首都医学发展科研基金(2009-1025)
- 作品数:7 被引量:22H指数:4
- 相关作者:柴家科褚万立马丽张海军冯永强更多>>
- 相关机构:中国人民解放军总医院第一附属医院中国人民解放军总医院更多>>
- 发文基金:首都医学发展科研基金国家自然科学基金中国人民解放军总医院科技创新苗圃基金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- 微小RNA调节骨骼肌发育与损伤修复的作用及其机制被引量:5
- 2013年
- microRNAs是一类非编码小RNAs分子,新近发现其具有重要的调节基因表达的功能,它能通过抑制翻译和降解靶mRNA来负性调控转录后水平的基因表达,miRNAs已经被证实在肌肉发育和肌细胞增殖和分化的调节中具有重要作用。最近研究发现,肌肉特异性转录因子控制一些microRNAs的表达,通过多种机制调节肌肉发育和功能。结合信息学、生物化学和遗传基因学方法,不仅将阐明骨骼肌microRNAs调控网络,更好地理解肌肉组织的调节,还将通过鉴定候选microRNAs的潜在临床应用靶点,增加肌肉营养不良的治疗干预的新机会。
- 张海军柴家科
- 关键词:微小RNA骨骼肌非编码
- 严重烧伤大鼠肝脏内质网应激相关蛋白的表达及其意义被引量:8
- 2012年
- 目的探讨严重烧伤大鼠肝脏内质网应激相关蛋白表达变化及其可能意义。方法Wistar大鼠64只随机数字表法随机分为对照组及烧伤组(30%体表面积Ⅲ°烫伤),各32只。伤后第1、4、7、14d天采集大鼠肝脏组织。用Western印迹法检测内质网应激通路中葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、C/EBP同源蛋白(CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(caspase)12及caspase-3活性体蛋白表达。用原位末端转移酶标记(TUNEL)法检测肝脏细胞凋亡率。结果与对照组相比,伤后第1、4、7、14天大鼠肝脏GRP78表达均显著增高(分别为1.29±0.11比1.00±0.00、1.28±0.12比0.95±0.16、1.29±0.14比0.93±0.06、1.414-0.17比1.02±0.13);伤后第1、4天CHOP表达显著增高(分别为1.72±0.07比1.004-0.00、1.82±0.18比1.46±0.08);而伤后第1、4、7天caspase.12活性体和caspase-3活性体表达显著增高(分别为2.05±0.65比1.00±0.00、2.16±0.69比0.95±0.21、1.98±0.56比0.904-0.22和1.96±0.15比1.00±0.00、1.40±0.14比1.07±0.12、1.77±0.17比1.15±0.21);伤后第1、4、7、14天肝脏细胞凋亡率(%)均显著升高(分别为27.20±3.63比5.004-0.71、16.404-1.52比5.40±1.14、27.60±1.82比7.40±1.14、10.20±1.92比5.204-1.64);以上差异均有统计学意义(均P〈0.05)。结论严重烧伤后大鼠肝脏内质网应激反应激活,相关蛋白GRP78、CHOP、caspase一12及easpase-3活性体表达增加。
- 褚万立柴家科冯永强马丽朱桂英张海军胡超
- 关键词:烧伤内质网应激肝细胞
- 严重烧伤后应激性高血糖及胰岛素强化治疗进展被引量:5
- 2012年
