国家自然科学基金(30471666)
- 作品数：12 被引量：35H指数：2
- 相关作者：裴凌单世民王俊科蔡大升孙莹杰更多>>
- 相关机构：中国医科大学附属第一医院沈阳军区总医院抚顺矿业集团总医院更多>>
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- 重组人骨形态发生蛋白-2对内毒素致急性肺损伤大鼠肺动脉压力的影响及其机制被引量：1
- 2006年
- 目的探讨重组人骨形态发生蛋白-2(rhBMP-2)对内毒素致急性肺损伤后肺动脉压力(PPa)的影响及机制。方法Wistar大鼠随机分成3组,每组20只。对照组(C组):股静脉输注0.9%生理盐水5ml在1.5h内输注完毕;内毒素(LPS)对照组(L组):经股静脉输注生理盐水3ml1h,然后再输注LPS1mg/kg(溶于2ml0.9%生理盐水中),30min内输注完毕;rhBMP-2处理组(LT组):rhBMP-210μg/kg溶于3ml0.9%生理盐水中,经股静脉1h内输注,然后输注LPS(方法如上),并且分别在输注LPS后24h、48h时经留置的静脉导管单次注射rhBMP-24μg/kg。72h时测定各组大鼠PPa,HE染色后显微图像分析系统测量肺小动脉中膜厚度百分比;BrdU、TUNEL染色法分别检测PASMC增殖、凋亡;膜片钳技术检测延迟整流K+通道(KV)活性;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)及免疫印迹(Western-blot)检测KV1.5mRNA与蛋白质表达。结果L组PPa及肺小动脉中膜厚度百分比显著高于C组、LT组(P<0.01);L组PASMC丝分裂指数显著高于C组、LT组(P<0.01),而凋亡指数明显低于LT组(P<0.01);L组延迟整流K+通道(KV)活性及KV1.5mRNA与蛋白表达水平明显低于C组、LT组(均P<0.05)。结论rhBMP-2能抑制肺动脉平滑肌细胞增殖,促进其凋亡,防止了肺血管构型重建进而抑制了内毒素致急性肺损伤后PPa的升高,发生机制可能与其增加延迟整流K+通道活性及上调KV1.5mRNA与蛋白质表达相关。
- 单世民裴凌王俊科
- 关键词：骨形态发生蛋白质类脂多糖类肺动脉
- 内毒素损伤的肺动脉内皮细胞对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响及骨形态发生蛋白-2的干扰作用
- 2008年
- 目的探讨内毒素休克损伤的肺动脉内皮细胞对肺动脉平滑肌细胞增殖的影响及骨形态发生蛋白-2（BMP-2）的干扰作用。方法（1）内皮细胞条件培养液（EC—CM）制作：EC—CM1：用不含血清的DMEM培养基孵育融合成单层的肺动脉内皮细胞（PAEC）24h，收集上清培养液制成；EC—CM2：以终浓度为1μg／ml的内毒素孵育融合成单层的PAEC1h后用不含血清的DMEM培养基孵育24h收集上清培养液制成。（2）分组及指标观测：将贴块法培养的肺动脉平滑肌细胞（PASMC）分成5组，分别用EC-CM1、EC—CM2、EC—CM2＋BMP-2 1ng／ml、EC—CM2＋BMP—2 10ng／ml和EC-CM2＋BMP-2 100ng／ml孵育PASMC。使用BrdU法测定PASMC增殖率；流式细胞仪分析PASMC细胞周期的变化；3^H—TdR掺入实验检测DNA合成情况；RT—PCR检测细胞周期素D1（cyclinD1）mRNA的表达量；免疫印迹检测pSmad蛋白量及细胞周期素（CyclinD1）蛋白表达。结果与Ⅰ组比较，Ⅱ组引起PASMC增殖率升高，S期细胞百分比增加，DNA合成增加（P〈0．01），同时，cyclinD1mRNA及蛋白表达增加（P〈0．01），pSmad蛋白量两组差异无统计学意义（P〉0．05）；与Ⅱ组比较，Ⅲ组中上述各指标无明显变化（P〉0．05），而Ⅳ组、Ⅴ组中PASMC增殖率显著下降，S期细胞百分比下降，DNA合成减少（P〈0．01），同时cyclinD1mRNA及蛋白表达显著下降（P〈0．01），pSmad蛋白量显著增加（P〈0．01）。结论EC—CM2诱导PASMC cyclinD1的高表达，促进PASMC增殖；BMP-2可以通过激活Smad1信号转导途径抑制EC—CM2培养的PASMC表达cyclinD1，进而抑制EC—CM2刺激引起的PASMC增殖．BMP2作用在1～100ng／ml浓度范围内呈剂量依赖性。
- 裴凌单世民孙新艳
- 关键词：骨形态发生蛋白质类内毒素类肺动脉
