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国家重点基础研究发展计划(2011CB505305)
国家重点基础研究发展计划(2011CB505305) 作品数:9 被引量:65 H指数:6 相关作者: 刘志强 宋凤瑞 皮子凤 林娜 李雪 更多>> 相关机构: 中国科学院 中国科学院大学 中国中医科学院 更多>> 发文基金: 国家重点基础研究发展计划 国家自然科学基金 国家创新方法工作专项 更多>> 相关领域: 医药卫生 理学 更多>>
离心超滤质谱筛选川乌中与人血清白蛋白相互作用的乌头类生物碱 被引量:3 2013年 采用离心超滤质谱技术从川乌总生物碱提取物中筛选与人血清白蛋白相互作用的乌头类生物碱成分,并用LC-MSn技术对筛选出的活性成分进行了分离鉴定.结果表明,从川乌总生物碱中筛选并鉴定出9种与人血清白蛋白存在相互作用的乌头类生物碱:苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、10-OH-中乌头碱、中乌头碱、10-OH-乌头碱、乌头碱、次乌头碱、脱氧乌头碱和3,13-脱氧乌头碱. 朱洪彬 刘舒 王春艳 刘志强 宋凤瑞关键词:川乌 人血清白蛋白 基于生理病理条件考察藜芦对人参抗疲劳作用的影响 被引量:9 2014年 目的:通过均匀设计法考察不同生理病理条件下藜芦对人参抗疲劳作用的影响。方法:ICR小鼠按体重随机分为正常组及气虚组,通过限制饮食加大黄泻下法制备气虚模型。采用均匀设计法,按2因素7/11水平分组给药,观察不同配比及剂量的人参与藜芦合煎液对正常及气虚小鼠低温游泳时间的影响。结果:对正常小鼠的影响:人参对正常小鼠抗疲劳作用的剂量范围为1.00~8.00g·kg-1。当人参:藜芦〈100:1、人参+藜芦的总剂量在1.00—9.00g·kg-1范围内时,藜芦拮抗人参的抗疲劳作用随剂量及配比的增加增强,但藜芦仅降低人参的效价而不影响其效能。对气虚小鼠的影响:人参对气虚小鼠抗疲劳作用的剂量范围为0.50~8.00g·kg-1。当人参+藜芦的总剂量在0~90g·kg-1范围内,小鼠游泳时间仅与人参的剂量呈正相关,未观察到藜芦对人参抗疲劳作用的影响。结论:针对不同生理病理条件下的小鼠,人参抗疲劳作用所需剂量略有不同,藜芦对人参抗疲劳作用的影响也不同。 林雅 尚尔鑫 徐颖 杨悦 宋凤瑞 刘志强 林娜关键词:人参 藜芦 抗疲劳 超高效液相色谱-质谱结合主成分分析方法研究制川乌配伍前后的肠内菌代谢差异 被引量:15 2014年 利用超高效液相色谱-质谱联用(UPLC-MS)技术结合主成分分析方法研究制川乌单煎液、制川乌与白芍、制川乌与防己共煎液在大鼠肠内菌中的代谢差异。采用SIMCA-P软件,以肠内菌代谢后乌头类生物碱的相对含量为变量进行主成分(PCA)分析。在主成分得分图中,制川乌单煎液与制川乌-白芍、制川乌-防己共煎液均可以明显区分,说明制川乌单煎液与制川乌-白芍、制川乌-防己共煎液的肠内菌生物转化存在显著差异。通过主成分分析载荷图及独立样本t检验,从制川乌-白芍组得到7种差异显著的标志物,从制川乌-防己组得到6种标志物,其中制川乌-白芍组有4种标志物经肠内菌代谢后含量高于制川乌组,而制川乌-防己组有1种化合物含量高于制川乌组,两组中其它标志物含量低于制川乌组。这些标志物可能是制川乌配伍前后药效差异的物质基础。 李雪 皮子凤 邢俊鹏 林娜 刘志强 宋凤瑞关键词:主成分分析 制川乌 药对配伍 Urinary metabonomics study of Wu-tou-tang and its co-decoction with Pinelliae Rhizoma in adjuvant-induced arthritis rats 被引量:6 2015年 Wu-tou-tang was applied to treat rheumatoid arthritis,rheumatic arthritis,and joint pain for thousands of years.Aconiti Radix Cocta is the primary component of Wu-tou-tang,and Aconiti Radix and Pinelliae Rhizoma is one of the famous combination taboos in traditional Chinese medicine.A urinary metabonomics method based on the ultra-performance liquid chromatography coupled with quadrupole time-of-flight mass spectrometry(UPLC-Q-TOF-MS) had been established to quantify the changes of the endogenous metabolites in the urine of adjuvant-induced arthritis rats treated by Wutou-tang and Wu-tou-tang and Pinelliae Rhizoma(WP) co-decoctions.There was a clear separation between Wu-tou-tang and WP co-decoction treated groups in the PCA model.16 potential biomarkers had been identified which correlated with how Pinelliae Rhizoma influenced the therapeutic