山西省回国留学人员科研经费资助项目(2009-44)
- 作品数：10 被引量：29H指数：3
- 相关作者：刘立新张海燕张骞骞曲加祥韩轶更多>>
- 相关机构：山西医科大学第一医院山西医科大学更多>>
- 发文基金：山西省回国留学人员科研经费资助项目国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- IGFBPrP1与硫代乙酰胺对小鼠肝组织的影响及其机制
- 2010年
- 目的:通过对胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)与硫代乙酰胺(TAA)对小鼠肝组织影响的研究,明确IGFBPrP1在肝纤维化中的作用及其机制。方法:清洁级C57BL/6野生型小鼠32只,随机分为4组:正常对照组、重组小鼠IGFBPrP1(rmIGFBPrP1)4周组、TAA2周组及TAA4周组,每组8只。取肝组织行HE、苦味酸-天狼星红及免疫组织化学染色和Westernblotting检测。结果:rmIGFBPrP14周组肝细胞广泛脂肪变性,TAA2周组出现纤维组织增生,TAA4周组病理改变较TAA2周组严重。与正常对照组相比,rmIGFBPrP14周组、TAA2周组和TAA4周组IGFBPrP1、转化生长因子β1(TGF-β1)、Smad3、p-Smad2/3、Ⅲ型胶原(ColⅢ)、I型胶原(ColⅠ)、纤维连接蛋白(FN)的表达增高(P<0.05)。rmIGFBPrP14周组IGFBPrP1、ColⅠ和FN的表达与TAA2周组无显著差异。结论:IGFBPrP1在TAA诱导的肝纤维化形成过程中发挥重要作用,并可作为独立致病因子引起小鼠肝组织中细胞外基质生成增多,且该作用是通过TGF-β1/Smad3信号通路来实现的。
- 栗素芳刘立新张海燕
- 关键词：硫代乙酰胺细胞外基质转化生长因子Β
- TGF-β_1对肝星状细胞IGFBPrP1及胶原纤维表达的影响及意义被引量：6
- 2010年
- 目的研究转化生长因子(TGF)-β1对肝星状细胞(HSC)中胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(IGFBPrP1)及胶原纤维表达的影响及意义。方法①将TGF-β1作用于体外培养的HSC-T624h,采用Westernblot法检测HSC-T6胞质蛋白中IGFBPrP1和培养上清液中Ⅰ型胶原的表达,并进行IGFBPrP1与Ⅰ型胶原的相关性分析;②应用IGFBPrP1处理HSC-T648h,采用Westernblot法检测上清中Ⅰ型胶原的表达。结果①与正常对照组相比,TGF-β1处理组IGFBPrP1和Ⅰ型胶原的表达明显增加(P<0.05),且IGFBPrP1的表达与Ⅰ型胶原的表达呈正相关(P<0.05);②IGFBPrP1处理组Ⅰ型胶原的表达较正常对照组明显增高(P<0.01)。结论 TGF-β1可引起HSC-T6过表达IGFBPrP1;IGFBPrP1可使HSC-T6胶原纤维含量增多。表明IGFBPrP1具有促肝纤维化的作用。
- 邱志红刘立新曹平
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白质1转化生长因子Β
- 胶囊渗透压泵控释胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1对小鼠肝肺组织的影响被引量：1
- 2011年
- 胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1（insulin—like growth factorbinding protein—related proteinl，IGFBPrPl）是一种可溶性细胞黏附糖蛋白，主要在肝脏分泌，激活的肝星状细胞（HSC）是IGFBPrP1主要的来源细胞。Liu等发现IGFBPrPl是一种导致肝纤维化的新致病因子，那么IGFBPrPl对肝脏的损伤是否具有特异性呢？目前尚不清楚。动物腹腔注射给药时IGFBPrPl半衰期短，代谢快，
