞上均可见Ptc蛋白阳性表达,在对照组、肝细胞损伤期、肝细胞增生-硬化期和肝细胞癌变期的阳性表达率分别是0%、23.33%、63.33%和75.00%(χ2=37.46,P<0.05)。结论Ptc蛋白阳性表达率随着肝癌的发生发展有逐渐增高的趋势,Ptc蛋白的异常表达在肝癌的发生发展过程中具有一定的作用。
- 李廷铎王东李笑岩白咸勇时彦庄贵龙
- 关键词：肝癌二乙基亚硝胺