effect made by Wu-tou-tang.Results showed that it could reduce the therapeutic effects or make some side effects when Pinelliae Rhizoma is added in Wu-tou-tang.This is the first time to use metabonomics to investigate the reason of combination taboo. Yao Qi Zi-Feng Pi Shu Liu Feng-Rui Song Ying Xu Na Lin Zhi-Qiang Liu质谱技术在中药创新研究中的应用 中医药经过几千年的文化积淀,在人类健康方面发挥的作用已无可置疑,中药的多成分、多靶点、多途径的作用特点也逐步被人们所认同。但是由于中药成分的复杂性,传统的分析手段早已无法满足研究工作的需要。现代质谱技术由于具有高灵敏度、... 刘志强关键词:中药成分分析 活性筛选 代谢组学 文献传递 超高效液相色谱-质谱法比较黑顺片单煎液及其复方煎煮液中次乌头碱在大鼠体内的吸收 被引量:12 2011年 为了研究有毒中药中主要成分的体内吸收,以黑顺片单煎液及其复方煎煮液"术附汤"和"甘草附子汤"灌胃大鼠血浆中的次乌头碱为检测指标,建立了血浆中次乌头碱的超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UPLC/Q-TOF MS)检测方法,并采用内标法对其进行了含量测定,绘制了血药浓度-时间曲线,计算了药动学参数。方法学考察结果表明血中次乌头碱在0.02~10 ng/mL范围内呈现良好的线性关系;样品测定结果表明,"术附汤"中的某种或某些成分抑制了次乌头碱的体内吸收,而"甘草附子汤"中的某种或某些成分促进了次乌头碱的体内吸收,两复方功效差异可能来源于次乌头碱在体内吸收程度的不同。由3种煎煮液中次乌头碱的消除半衰期(T1/2)及血药浓度-时间曲线下面积(AUC)值推测次乌头碱在大鼠体内的转运过程为非线性动力学过程。 辛杨 皮子凤 宋凤瑞 刘志强 刘淑莹关键词:次乌头碱 药物动力学参数 基于均匀设计法评价白及制川乌配伍对胃溃疡模型小鼠的影响 被引量:1 2017年 目的 研究白及与制川乌不同配比和剂量变化对无水乙醇致胃溃疡模型小鼠胃黏膜损伤的影响.方法 采用均匀设计法,按2因素7水平,以小鼠胃溃疡指数和胃黏膜病理损伤积分为指标,观察白及制川乌合煎液灌胃给药后对胃溃疡小鼠的影响,并选取有显著意义的配比和剂量进行验证.结果 白及制川乌总剂量在3.64~29.32 g/kg范围内,小鼠溃疡指数和病理损伤积分随合煎液中白及剂量的增加而降低、随制川乌剂量的增加而升高,但二药未见交互作用;当总剂量固定不变,小鼠溃疡指数和病理损伤积分即随合煎液白及配比增加而降低、随制川乌配比增加而升高.结论 白及和制川乌合煎液对小鼠胃溃疡的影响与二药的剂量和配比密切相关,为十八反中白及与制川乌反药组合作用的深入研究提供实验依据. 孙丛丛 刘春芳 孙丹妮 汪倩倩 王慧 何莲花 林娜关键词:十八反 制川乌 白及 胃溃疡 小鼠 UPLC-MS/MS方法研究中乌头碱的大鼠CYP450代谢产物及途径 被引量:6 2013年 采用大鼠微粒体与中乌头碱体外孵育,确定中乌头碱经大鼠肝微粒体P450代谢的主要产物。具有高分辨功能的超高效液相色谱一串联质谱联用(UPLC—MS/MS)方法用于分析鉴定中乌头碱的代谢产物。在孵育体系中发现中乌头碱原形和6种代谢产物(M1~M6),利用串联质谱进行结构表征,确定分别为中乌头碱的去甲基、去乙酰基、脱氢及羟基化产物。利用CYP450亚型酶(CYP2C、CYPlA2、CYP2D、CYP3A、CYP2E11的特异性抑制剂,结合UPLC.MS/MS的多反应监测(MRM)方法,确定了中乌头碱在大鼠肝微粒体中的代谢途径。CYP3A为中乌头碱的主要代谢酶:各代谢产物还可由CYP2C、CYP2D所代谢。CYP2E1和CYPlA2对中乌头碱无代谢作用。 毕云枫 刘舒 张瑞兴 宋凤瑞 刘志强关键词:中乌头碱 细胞色素P450 川乌与白芍配伍对CYP450酶活性影响及其代谢指纹的研究 被引量:11 2014年 利用UPLC-MS/MS的多反应监控(MRM)技术,结合多探针底物方法,评价川乌-白芍配伍对肝脏主要药物代谢酶CYP 1A2、CYP 2C、CYP 2E1、CYP 2D、CYP 3A的活性影响。结果表明:与川乌单煎液相比,白芍与川乌不同配比溶液均能降低川乌对CYP3A、CYP2D、CYP2C及CYP1A2的抑制作用,而对CYP2E1基本无影响。制川乌组分-白芍配伍溶液的CYP代谢指纹图谱分析结果表明,与川乌单煎液相比,共煎液经CYP代谢后双酯型生物碱的丰度明显降低,而单酯型生物碱的丰度明显增加。表明白芍与川乌共用,能使川乌中的双酯型毒性生物碱加快降解,生成抗炎活性较好的单酯型生物碱,起到减毒增效的作用。 毕云枫 郑重 皮子凤 刘志强 宋凤瑞关键词:川乌 白芍 CYP450 减毒 中药质谱分析方法及应用研究 被引量:8 2014年 分别从中药成分分析、活性筛选和代谢组学三方面对质谱技术在中药研究中的应用进展进行了全面综述.在中药成分分析方面,重点介绍了寡糖异构体的分析方法,以及质谱指纹图谱技术在中药成分分析及质量控制中的应用;在活性筛选方面,分别介绍了超滤-质谱、细胞膜色谱-质谱、微透析-质谱、亲和色谱-质谱、强度衰减质谱、修饰琼脂糖珠-质谱和直接分析质谱等技术及其应用;在代谢组学研究方面,对中药治疗肝损伤、肾虚、心肌梗死和糖尿病等疾病方面的研究进展进行了阐述.上述内容充分反映了质谱技术在中药创新性研究中的重要性. 李雪 王倩倩 徐晨 宋凤瑞 刘志强关键词:中药 活性筛选 代谢组学