国家自然科学基金(81271329)
- 作品数：8 被引量：83H指数：4
- 相关作者：邓医宇曾红科曾文新蒋文新方明更多>>
- 相关机构：广东省人民医院(广东省医学科学院)汕头大学广东省人民医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家临床重点专科建设项目广东省医学科学技术研究基金更多>>
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- 白介素--1β通过E3泛素连接酶Siah1介导脓毒症新生幼鼠海马突触传递障碍的分子机制研究
- 新生儿脓毒症是造成新生儿死亡的主要原因之一。新生儿脓毒症后期认知功能障碍发生的具体分子机制仍不清楚。海马内突触传递与学习和记忆功能紧密联系，而突触传递的过程涉及到多种突触相关蛋白。突触蛋白的损伤以及突触形态结构的破坏都会...
- 林兰芬
- 关键词：白介素-1ΒE3泛素连接酶
- 脓毒症新生大鼠胼胝体内轴突发育障碍对 后期神经功能的影响
- 2016年
- 目的：观察脓毒症新生大鼠胼胝体内轴突发育情况，探讨其对后期神经功能的影响。方法按随机数字表法将出生1d的SD大鼠分为对照组和脓毒症组，每组24只。采用腹腔注射脂多糖（LPS）1mg/kg的方法制备脓毒症模型，对照组给予等量磷酸盐缓冲液（PBS）。两组分别于制模后7、14、28d处死幼鼠取大脑胼胝体，应用免疫荧光及蛋白质免疫印迹试验（WesternBlot）检测胼胝体内神经纤维丝蛋白重、中、轻链（NFH、NFM、NFL）的表达；28d时于电镜下观察胼胝体内轴突形态及数量，原位杂交实验观察胼胝体内髓鞘碱性蛋白（MBP）的阳性细胞数。结果脓毒症组制模后7、14、28d胼胝体内NFH、NFM、NFL免疫荧光表达强度较对照组明显减弱，WesternBlot结果也显示，NFH、NFM、NFL蛋白表达均较对照组明显降低〔NFH（灰度值）：7d为0.16±0.03比0.34±0.04，14d为1.75±0.11比2.42±0.17，28d为3.39±0.25比5.11±0.23；NFM（灰度值）：7d为0.34±0.04比0.53±0.04，14d为0.74±0.04比1.12±0.07，28d为0.92±0.06比1.52±0.07；NFL（灰度值）：7d为0.12±0.02比0.26±0.14，14d为0.32±0.03比0.81±0.04，28d为0.85±0.08比1.81±0.05；P＜0.05或P＜0.01〕。28d时，对照组胼胝体内轴突发生了明显的髓鞘化，郎飞节清晰可见、结构完整、边缘光滑；脓毒症组胼胝体内髓鞘化轴突数明显减少，轴突郎飞节明显受损，MBP阳性细胞数较对照组明显减少（个/LP：23.67±3.21比35.00±3.61，P＜0.01）。结论脓毒症新生幼鼠生后28d胼胝体内轴突发育受损，导致轴突低髓鞘化，可影响后期的神经功能。
- 邓医宇韩钱鹏申凤彩陈朦朦曾红科
- 关键词：脓毒症胼胝体轴突
- 重症监护病房内血流感染危险因素及预后分析被引量：25
- 2015年
- 目的 分析重症加强监护病房（intensive care unit,ICU）内血流感染的危险因素及预后.方法 收集广东省人民医院2012年10月12日至2014年12月1日全部ICU内血培养阳性患者临床数据,进行回顾性分析,比较血培养阳性与阴性患者的生理指标与实验室参数,对发生血流感染的危险因素筛查采用logistic回归分析.在血培养阳性患者中根据临床转归分为生存组与死亡组,比较两组之间的生理指标和实验室参数,用logistic回归分析筛查血流感染患者死亡的危险因素.结果 两年间ICU内发生血培养阳性血流感染患者299例,革兰阳性球菌感染250例,主要溶血葡萄球菌、表皮葡萄球菌、头部葡萄球菌、金黄色葡萄球菌;革兰阴性菌174例,常见致病菌包括鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯氏菌肺炎亚种.