广东省自然科学基金(5008346)
- 作品数：7 被引量：19H指数：3
- 相关作者：陈慎仁傅玉才林超杨杰华朱志宏更多>>
- 相关机构：汕头大学汕头大学医学院第二附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 限制能量摄入对大鼠胰岛细胞衰老及胰岛素表达的影响
- 2007年
- 目的探讨限制能量摄入对大鼠胰岛细胞衰老及胰岛素表达的影响。方法18月龄SD大鼠经过限制能量摄入（给予正常饮食量的60%）6个月,建立限制能量摄入动物模型。取限制能量摄入组（实验组）及对照组胰腺,行β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal）染色并检测胰岛内p16的表达,以了解胰岛细胞衰老状态；同时检测胰岛B细胞胰岛素的表达。结果实验组与对照组比较。胰岛内p16表达减少,分别为（0.19130±0.02852）个和（0.24526±0.03191）个,差异有统计学意义（P〈 0.01）；胰岛内β-Gal染色阳性率分别为84%和100%（P〈0.01）、着色面积1.672和2.118（P〈 0.05）、着色程度1.725和2.412（P〈0.05）；胰岛素表达增加（201.7±35.3和187.8±26.0）,差异有统计学意义（P〈0.05）结论限制能量摄入可延缓胰岛B细胞衰老,改善胰岛的分泌功能。
- 林晖榕陈慎仁傅玉才耿义群许铭炎林超
- 关键词：胰岛热量限制胰岛素
- 能量限制诱导的Sirt1高表达对胰岛β细胞的寿命及胰岛素分泌功能的影响被引量：3
- 2008年
- 目的:研究能量限制(CR)对大鼠胰岛及胰岛β瘤细胞(NIT-1细胞)寿命和胰岛素分泌功能的影响,为2型糖尿病(T2DM)的发病机制及防治提供实验依据和理论基础。方法:①18月龄健康雄性SD大鼠12只随机分为CR组和对照组,饲养6个月后取胰尾组织进行实验,用免疫组化染色检测胰岛中Sirt1和insulin表达水平,β-半乳糖苷酶(-βGal)染色反映胰岛细胞衰老情况;②NIT-1细胞亦分为对照组和CR组;用RT-PCR、免疫细胞化学染色检测Sirt1的表达变化,用放射免疫及免疫细胞化学检测胰岛素的分泌及表达量的变化,用细胞计数法检测细胞倍增周期的变化。结果:①Sirt1在SD大鼠胰岛及NIT-1细胞的胞浆胞核中均有表达,CR组Sirt1表达量均增加;②CR可使大鼠胰岛-βGal染色阳性率下降、NIT-1细胞倍增周期延长;③CR可使大鼠胰岛及NIT-1细胞胰岛素表达量明显减少,NIT-1细胞胰岛素分泌量亦明显减少。结论:CR通过上调Sirt1基因的表达而延缓β细胞的衰老,CR还通过减少胰岛素的表达及分泌从而减少胰岛素信号的刺激,减轻β细胞的负荷并改善胰岛素的分泌功能,因此CR有利于防止T2DM的发生发展。
- 朱志宏陈慎仁傅玉才魏炽炬林超杨杰华
- 关键词：SIRT1胰岛素2型糖尿病
- 限制热量对NIT-1细胞胰岛素/胰岛素样生长因子通路及胰岛素分泌功能的影响被引量：3
- 2009年
- 目的研究限制热量(CR)对胰岛素β瘤细胞(NIT-1)细胞胰岛素/胰岛素样生长因子(IGF-1)信号通路及胰岛素分泌功能的影响,为2型糖尿病(T2DM)的发病机制及防治提供实验依据和理论基础。方法NIT-1细胞培养至指数生长期,分别用PI3-K的阻断剂LY294002(LY)进行干扰,实验分成4组:对照组;CR组;LY+CR组;LY组。用RT-PCR、免疫细胞化学等方法检测Foxo1及其下游基因的转录及表达,用放射免疫及免疫细胞化学法检测胰岛素的分泌及表达,用细胞计数法检测细胞倍增周期。结果①CR可使NIT-1细胞倍增周期延长;②Foxo1主要定位于胞浆,阻断PI3-K后Foxo1从胞浆移入胞核,mRNA转录减少;③CR在正常状态及PI3-K通路障碍的细胞均可使Foxo1 mRNA转录增加,并影响其下游基因p27、Bim的转录;④PI3-K通路障碍可使NIT-1细胞胰岛素分泌增加,CR则可使PI3-K通路障碍的NIT-1细胞胰岛素分泌减少。结论CR不需通过上游PI3-K/Akt,可直接或间接作用于Foxo1参与对胰岛素/IGF-1信号通路的调控,延长细胞寿命,增强NIT-1细胞的糖耐量,改善胰岛素信号的传导及NIT-1的胰岛素分泌功能;可能参与了T2DM的发生发展。
- 朱志宏陈慎仁傅玉才魏炽炬杨杰华林超
- 关键词：胰岛素2型糖尿病
- SIRT1对内分泌与代谢的调节