- 应激性高血糖是严重烧伤后高代谢反应的突出表现之一,其危害巨大,严重影响患者预后。有研究表明,胰岛素强化治疗,即使用胰岛素严格控制血糖在正常范围,能够改善危重病患者的预后。胰岛素很早就应用于严重烧伤后应激性高血糖的治疗,具有良好的临床疗效。但是针对严重烧伤患者胰岛素强化治疗的相关研究很少,循证医学研究证据不足,亟需开展大样本的随机对照临床试验,以探讨严重烧伤患者使用胰岛素强化治疗的临床疗效。
- 褚万立柴家科
- 关键词:烧伤应激高血糖症胰岛素
- 棕色脂肪与烧/创伤代谢关系的研究进展
- 2014年
- 人体内存在棕色脂肪组织(BAT)和白色脂肪组织(WAT)。BAT因其细胞内含有大量Hb和血卟啉,使细胞呈棕褐色而得名。很多学者认为BAT只存在于小型哺乳动物体内和人体婴幼儿时期,近年来证实其在成年人体内也普遍存在,并且在机体调节能量代谢和内分泌中有非常重要的作用^[1]。
- 庄淑波柴家科段红杰
- 关键词:烧伤脂代谢障碍
- 胰岛素治疗对严重烫伤大鼠骨骼肌消耗的作用及相关机制被引量:1
- 2019年
- 目的探讨胰岛素治疗对严重烫伤大鼠骨骼肌消耗的作用及相关机制。方法将48只雄性7~8周龄Wistar大鼠按随机数字表法分为单纯烫伤组和胰岛素治疗组,每组24只。2组大鼠称取体质量、用血糖仪检测尾部末梢血糖水平后,均在94℃热水中浸烫12s制成30%体表总面积Ⅲ度背部烫伤模型。伤后1~7d每天8:00,胰岛素治疗组大鼠皮下注射甘精胰岛素1U/kg,单纯烫伤组大鼠给予等量生理盐水;伤后1~7d每天8:00(注射胰岛素后)、13:00、18:00,2组大鼠均给予肠内营养乳剂灌胃各1次,每次10mL/kg。伤后1~4、6、7d每天注射胰岛素前及伤后8、9、11、12、14d晨,用血糖仪检测2组大鼠尾部末梢血糖水平。称取2组大鼠伤后14d未行任何处理时的体质量。伤后4、7、14d,每组分别取8只大鼠,采集胫骨前肌标本,称取伤后14d胫骨前肌质量,透射电镜观察伤后7d胫骨前肌肌细胞超微结构变化,末端脱氧核苷酸转移酶介导的脱氧尿三磷酸缺口末端标记法测定伤后4、7、14d胫骨前肌肌细胞凋亡率,免疫组织化学法检测伤后4、7、14d胫骨前肌半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)表达,蛋白质印迹法检测伤后4、7、14d胫骨前肌内质网应激反应(ERS)相关蛋白葡萄糖调节蛋白78(GRP78)、caspase-12活性体、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)蛋白表达。对数据行完全随机设计t检验、重复测量方差分析、析因设计方差分析、t检验及Bonferroni校正。结果伤前2组大鼠血糖水平、体质量相近(t=0.204、0.405,P>0.05)。伤后1、6、9、11、12、14d,2组大鼠血糖水平相近(t=0.229、3.339、1.610、0.178、0.181、0.079,P>0.05);伤后2、3、4、7、8d,胰岛素治疗组大鼠血糖水平显著低于单纯烫伤组(t=7.245、4.165、4.609、4.018、3.995,P<0.05或P<0.01)。伤后14d,胰岛素治疗组大鼠体质量和胫骨前肌质量分别为(271±19)、(0.47±0.05)g,均明显高于单纯烫伤组的(254±12)、(0.43±0.04)g(t=2.1
- 褚万立柴家科王晓腾韩绍芳刘玲英
- 关键词:烧伤胰岛素内质网应激反应
- 内质网应激反应在严重烧伤大鼠心肌细胞凋亡中的作用被引量:4
- 2012年