- 董志勇刘立新张骞骞张海燕
- 关键词：胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白肺组织小鼠肝控释
- 肝纤维化血清学诊断指标研究进展被引量：12
- 2013年
- 肝纤维化是肝脏组织损伤后的不完全修复过程,是慢性肝病最重要的病理特征,也是肝硬化发展的必经途径和进一步恶化的重要原因。肝纤维化的诊断方法包括影像学、病理学和血清学3种。影像学诊断在肝纤维化晚期才能出现异常图像;病理学诊断是金标准,但存在肝穿刺的盲目性、肝脏病变的不均一性而导致取样误差;血清学诊断是应用最广泛的诊断方法。本文对肝纤维化的血清学诊断指标在肝纤维化诊断上的优缺点进行综述。
- 韩轶刘立新
- 关键词：肝硬化血清学
- 胶囊渗透压泵控释rmIGFBPrP1对小鼠肝肾组织的影响及意义被引量：1
- 2011年
- 目的胶囊渗透压泵植入野生型小鼠皮下并持续恒量释放重组鼠胰岛素样生长因子结合蛋白相关蛋白1(rmIGFBPrP1),观察小鼠肝肾纤维化相关指标的表达,探讨rmIGFBPrP1对小鼠肝肾组织的影响及其可能的意义。方法将清洁级雄性C57BL/6野生型小鼠随机分为正常对照组、假手术组、模型组。采用胶囊渗透泵控释rmIGFBPrP1制备肝纤维化模型。HE染色、天狼猩红染色观察各组小鼠肝肾病理改变及胶原纤维沉积状况。免疫组织化学染色检测肝肾组织中IGFBPrP1、Smad3、p-Smad2/3、Ⅲ型胶原(CollagenⅢ)的表达和分布。原位缺口末端标记技术(TUNEL)检测肝细胞凋亡。结果与对照组和假手术组相比,模型组肝组织中胶原纤维含量增多,IGFBPrP1、Smad3、p-Smad2/3、CollagenⅢ表达增强(P<0.01)。模型组肾组织中仅IG-FBPrP1表达较对照组和假手术组有所增加,胶原纤维和其他指标表达未见差异(P>0.05)。TUNEL结果显示模型组肝细胞凋亡率增高,与正常组和假手术组相比,差异有统计学意义(P<0.01)。结论外源性IGFBPrP1可促进小鼠肝细胞凋亡和肝纤维化的形成,而对小鼠肾组织影响甚微。IGFBPrP1致小鼠脏器组织纤维化可能具有选择性。
- 冯建文刘立新张海燕张骞骞
- 瞬时弹性超声与多参数模型联合诊断肝纤维化、肝硬化的临床研究被引量：4
- 2012年
- 目的通过分析瞬时弹性超声(FibroScan)值和APRI、FIB-4、FibroIndex 3个肝纤维化多参数模型单独、联合诊断肝纤维化、肝硬化的诊断价值,为无创诊断肝纤维化提供一些临床依据。方法收集经临床确诊的各种病因的肝纤维化患者55例、肝硬化患者51例,检测ALT、AST、G、PLT,根据公式计算APRI、FIB-4、FibroIndex 3个模型值,同时行FibroScan检查。分析FibroScan值、APRI、FIB-4、FibroIndex 3个模型值与肝纤维化程度的关系及其相关性,评价FibroScan与3个模型单独、联合诊断肝纤维化、肝硬化的诊断价值。结果在不同病因的慢性肝病患者中,由肝纤维化组到肝硬化组,所测的FibroScan、APRI、FIB-4、Fibro-Index均呈上升趋势,差异有统计学意义(P均<0.05),相关分析显示,APRI、FIB-4、FibroIndex与FibroScan值均呈正相关(相关系数r分别为0.278,0.471,0.464,P均<0.05)。APRI、FIB-4、FibrIndex 3个模型诊断肝纤维化、肝硬化的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.741、0.825、0.826,0.7≤AUC≤0.9,诊断价值均为中等。FibroScan诊断的AUC为0.867,高于APRI、FIB-4、FibroIndex3个模型中的任何1个。APRI、FIB-4、FibroIndex 3个模型与FibroScan联合后,AUC值分别提高到0.885、0.895、0.884,诊断准确度明显提高。如将FibroScan与3个模型同时联合,可将AUC值提高到0.906,诊断准确度已达到高度。结论 FibroScan分别与APRI、FIB-4、FibroIndex多参数模型具有正相关关系。FibroScan、APRI、FIB-4、FibroIndex 4者联合诊断肝纤维化、肝硬化,可提高诊断准确度。