单因素分析显示,血培养阳性与阴性患者的高血压（P=0.001）、糖尿病（P=0.01）及冠心病或心力衰竭（P=0.000）、慢性肾功能不全（P=0.000）、机械通气（P=0.000）、住院前静脉使用抗生素（P=0.000）及血浆白蛋白水平（P=0.008）等方面差异具有统计学意义;Logistic多元回归分析显示,糖尿病[OR=2.158, 95％CI（1.230,3.787）,P=0.007]、慢性肾功能不全[OR=13.410,95％CI： （1.715, 104.879）,P=0.013]、住院前静脉使用抗生素[OR=8.375,95％ CI： （5.267,13.317）,P=0.000]为ICU内血培养阳性血流感染的独立危险因素.血培养阳性患者中,与存活组患者相比,死亡组患者年龄较大,患高血压、冠心病或充血性心力衰竭、肿瘤、慢性肾功能不全比例明显增加,机械通气天数明显延长,手术比率及入院前静脉抗生素使用率明显增加,血浆白蛋白水平明显降低.高龄[OR=1.023, 95％ CI：（1.008-1.037）,P=0.002]、机械通气时间延长[OR=1.055,95％ CI：（1.024-1.088）,P=0.000]、低白蛋白水平[OR =0.933, 95％ CI： （0.898-0.971）,P=0.001]为ICU内血培养阳性血流感�
- 邓医宇申凤彩林琼瑜陈朦朦孙诚曾红科
- 关键词：LOGISTIC回归分析血流感染
- 同种异体骨髓间充质干细胞对脓毒症大鼠腹腔巨噬细胞极化改变的影响被引量：8
- 2017年
- 目的 探讨同种异体骨髓间充质干细胞（BMSC）对LPS诱导的脓毒症大鼠腹腔巨噬细胞极化改变的影响。方法 （1）取5只SD大鼠，采用全骨髓贴壁法分离纯化培养BMSC，取第3代细胞行形态学观察，流式细胞仪检测干细胞表面标志物CD29、CD44、CD45、CD90的表达，并进行成骨细胞、成脂肪细胞诱导分化鉴定。（2）取45只SD大鼠，按随机数字表法分为假伤组5只、LPS对照组20只、BMSC治疗组20只。对LPS对照组、BMSC治疗组大鼠予尾静脉按5 mg/kg注射LPS致脓毒症，假伤组大鼠注射等量的生理盐水模拟致伤。伤后1 h，BMSC治疗组大鼠另予尾静脉注射1 mL BMSC（2×106个/mL），另2组大鼠注射等量PBS。假伤组大鼠于伤后24 h，LPS对照组、BMSC治疗组于伤后6、12、24、48 h各取5只大鼠处死后取肺组织行HE染色观察病理变化。假伤组伤后24 h的大鼠与LPS对照组、BMSC治疗组伤后24、48 h的大鼠另同时通过腹腔注射低糖DMEM培养液后取腹腔液培养巨噬细胞。流式细胞仪检测假伤组伤后24 h，LPS对照组、BMSC治疗组伤后24、48 h大鼠腹腔巨噬细胞标志物CD68（用于设门）、CD11c、CD206阳性表达情况。对数据行单因素方差分析、LSD检验。结果 （1）分离培养的第3代贴壁细胞形态呈均一纤维样，与Fb相似；CD29、CD44、CD90呈阳性表达，CD45呈弱阳性表达；诱导后细胞可分化为成骨细胞和成脂肪细胞，鉴定为BMSC。（2）伤后24 h，假伤组大鼠肺泡结构清晰、完整，无充血或炎性细胞浸润。伤后6 h，LPS对照组、BMSC治疗组大鼠肺泡结构清晰，少量炎性细胞浸润，肺组织轻微充血，肺间质稍增厚。伤后12 h，LPS对照组大鼠肺组织较BMSC治疗组炎症反应明显，可见大量炎性细胞浸润，肺组织充血，肺间质明显增厚；而BMSC治疗组大鼠与伤后6 h情况基本一致。伤后24 h，LPS对照组、BMSC治疗组大鼠肺组织病理改变较伤后1
- 郑远华熊兵邓医宇赖文郑少逸卞徽宁刘族安黄志锋孙传伟李汉华罗红敏马亮华陈瀚熙
- 关键词：脓毒症巨噬细胞骨髓间充质干细胞
- G蛋白偶联受体56对小鼠脑胼胝体轴突髓鞘化的影响被引量：2
- 2014年
- 目的探讨G蛋白偶联受体56(GPR56)对小鼠脑胼胝体轴突髓鞘化的影响。方法筛选出GPR56基因杂合型(GPR56+/-)小鼠(GPR56+/-组)和敲除型(GPR56-/-)小鼠(GPR56-/-组)各38只。每组选在小鼠出生后7 d、14 d、21 d、28 d(P7d、P14d、P21d、P28d)进行研究。应用免疫组化染色和Western Blot方法监测髓鞘碱性蛋白(MBP)和2、3-环核苷酸3-磷酸二酯酶(CNPase)在P7d、P14d、P21d、P28d两组小鼠脑胼胝体白质中的表达;用电镜观察P28d小鼠胼胝体白质内轴突髓鞘化,比较轴突髓鞘的厚度。用荧光免疫组化染色观察P7d两组小鼠胼胝体内PDGF-aR阳性(PDGF-aR+)细胞的数量。用原位杂交检测P28d两组小鼠胼胝体内髓鞘蛋白脂质蛋白(PLP)阳性(PLP+)细胞数。