- 目的内质网应激反应(endoplasmic reticulum stress,ERS)介导的凋亡是真核细胞重要凋亡途径之一,通过观察严重烧伤大鼠心肌ERS不同通路蛋白表达变化,探讨其在心肌细胞凋亡中的可能作用。方法雄性7周龄Wistar大鼠64只,体重200~220 g;随机分为两组,每组32只。实验组大鼠背部制备30%体表面积Ⅲ度烫伤;对照组制备假伤模型。伤后1、4、7、14 d两组各处死8只大鼠取心肌组织,透射电镜观察心肌超微结构变化,TUNEL法检测心肌细胞凋亡,Western blot检测ERS相关蛋白,如葡萄糖调节蛋白78(glucose regulated protein 78,GRP 78)、C/EBP同源蛋白(C/EBP-homologous protein,CHOP)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶12(Caspase 12)剪切体表达变化。结果大鼠均存活至实验结束。透射电镜观察示实验组大鼠心肌细胞呈凋亡改变。伤后各时间点实验组心肌细胞凋亡指数均明显高于对照组(P<0.05),伤后1、4、7 d凋亡指数逐渐升高,14 d时下降,各时间点间比较差异均有统计学意义(P<0.05)。实验组心肌细胞GRP78、CHOP及Caspase 12剪切体蛋白表达持续升高,其中各时间点GRP 78及Caspase 12剪切体表达均较对照组显著升高,差异有统计学意义(P<0.05);除伤后1 d外,其余各时间点实验组CHOP蛋白表达均较对照组升高(P<0.05)。结论严重烧伤后大鼠心肌发生ERS,其中CHOP、Caspase 12介导的凋亡通路活化,ERS可能是心肌细胞凋亡的途径之一。
- 褚万立柴家科冯永强马丽胡超
- 关键词:内质网应激反应心肌细胞凋亡烧伤
- 胰岛素对烫伤血清诱导骨骼肌成肌细胞凋亡的调控作用
- 2011年
- 目的探讨胰岛素对烫伤大鼠血清诱导大鼠骨骼肌成肌细胞株L6凋亡的调控作用及机制。方法体外培养L6细胞,按照随机数字表法分为对照组、烫伤血清组、胰岛素组和烫伤血清+胰岛素组。在上述4组细胞培养液中分别添加体积分数20%正常大鼠血清、体积分数20%烫伤大鼠血清、体积分数20%正常大鼠血清+100nmol/L胰岛素、体积分数20%烫伤大鼠血清+100nmol/L胰岛素,孵育48h。行Hoechst33258染色,于倒置荧光显微镜下观察细胞凋亡形态并计数凋亡细胞;行膜联蛋白V-异硫氰酸荧光素/碘化丙啶双标记染色,用流式细胞仪检测细胞凋亡率;蛋白质印迹法检测细胞磷酸化(P-)蛋白激酶B(Akt)、p-磷脂酰肌醇3激酶(P13K)、Bax、Bcl-2、活化半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(caspase-3)的蛋白表达量。对实验数据行组间或配对t检验。结果(1)倒置荧光照微镜下可见,烫伤血清组凋亡细胞为每视野(59.6±3.9)个,显著多于对照组、胰岛素组、烫伤血清+胰岛素组[每视野(4.9±2.6)、(5.5±2.1)、(19.7±2.3)个,t值分别为28.53、29.86、21.53,P值均小于0.01]。(2)流式细胞仪检测结果硅示,烫伤血清组细胞凋亡率为(18.5±1.8)%,明显高于对照组、腆岛素组及烫伤血清+胰岛素组[(1.1±0.6)%、(1.5±0.3)%、(7.8±0.6)%,t值分别为22.41、22.83、13.92,P值均小于0.01]。(3)蛋白质印迹检测显示,烫伤血清组Bax蛋白表达量(1.12±0.63)及活化easpase-3蛋白表达量(2.15±0.51)明照高于对照组(0.16±0.03、0.21±0.03,t值分别为3.80、10.69,P值均小于0.01),p-Akt蛋白发达量(0.20±0.03)明显低于对照组(0.42±0.07,t=-8.46.P〈0.01);Bcl-2及p-PI3K蛋白表达量(0.19±0.03、0.17±0.03)与对照组(0.26±0.09、0.
- 马丽柴家科申传安迟云飞冯瑞邓虎平
- 关键词:烧伤胰岛素1-磷脂酰肌醇3-激酶蛋白激酶B