国家自然科学基金(30328009)
- 作品数:3 被引量:9H指数:1
- 相关作者:王跃祥宋后燕钱林溪钟涛蒋璆更多>>
- 相关机构:复旦大学上海医学院复旦大学上海交通大学医学院附属新华医院更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金国家教育部“211”工程更多>>
- 相关领域:生物学医药卫生轻工技术与工程更多>>
- 二维电泳分析胎儿酒精综合征斑马鱼模型蛋白表达谱被引量:1
- 2011年
- 目的 利用二维电泳分析乙醇诱导斑马鱼胚胎发育畸形的可能分子机制。方法采用400mmol/L乙醇在斑马鱼胚胎圆顶期处理3h,观察乙醇导致的斑马鱼胚胎发育畸形;通过二维凝胶电泳分析受精卵期、圆顶期、胚盾期和5体节期的胚胎总蛋白,采用差减分析法减少母源性蛋白的干扰,比较5-体节期正常对照组和乙醇处理组斑马鱼胚胎蛋白表达谱的改变;通过原位杂交验证二维电泳的分析结果。结果400mmol/L乙醇处理导致62%的胚胎产生体轴发育障碍和60%的胚胎产生独眼畸形。二维电泳分析结果显示,400mmol/L乙醇处理会导致受精后12h(12hourspostfertilization,12hpf)斑马鱼胚胎胶原蛋白2al和TARDNA结合蛋白表达分别下调81%和73%。随后原位杂交显示,胶原蛋白2al在乙醇处理组胚胎体轴的表达明显下调;24hpf乙醇处理胚胎胶原蛋白2al在胚胎体轴的表达水平逐渐恢复正常,但神经管结构受到严重影响。结论乙醇处理后斑马鱼胚胎发育畸形可能是由于乙醇干扰了胚胎发育过程中胶原蛋白2al和TARDNA结合蛋白的表达;其中乙醇对胶原蛋白2al在轴中胚层早期表达的干扰,可能是导致发育后期体轴和神经管畸形的重要原因。
- 钱林溪孙淑娜蔡威王跃祥蒋缪宋后燕
- 关键词:斑马鱼胎儿酒精综合征蛋白质组
- 乙醇干扰斑马鱼胚胎发育中底索和背主动脉的形成被引量:8
- 2005年
- 人类胚胎期乙醇暴露对心血管系统有严重致畸作用.用不同浓度的乙醇处理斑马鱼胚胎,发现能够干扰其胚胎循环系统的建立,半数有效浓度(EC50)为182.5mmol/L.乙醇短暂暴露实验显示圆顶期为敏感时间窗,400mmol/L乙醇短暂暴露3h能够导致43%的胚胎产生循环障碍.我们排除了乙醇对斑马鱼造血系统影响,通过血管内皮细胞分子标记(Flk-1)进行原位杂交显示,乙醇干扰了躯干部体轴血管的建立,而对头面部血管没有影响.用动脉和静脉的分子标记(ephrinB2和ephB4)进行原位杂交以及半薄切片显示,乙醇主要干扰斑马鱼背主动脉的形成,而对体轴静脉没有明显影响.进一步研究表明,乙醇影响斑马鱼底索的发育,因缺少底索分泌的Radar和Ang-1等血管形成因子,间接地影响了背主动脉的形成和稳定.这些结果为研究乙醇对人类心血管系统发育的影响提供了线索.
- 钱林溪王跃祥蒋璆钟涛宋后燕
- 关键词:乙醇斑马鱼血管形成乙醇处理主动脉心血管系统