结果与GPR56+/-小鼠比较,MBP在P14d、P21d、P28d GPR56-/-小鼠脑胼胝体白质中的表达明显下降,CNPase在P7d、P14d、P21d、P28d GPR56-/-小鼠脑胼胝体白质中的表达明显下降(均P<0.01)。电镜见P28d GPR56-/-小鼠脑胼胝体白质内髓鞘化轴突的数量明显减少,轴突髓鞘的g-ratio值升高(P<0.05),髓鞘的厚度变薄。荧光免疫组化和原位杂交结果显示P7d GPR56+/-和GPR56-/-小鼠胼胝体内PDGF-aR+细胞数量无差异,但P28d GPR56+/-小鼠胼胝体内PLP+细胞数明显多于P28d GPR56-/-小鼠(P<0.01)。结论 GPR56蛋白分子可能通过影响少突胶质前体细胞分化成熟参与了脑白质轴突髓鞘化。
- 邓医宇朱高峰曾红科曾文新蒋文新方明
- 关键词：胼胝体髓鞘化
- ICU血流感染病原菌特征及混合血流感染的危险因素分析被引量：40
- 2015年
- 目的分析重症加强治疗病房（ICU）血流感染脓毒症患者的病原菌特征以及混合血流感染的危险因素和预后。方法回顾性分析2012年10月12日至2014年12月1日广东省人民医院6个ICU中年龄≥18岁且血培养阳性脓毒症患者的临床资料，根据分离出病原菌的数量将患者分为混合感染组和单一感染组。比较两组患者临床资料及病原菌分布情况，采用多因素logistic回归分析筛选混合血流感染的危险因素，采用Kaplan—Meier生存曲线分析患者血培养阳性后90d存活率。结果共纳入299例患者，分离出病原菌450株，其中革兰阳性球菌246株（占54．67％），革兰阴性杆菌167株（占37．11％），真菌37株（占8．22％）。混合血流感染91例，单一血流感染208例。与单一感染组相比，混合感染组患者年龄更大（d：73．19±18．02比60．83±18．06，t=-5．447，P=0．000）；有脑血管疾病139．56％（36／91）比17．79％（37／208），X^2=16．261，P=0．000]或慢性肾功能不全[15．38％（14／91）比7．21％（15／208），x^2=4．828，P=0．028]基础疾病的比例更高；最近90d内住院且住院时间≥2d的比例更高[73．63％（67／91）比61．54％（128／208），x^2=-4．078，P=0．043]；进行机械通气时间[d：4（0，17）比1（0，6），U=7673．000，P=0．006]和血培养前住院时间[d：21（7，40）比9（3，17），U=6441．500，P=0．006]更长；入院前30d内静脉使用抗菌药物的比例更高[84．62％（77／91）比66．83％（139／208），x^2=9．989，P=0．002]。多因素logistie回归分析显示：高龄[优势比（OR）=1．032，95％可信区间（95％ CI）=1．015～1．050，P=0．000]、患脑血管疾病（DR：2．247，95％凹=1．234～4．090，P=0．008）、机械通气时间长（OR=1．041，95％ CI=1．014～1．069，P=0．003）和最近90d内住院且住院时间≥2d（OR=1．968，95％ CI=1．079—3．592，P=0．027）是混�
- 申凤彩解迪韩钱鹏曾红科邓医宇
- 关键词：重症加强治疗病房血流感染血培养
- G蛋白偶联受体56参与轴突发育和髓鞘化
- 2014年
- 目的：探讨G蛋白偶联受体56（G-protein coupled receptor 56，GPR56）对小鼠脑胼胝体白质内轴突发育和髓鞘化的影响。方法筛选出 Gpr56基因杂合型（Gpr56^＋/-）和敲除型（Gpr56^-/-）小鼠64只，随机数字法分为2组：Gpr56^＋/-和Gpr56^-/-组，每组32只。每组根据小鼠出生后时间分为出生后7 d、14 d、21 d、28 d （P7 d、P14 d、P21 d、P28 d）四个亚组。应用免疫组化染色和Western Blot方法监测神经纤维丝蛋白（NF-200）、髓鞘蛋白脂质蛋白（PLP）在出生后P7 d、P14 d、P21 d、P28 d 的 Gpr56^＋/-和 Gpr56^-/-小鼠脑胼胝体白质中的表达；用 P1d Gpr56^＋/-和Gpr56^-/-小鼠皮质做体外神经元培养，观察两组神经元轴突的长短；用电镜观察P28d Gpr56^＋/-和Gpr56^-/-小鼠胼胝体白质内轴突髓鞘化，比较轴突直径的大小。结果与Gpr56^＋/-小鼠比较，NF-200和 PLP蛋白在P14 d、P21 d、P28 d 的Gpr56^-/-小鼠脑胼胝体白质中的表达明显下降。Gpr56^-/-神经元轴突明显短于Gpr56^＋/-神经元。电镜见P28d Gpr56^-/-小鼠脑胼胝体白质内髓鞘化轴突的数量明显减少，轴突直径明显变小。结论 GPR56蛋白分子可能参与了脑白质轴突轴突发育和髓鞘化。
