上海市科学技术委员会资助项目(004019032)
- 作品数：4 被引量：106H指数：4
- 相关作者：沈自尹陈瑜黄建华胡作为陈伟华更多>>
- 相关机构：复旦大学复旦大学上海医学院更多>>
- 发文基金：上海市科学技术委员会资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 淫羊藿总黄酮拮抗皮质酮大鼠肾上腺皮质细胞凋亡的研究被引量：14
- 2006年
- 目的:研究淫洋藿总黄酮(EF)拮抗糖皮质激素副作用,保护肾上腺皮质功能的机制。方法:采用肾上腺重量指数评价EF应用后萎缩的肾上腺皮质恢复情况;分离肾上腺细胞,流式细胞仪检测细胞凋亡率;并用末端脱氧核苷酸转移酶介导缺口末端标记法(TUNEL)原位检测细胞凋亡;用大鼠全基因组表达谱芯片检测凋亡相关基因表达。结果:与正常组相比,皮质酮组肾上腺重量指数显著下降,肾上腺细胞凋亡率明显上升,P<0.05;EF治疗后,肾上腺重量指数升高,细胞凋亡率明显下降,P<0.05。TUNEL显示正常组、皮质酮组、EF组每张切片平均凋亡细胞数分别为4.67±1.53、70.67±9.29、18.67±7.64;基因芯片发现正常大鼠肾上腺有53个凋亡相关基因表达,其中39个具有促凋亡活性,14个基因具有抗凋亡活性,促凋亡基因和抗凋亡基因组成了一个网络,皮质酮使3个具有抗凋亡活性的基因下调,EF治疗使具有抗凋亡活性AMP激活蛋白激酶α1催化亚单位基因和丝裂原激活蛋白激酶8相互作用蛋白基因显著上调。结论:EF拮抗皮质酮诱导的大鼠肾上腺皮质过度凋亡是其拮抗糖皮质激素对HPA轴的抑制,保护肾上腺皮质功能的机制。
- 黄建华沈自尹刘小雨陈伟华
- 关键词：肾上腺细胞凋亡
- EF延缓HPAT轴衰老的基因表达谱研究被引量：55
- 2004年
- 目的:淫羊藿总黄酮(EF)延缓下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺(HPAT)轴衰老的分子机制。方法:利用基因芯片技术,分别检测淫羊藿总黄酮组、右归饮组、桃红四物汤组、老年大鼠对照组及青年大鼠对照组下丘脑、垂体、肾上腺、脾脏淋巴细胞的基因表达谱。结果:老年大鼠和青年大鼠相比,HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达下调;EF组HPAT轴多种神经递质、激素、细胞因子或其受体表达上调;右归饮组及桃红四物汤组未见广泛的调节作用。结论:老年大鼠HPAT轴与生长、发育、衰老相关的基因表达以衰退的表现为主;EF能上调神经递质受体的表达并通过NEI网络的下行通路激活神经内分泌和免疫系统;通过下调促凋亡、抗增殖基因,上调抗凋亡、促增殖基因的表达,重塑淋巴细胞基因表达的平衡,延缓免疫衰老。
- 沈自尹陈瑜黄建华胡作为
- 关键词：淫羊藿总黄酮衰老基因表达谱
- 淋巴细胞基因表达谱揭示淫羊藿总黄酮重建衰老免疫稳态的分子机制被引量：38
- 2004年
- 目的 :探讨淫羊藿总黄酮重建衰老免疫稳态的基因调控模式。方法 :(1)采用流式细胞技术定量分析老年组、年轻组及淫羊藿总黄酮组大鼠脾淋巴细胞凋亡百分率。 (2 )采用基因芯片技术分析各组淋巴细胞基因表达谱。结果 :(1)细胞凋亡百分率 :老年组与年轻组比较 ,淫羊藿总黄酮与老年组比较 ,差异均有显著性 (P <0 0 1)。 (2 )基因表达 :与年轻组比较 ,老年组上调的基因有 116个 ,下调的基因有 2 15个。与老年组比较 ,淫羊藿总黄酮上调的基因有 4 47个 ,下调的基因有 4 5 6个。涉及细胞凋亡、细胞增殖调控等方面。结论 :(1)以促凋亡基因表达上调、抗凋亡基因表达下调为主要特征的表达模式是衰老免疫稳态失衡的重要基因背景。 (2 )淫羊藿总黄酮的作用规律在于逆转功能对立的促凋亡基因与抗凋亡基因、促增殖基因与抗增殖基因在衰老淋巴细胞中表达的异常 ,重塑基因表达的良性平衡 ,重建衰老免疫稳态。
- 陈瑜沈自尹陈伟华
- 关键词：淋巴细胞基因表达谱淫羊藿总黄酮衰老免疫稳态分子机制
- 老年大鼠下丘脑-垂体-肾上腺-胸腺轴基因表达谱的研究被引量：19
- 2004年
- 目的 阐明衰老时下丘脑 -垂体 -肾上腺 -胸腺 (HPAT)轴基因表达规律 ,探索神经内分泌和免疫衰老的分子机制。方法 利用基因芯片技术研究老年大鼠与青年大鼠 HPAT轴差异表达的基因。结果 老年大鼠下丘脑多种神经递质或其受体如 GABA- AR、α1 ER、Glu R、多巴胺转运蛋白表达下调 ;垂体多种促性腺激素包括 FSH、LH、Gn RH下调 ;生长激素和生长激素释放因子受体下调 ;脾淋巴细胞促凋亡基因 caspase- 1、caspase- 3、CPP32β、Dnaseγ、PKC delta、Bnip31、p47上调 ,抗凋亡基因 cathepsin B、MTA1下调 ,抗增殖基因 Rb、BTG1表达上调 ,促增殖基因 Jagged1及 c- myc、c- fos、v- jun、Rgc32、Cyclin B1、Cyclin G- associated kinase下调。结论 衰老时 HPAT轴的衰退以下丘脑 -垂体 -性腺轴、下丘脑 -垂体 -生长激素轴、免疫系统受损最为明显 ,神经递质、生长激素、促性腺激素基因低表达及免疫细胞促凋亡基因高表达而抗凋亡基因低表达 ,促增殖基因低表达而抗增殖基因高表达是受损的分子机制。
- 沈自尹黄建华陈瑜胡作为
- 关键词：老年大鼠基因表达谱衰老生长激素