- 层黏连蛋白及其受体与急性肺损伤被引量：1
- 2009年
- 层粘连蛋白（LN）又称Ⅳ型胶原基质，是细胞外基质中一种非胶原糖蛋白，存在于多种组织的基底膜。现有资料表明，LN是细胞与基质黏着的介质，而LN与细胞的黏着是通过层粘连蛋白受体完成的。在肺脏，LN与肺细胞的再生及支气管的发生密切相关，在肺组织损伤修复中发挥重要作用。本文仅就LN及其受体与急性肺损伤的关系作一简要综述。
- 张妍裴凌
- 关键词：层粘连蛋白受体急性肺损伤白及黏连
- 重组人骨形态发生蛋白对内毒素致大鼠急性肺损伤的保护作用被引量：1
- 2007年
- 目的:探讨重组人骨形态发生蛋白2在内毒素致大鼠急性肺损伤时的作用及可能的机制。方法:实验于2005-07/2006-03在中国医科大学附属第一医院麻醉实验室完成。①Wistar大鼠60只随机数字法分成3组,每组20只。空白对照组:股静脉1.5h内输注生理盐水5mL;内毒素对照组:经股静脉1h内输注生理盐水3mL,然后再输注内毒素8mg/kg(溶于2mL生理盐水中),30min内输注完毕;重组人骨形态发生蛋白2处理组:骨形态发生蛋白210μg/kg溶于3mL生理盐水中,经股静脉1h内输注,然后输注内毒素(方法如上)。②输液结束后6h,取大鼠肺组织标本,苏木精-伊红染色后观察肺组织形态学的变化;检测肺组织湿/干质量比、肺水含量、肺通透指数等指标反映肺损伤程度;检测丙二醛、一氧化氮、诱导型一氧化氮合成酶、超氧化物歧化酶及髓过氧化物酶的活性来反映氧自由基的代谢;反转录聚合酶链反应、蛋白印迹杂交检测肺组织肿瘤坏死因子、核因子кB、细胞间黏附分子1mRNA与蛋白表达;Kaplan-Meier曲线分析4,6,8,10,12h生存率。结果:①内毒素对照组可见渗出增多,肺泡内充血,肺泡萎陷、断裂融合;重组人骨形态发生蛋白2处理组血管周围炎性细胞浸润,毛细血管扩张肺泡腔内出血减少,炎性细胞浸润较内毒素对照组减少,肺小动脉内膜损伤减轻。②与空白对照组比较,内毒素对照组肺组织湿/干质量比、肺通透指数、丙二醛、一氧化氮含量、诱导型一氧化氮合成酶、髓过氧化物酶活性增加(P<0.01),与内毒素对照组比较,重组人骨形态发生蛋白2处理组各指标值增加(P<0.01)。③与空白对照组、重组人骨形态发生蛋白2处理组比较,内毒素对照组肿瘤坏死因子α、核因子кB、细胞间黏附分子1的蛋白及mRNA表达显著增加(灰度值比为:0.11±0.03,0.26±0.09,0.49±0.13;吸光度值比为:0.17±0.05,0.37±0.09,1.22±0.18;P<0.01)。④在重组人骨形�
- 单世民裴凌王俊科
- 关键词：内毒素细胞因子
- rhBMP-2对内毒素致急性肺损伤大鼠肺动脉构型重建的影响被引量：1
- 2007年
- 目的探讨重组人骨形态发生蛋白-2（rhBMP-2）对内毒紊致急性肺损伤大鼠肺动脉构型重建的影响及其机制。方法Wistar大鼠60只,随机分成3组（n=20）：对照组（C组）、LPS组（L组）和rhBMP-2组（R组）。C组：在1．5h内经股静脉输注生理盐水5ml；L组：在1h内经股静脉输注生理盐水3ml,然后在30min内再输注LPS 1mg/kg（溶于生理盐水2ml中）；R组：在1h内经股静脉输注rhBMP-2 10μg/kg（溶于3ml生理盐水中）,然后输注LPS（方法同上）,并且分别在输注LPS后24、48h时静脉注射rhBMP-24μg/kg。输注LPS或生理盐水后72h处死大鼠,取肺组织,光镜下进行病理学观察并测定肺小动脉中膜厚度,免疫组织化学荧光标记法测定肺小动脉Survivin、cyclinD1、p21的表达,增殖细胞核抗原测定肺动脉平滑肌细胞（PASMC）的增殖情况,TUNEL法测定PASMC的凋亡情况；取肺动脉,用RT-PCR法测定Survivin mRNA、p21 mRNA、cyelinD1 mRNA,用Western blot法测定Survivin、p21、cyclinD1蛋白表达及活化的caspase-3水平。结果与C组比较,L组肺小动脉中膜厚度百分比明显增加,Survivin mRNA、cyclinD1 mRNA、Survivin、eyclinD1水平增加,p21 mRNA、p21及活化的caspase-3水平降低,肺小动脉中膜PASMC增殖指数增加,凋亡指数降低（P＜0．01）；rhBMP-2可抑制上述改变。R组肺组织病理学损伤及肺动脉构型重建程度轻于L组。结论rhBMP-2通过抑制Survivin、cyclinD1的表达,上调p21蛋白表达与活化caspase-3,促进了PASMC的凋亡,抑制了内毒素致ALI大鼠肺动脉构型重建。