- 曲加祥刘立新
- 关键词：肝硬化弹性成像技术
- IGFBPrP1 siRNA诱导的大鼠肝星状细胞凋亡及其机制
- 2011年
- 目的研究IGFBPrP1 siRNA对大鼠肝星状细胞凋亡的影响,并探讨其可能的机制。方法体外培养大鼠肝星状细胞株(HSC-T6),分别设立:正常对照组,阴性对照组,IGFBPrP1 siRNA转染组。IGFBPrP1 siRNA转染大鼠肝星状细胞,转染不同时间后,用CCK-8试剂盒检测肝星状细胞增殖的变化,AnnexinV/PI双标法流式细胞术检测肝星状细胞凋亡的变化,免疫细胞化学染色法检测P53及Bcl-2蛋白表达的变化。结果 (1)IGFBPrP1 siRNA转染大鼠肝星状细胞不同时间(24、48、72 h)后,转染组细胞增殖受到抑制且凋亡率明显增高,与正常对照组及阴性对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.01);(2)IGFBPrP1 siRNA转染大鼠肝星状细胞48 h后,与正常对照组及阴性对照组相比,转染组P53蛋白的表达量显著增高(P<0.01);Bcl-2蛋白的表达明显降低(P<0.01)。结论 IGFBPrP1 siRNA能显著抑制大鼠肝星状细胞增殖且能促进其凋亡;上调P53的表达,下调Bcl-2的表达可能是IGFBPrP1 siRNA诱导大鼠肝星状细胞凋亡的途径之一;推测抑制IGFBPrP1的表达有可能成为治疗肝纤维化的新靶点。
- 张丽丽郭晓红刘立新张骞骞
- 关键词：肝星状细胞肝硬化细胞凋亡
- 硫代乙酰胺致小鼠肝损伤时转化生长因子-β_1/Smad3表达的变化及意义被引量：2
- 2011年
- 硫代乙酰胺（TAA）是一种弱致癌物,具有肝毒性。其诱导的肝纤维化模型简单可靠,造模时间短,模型成功率高,且形成相对稳定[1]。肝纤维化是多种慢性肝病共有的病理过程。目前,肝纤维化仍是影响肝硬化发病率和病死率的重要原因[2]。肝纤维化是可逆的病理改变,而肝硬化是不可逆的。因此。
- 杨云张海燕刘立新
- 关键词：硫代乙酰胺小鼠肝损伤肝纤维化模型病理过程
- 肝纤维化多参数模型诊断方法研究进展
- 2012年
- 肝纤维化是一种常见的慢性、进行性肝损害,是机体对各种慢性肝损伤的一种代偿性修复反应。如不及时干预和治疗,最终可进展为肝硬化,甚至并发肝癌,影响患者的生存质量。肝纤维化以及早期肝硬化可以逆转已成为共识,因而肝纤维化的临床诊断,尤其是早期无创诊断对患者的临床治疗及生存、预后至关重要。肝活检组织病理学检查虽是目前公认的诊断"金标准",但有一定的创伤性,不易在临床上广泛开展。近年来,建立和发展的多参数诊断模型大多联合临床常用的血清学指标,对肝纤维化、肝硬化的诊断准确度明显高于单项指标,具有早期、无创等优点,对患者的生存和预后评价具有重要意义,在单中心和多中心研究中具有较高的价值,部分模型已经进行了深入研究和完善的大样本验证,为学者们提供了更多的可靠资料。本文对肝纤维化多参数模型研究进展予以综述。
- 曲加祥刘立新
- 关键词：肝纤维化
- 肝纤维化非创伤性诊断研究进展被引量：3
- 2011年
- 肝纤维化（HF）是各种致病因子引起的肝脏损伤及炎症所导致的细胞外基质（ECM）在肝脏的过度沉积,这个阶段的病理过程是可逆的[1]。肝纤维化进一步发展恶化,最终成为肝硬化而出现肝功能的衰竭,甚至有演变为肝细胞癌的可能性[2]。因此早期诊断及评估肝纤维化程度对于避免病情发展恶化至关重要。肝活检组织病理学检查是诊断肝纤维化的＂金标准＂,但因其存在有创性，且受取样误差及观察变异等影响，使其临床应用受到限制［2］。在临床上应用血清学检测、影像学检查等无创性诊断方法早期诊断评估肝纤维化显得尤为迫切和需要。
- 史丹鹤刘立新
- 关键词：肝纤维化程度非创伤性诊断组织病理学检查肝脏损伤细胞外基质