- 邓医宇朱高峰曾红科曾文新蒋文新方明
- 关键词：胼胝体轴突髓鞘化脑白质
- G蛋白偶联受体56基因敲除抑制少突胶质前体细胞成熟被引量：2
- 2014年
- 目的:探讨G蛋白偶联受体56(GPR56)基因敲除对小鼠脑胼胝体内轴突髓鞘化和少突胶质前体细胞(OPCs)成熟的影响。方法:筛选出GPR56基因杂合型(GPR56+/-)和敲除型(GPR56-/-)小鼠36只,分为GPR56+/-和GPR56-/-组,每组18只。每组根据小鼠出生后时间分为出生后7 d(P7)、14 d(P14)、21 d(P21)和28d(P28)4个亚组。应用FluoroMyelin染色观察P14、P21和P28 GPR56+/-和GPR56-/-小鼠脑胼胝体内髓鞘形成。用电镜观察P28 GPR56+/-和GPR56-/-小鼠胼胝体内轴突髓鞘化,比较髓鞘的厚度。用荧光免疫组化染色观察P7GPR56+/-和GPR56-/-小鼠胼胝体内血小板源性生长因子α受体阳性(PDGF-αR+)细胞(即OPCs)的数量。用原位杂交监测P28 GPR56+/-和GPR56-/-小鼠胼胝体内髓鞘蛋白脂质蛋白阳性(PLP+)细胞数。用出生后1 d的GPR56+/-和GPR56-/-小鼠脑皮质做体外OPCs培养并诱导其分化成熟,观察pro-oligodendroblast、immature oligodendrocyte和mature oligodendrocyte阶段O4+细胞百分比。结果:与GPR56+/-小鼠比较,在P14、P21和P28GPR56-/-小鼠脑胼胝体中髓鞘的形成明显减少。电镜见P28 GPR56-/-小鼠脑胼胝体内髓鞘化轴突的数量明显减少,髓鞘g-ratio值变大,髓鞘厚度变薄。荧光免疫组化和原位杂交结果显示P7 GPR56+/-和GPR56-/-小鼠胼胝体内PDGF-aR+细胞数量无差异,但P28 GPR56+/-小鼠胼胝体内PLP+细胞数明显多于P28 GPR56-/-小鼠。体外细胞培养结果显示在pro-oligodendroblast阶段GPR56-/-O4+细胞百分比明显多于GPR56+/-O4+细胞,在immature oligodendrocyte和mature oligodendrocyte阶段GPR56-/-O4+细胞百分比明显少于GPR56+/-O4+细胞。结论:GPR56蛋白可能参与了脑白质轴突髓鞘化和OPCs的成熟。
- 邓医宇朱高峰方明曾文新蒋文新曾红科
- 关键词：胼胝体少突胶质细胞髓鞘化
- 革兰阴性杆菌血流感染病原菌特征及易感因素分析被引量：8
- 2016年
- 目的:分析革兰阴性(G-)杆菌血流感染的病原菌特征和易感因素。方法:回顾性分析广东省人民医院2012年10月至2014年12月全部重症加强监护病房(ICU)内G-杆菌血流感染患者,比较血培养G-杆菌阳性与阴性患者的相关参数,用Logistic回归分析其易感因素。结果:两年间ICU内发生血培养为G-杆菌148株,主要包括鲍曼不动杆菌、大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌肺炎亚种。单因素分析显示,G-杆菌血流感染时患者年龄大,患冠心病或充血性心力衰竭、脑血管病、慢性肾功能不全、高血压比例明显增加,血培养前住院时间、使用血管活性药物比率及入院前静脉抗生素使用率明显增加,血浆白蛋白水平明显降低(P<0.05)。冠心病或心力衰竭、慢性肾功能不全、抗生素暴露为ICU内G-杆菌血流感染的独立易感因素。结论:冠心病或充血性心力衰竭、慢性肾功能不全及抗生素暴露是ICU患者发生G-杆菌血流感染的易感因素。
- 邓医宇申凤彩林琼瑜陈朦朦孙诚曾红科
- 关键词：脓毒血症革兰阴性杆菌易感因素预后