- 单世民裴凌谭文斐王俊科
- 关键词：骨形态发生蛋白质类肺动脉内毒素血症
- 臭氧预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响被引量：2
- 2010年
- 臭氧通过与机体作用可激活抗氧化酶系统，产生大量SOD，清除过多自由基，调节抗氧化能力。研究表明，臭氧经直肠内给药可减轻动物肝脏和肾脏缺血再灌注损伤。本研究拟探讨臭氧预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的影响。
- 蔡大升梁佐迪裴凌
- 关键词：心肌缺血再灌注损伤臭氧肾脏缺血再灌注损伤抗氧化酶系统直肠内给药
- 重组人骨形态发生蛋白-2对体外培养的肺动脉平滑肌细胞增殖的影响及其机制被引量：1
- 2007年
- 目的探讨重组人骨形态发生蛋白（rhBMP）-2对体外培养的肺动脉平滑肌细胞（PASMC）增殖的影响及机制。方法将用贴块法培养的PASMC传代后分成5组，Ⅰ组：含0．1％FBS培养基培养；Ⅱ组：含10％FBS培养基正常培养；Ⅲ组：10％FBS＋rhBMP-21ug/L；Ⅳ组：10％FBS＋rhBMP-210ug／L；V组：10％FBS＋rhBMP-2100ug／L。倒置相差显微镜及免疫荧光法观察并鉴定培养的PASMC；使用噻唑蓝（MTT）比色法测定PASMC增殖率；流式细胞仪分析PASMC细胞周期的变化；^3H—TdR掺入实验检测DNA合成情况；RT—PCR检测细胞周期素（Cyclin）D1mRNA的表达量；Western blot检测pSmad蛋白量及CyclinD1蛋白表达。结果抗SM—α—actin免疫荧光染色鉴定所培养细胞为PASMC；Ⅱ组引起PASMC增殖率升高（90．26±30．12），S期细胞百分比增加（35．90±0．73），DNA合成增加（4890±372）的作用可以被Ⅲ、Ⅳ组的rhBMP-2抑制（66．29±27．19、15．90±0．61、3390±198，P〈0．01），同时Ⅲ、Ⅳ组的rhBMP-2明显增加了pSmad蛋白量（1．37±0.26，1．68±0．31，P〈0．01），并抑制了CyclinD1mRNA及蛋白表达（1．38±0．13，1．01±0．10，P〈0．01）。结论rhBMP-2可以通过Smad信号转导途径抑制10％FBS培养的PASMC表达CyclinD1。进而抑制血清刺激引起的PASMC增殖。
- 裴凌单世民王俊科
- 关键词：骨形态发生蛋白肺动脉平滑肌细胞
- 盐酸戊乙奎醚的作用机制及临床应用被引量：22
- 2008年
- 盐酸戊乙奎醚能用于对抗有机磷农药中毒,全麻患者术前给药对抗唾液分泌,以及在呼吸系统、戒毒方面的作用,还可以改善感染性休克和心肺复苏时的微循环障碍。笔者综述了盐酸戊乙奎醚的药理作用机制及临床应用新进展。
- 蔡大升裴凌
- 关键词：盐酸戊乙奎醚药理作用药物
- 盐酸戊乙奎醚预处理对体外循环大鼠肾脏的保护作用被引量：4
- 2008年
- 王宏宇孙莹杰练向群王大明郝宏党
- 关键词：盐酸戊乙奎醚体外循环肾脏
- 盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠肝脏损伤的影响被引量：2
- 2008年
- 目的探讨盐酸戊乙奎醚对体外循环大鼠肝脏损伤的影响。方法健康清洁级成年雄性SD大鼠32只，随机分为4组（n=8），假手术组（Sham组）、模型组（Mod组）、盐酸戊乙奎醚低剂量组（L-PHC组）和高剂量组（H-PHC组）。Sham组只置管不转流，Mod组体外循环预充液中不加入盐酸戊乙奎醚，L-PHC组和H-PHC组体外循环预充液中分别加入盐酸戊乙奎醚0．6mg／kg和2mg／kg。于停止体外循环即刻抽取左股动脉血2ml后处死，测定血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）活性，观察肝脏组织超微结构改变。结果与Sham组比较，Mod组、L-PHC组、H—PHC组血清ALT、AST活性升高（P〈0．05）；与Mod组比较，L-PHC组、H-PHC组血清ALT、AST活性降低（P〈0．01），病理损伤程度减轻；与L-PHC组比较，H—PHC组血清ALT、AST活性降低（P〈0．05），病理损伤程度减轻。结论盐酸戊乙奎醚0．6mg／kg和2mg／kg可减轻体外循环诱发大鼠肝脏损伤的程度，2mg／kg的效果更明显。
- 蔡大升裴凌孙莹杰曹惠鹃张铁铮王大明王宏宇杨跃新
- 关键词：奎宁环类心肺转流术