- 2008年
- 沉默信息调节因子2(SIR2)发现于酵母细胞中的,其参与酵母交配型基因沉默、端粒区基因沉默和重组,维持基因的稳定性,并与物质代谢和长寿有着很大的关系。后来发现SIR2在转录调节过程中具有很关键的催化作用即组蛋白去乙酰化酶活性。进一步研究发现SIR2特别是哺乳动物的同源基因SIRT1在调节内分泌信号方面起着重要的作用。本文主要对SIR2在insulin/IGF-1通路、肝脏、白色脂肪组织、特别是在胰岛β细胞内分泌与代谢的调节作用做一综述。
- 杨杰华陈慎仁傅玉才
- 关键词：沉默信息调节因子
- SIRT1与INS/IGF-1通路的关系及对NIT-1细胞胰岛素分泌的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨哺乳动物沉默信息调节因子沉默信息调节因子1(SIRT1)与胰岛素/胰岛素样生长因子(INS/IGF-1)通路的关系,观察SIRT1的表达是否可通过INS/IGF-1通路并影响胰岛素瘤细胞(NIT-1细胞)的胰岛素分泌,为2型糖尿病发病机制提供新的实验依据。方法利用SIRT1激活剂白藜芦醇(RE)和抑制剂尼克酰胺(NIC)分别对NIT-1细胞进行刺激,应用RT-PCR免疫细胞化学方法检测INS/IGF-1通路主要因子PI3K、AKT、FOXO1的mRNA及蛋白表达水平;放射免疫、免疫细胞化学、RT-PCR检测NIT-1细胞胰岛素分泌及表达量的变化,细胞计数法检测细胞倍增时间的变化。结果SIRT1激活剂和抑制剂分别使SIRT1在mRNA水平上出现高、低表达的同时影响了NIT-1细胞的胰岛素分泌量,并影响了INS/IGF-1通路主要因子PI3K、AKT的表达,但对FOXO1的影响,SIRT1的高表达并没有使其产生变化,提示SIRT1影响NIT-1胰岛素分泌通路的复杂性。结论SIRT1可以通过调控INS/IGF-1通路,进而影响NIT-1细胞胰岛素分泌。
- 杨杰华陈慎仁傅玉才魏炽炬朱志宏林超林晖榕
- 关键词：胰岛素
- 不同月龄大鼠胰岛细胞衰老及胰岛素表达的研究被引量：3
- 2009年
- 目的:探讨不同月龄大鼠胰岛细胞衰老的情况及胰岛素的表达。方法:40只大鼠分为4组:新生大鼠组、1个月大鼠组、6个月大鼠组、24个月大鼠组,取大鼠胰腺,行β-半乳糖苷酶(SA-β-Gal)染色并检测胰岛内p16的表达以反映胰岛细胞衰老,检测胰岛内胰岛素的表达。结果:随年龄增长,胰岛内p16表达增加,分别为:新生组0;1月组0.00267±0.01534;6月组0.05290±0.01787;24月组0.24526±0.03191(P<0.01)。β-Gal染色阳性(阳性率、着色面积、着色深浅程度)增加也与增龄相关,新生组大鼠胰岛β-Gal染色均为阴性,其它各组阳性率1月组为2%,6月组为15%,24月组为100%(P<0.01)。着色面积1月组为0.040,6月组为0.218,24月组为2.118。着色程度1月组为0.04,6月组为0.18,24月组为2.41。结论:随年龄增长,胰岛细胞衰老增加,胰岛素表达减少。
- 林晖榕陈慎仁傅玉才耿义群许铭炎林超
- 关键词：胰岛细胞衰老胰岛素
- 大鼠胰岛B细胞长寿基因SIRT1与转录调节因子FOXO1表达及其相关性研究被引量：8
- 2007年
- 目的探讨大鼠胰岛B细胞在衰老进程中长寿基因SIRT1与转录调节因子FOXO1表达的相关性。方法2005年10月至2006年10月,在汕头大学医学院第二附属医院将11只18月龄健康雄性SD大鼠随机分为热量限制(CR)组6只和正常喂养对照组5只,饲养6个月后取胰尾组织,应用免疫组化染色分别检测胰岛中SIRT1、FOXO1和胰岛素表达及分布,衰老相关β-半乳糖苷酶(β-Gal)染色以反映胰岛B细胞衰老情况。结果SIRT1与FOXO1均可表达于胰岛细胞胞浆、胞核中;β-Gal和胰岛素表达于细胞浆中;与对照组大鼠相比,CR组大鼠胰岛SIRT1表达量较多(P<0.05),衰老相关β-Gal染色强度较弱(P<0.01),胰岛素表达量较低(P<0.05),但FOXO1表达量差异无显著性意义(P>0.05),伴随着SIRT1表达增加,FOXO1胞核阳性率明显降低(P<0.01)。结论热量限制诱导了大鼠胰岛B细胞SIRT1蛋白高表达;SIRT1可能通过抑制FOXO1活性而调控胰岛B细胞的衰老,有利于2型糖尿病的防治。
- 林超陈慎仁傅玉才杨杰华朱志宏林晖榕耿义群黄菊
- 关键词：SIRT1FOXO1Β-半乳糖苷酶
