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蒙特卡罗法考察依从性不佳对卡马西平及其环氧化代谢物药动学的影响以及相应补救给药方案的制定(英文): 背景:卡马西平(CBZ)是治疗癫痫的一线药物,且需长期治疗。依从性对于控制癫痫发作至关重要。依从性不佳(迟服或漏服药)在癫痫患者中经常发生,可导致血药浓度低于治疗范围,同时不合适的补救给药可能导致血药浓度高于治疗范围而产...; 丁俊杰焦正王艺; 关键词：卡马西平蒙特卡罗模拟非线性混合效应模型群体药动学; 文献传递

谷浓度采样设计和算法对群体和个体药动学参数估算的影响被引量：5: 2014年; 本研究以符合一室和两室模型特征的奥卡西平和他克莫司为典型药物，采用蒙特卡洛法模拟服药后的稳态谷浓度，且均用一室模型拟合，考察不同多谷浓度采样方案（每名受试者采集1～4个谷浓度）和NONMEM软件中的不同算法对群体和个体药动学参数估算的影响。结果表明：表观清除率（CL／F）估算的准确度和精密度优于其他参数。对于奥卡西平，增加每名受试者的谷浓度采样次数，所有参数估算的准确度和精密度均有改善。对于他克莫司，随着采样增加，CL／F与其个体间变异的估算更稳定，残差变异估算也更可靠，但前者的估算准确度无改善。算法中蒙特卡洛重要抽样法（IMP）和基于后验估计的IMP法（IMPMAP）较稳定可靠。个体参数的估算仅与算法中是否含个体间变异和残差变异的交互作用有关。随着变异水平减小，群体或个体参数估算的准确度和精密度均有改善，且残差变异的影响大于个体间变异。上述结果可为基于谷浓度的群体药动学研究提供参考。; 凌静钱李轩丁俊杰焦正; 关键词：群体药动学非线性混合效应模型

基于D最优设计的最大后验贝叶斯法估算个体药动学参数被引量：7: 2011年; 本研究以基于D最优设计的最大后验贝叶斯法(MAPB)估算个体药动学参数,并与多元线性回归(MLR)法比较。以吡格列酮为模型药物,非线性混合效应模型(NONMEM)法考察药物的群体药动学特征。WinPOPT软件进行D最优采样设计,获得1～4点的采样方案。采用蒙特卡罗法产生模拟数据集,对估算方法进行评估。结果显示:随采样点数量的下降,MAPB估算CL和V的准确度和精密度均下降;随CL和V个体间变异增高,基于2点D最优设计的MAPB估算CL和V的精密度下降;随残差变异增高,MAPB估算的准确度和精密度均下降。与MLR比较结果显示:MAPB 2点D最优方案和MLR的2点估算AUC的准确度和精密度较接近,但在最佳采样点前后调整1 h采样,MAPB估算准确度和精密度优于MLR法。总体而言,MAPB法估算AUC的能力与MLR较为接近,但较MLR更具采样灵活性。; 丁俊杰焦正王艺; 关键词：群体药动学非线性混合效应模型

中国和白种健康志愿者吗替麦考酚酯药代动力学的种族差异研究: 背景和目的吗替麦考酚酯(MMF)是免疫抑制剂麦考酚酸(MPA)的吗啉代乙酯类衍生物,临床上广泛应用于预防器官移植术后的排异反应。MMF口服后在血浆酯酶的作用下迅速水解成活性代谢产物MPA,后者在葡糖醛酸转移酶的作用下转化...; 凌静史军蒋秋弟焦正; 关键词：种族差异麦考酚酸群体药动学非线性混合效应模型肠肝循环; 文献传递

基于D最优设计的最大后验贝叶斯法估算个体药动学参数: 本研究以基于D最优设计的最大后验贝叶斯法(MAPB)估算个体药动学参数,并与多元线性回归(MLR)法比较。研究中吡格列酮为模型药物,非线性混合效应模型(NONMEM)法考察药物的群体药动学特征。WinPOPT软件进行D最...; 丁俊杰焦正王艺; 关键词：群体药动学非线性混合效应模型; 文献传递

基于D优化设计的最大后验贝叶斯法估算个体药动学参数: 目的建立最大后验贝叶斯法(MAPB)估算个体药动学参数的优化设计,为药动学研究的优化采样设计和个体化给药提供依据.方法：以吡格列酮为模型药物,采用非线性混合效应模型获得群体药动学参数.WinPOPT软件进行D优化采样设...; 丁俊杰焦正王艺; 关键词：群体药动学非线性混合效应模型

A Population Pharmacokinetic Model of Valproic Acid in Pediatric Patients with Epilepsy:a Nonlinear Pharmacokinetic Model Based on Protein-binding Saturation: 背景和目的:丙戊酸(VPA)是儿童临床最为常用的一线抗癫痫药。VPA蛋白结合随血药浓度升高呈现饱和模式,因此呈现为非线性动力学。在治疗药物监测(TDM)实践中将剂量以简单指数的方式加入清除率可以解释该种非线性的动力学特征...; 丁俊杰王艺林玮玮王长连肇丽梅李新刚赵志刚缪丽燕焦正; 文献传递

基于非线性特征的成人肾移植患者环孢素群体药动学研究: 目的:环孢素(Cyclosporine, CsA)临床上主要用于器官移植术后的抗排异反应,其治疗窗窄、药动学个体变异大,需治疗药物监测。有研究表明,CsA具有非线性药动学特征[1,2]。但,目前的群体药动学研究未将该因素...; 毛俊俊焦正邱晓燕陈汉超钟明康; 关键词：环孢素群体药动学; 文献传递

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国家自然科学基金(81072702)