国家高技术研究发展计划(2012AA02A507)
- 作品数：16 被引量：102H指数：6
- 相关作者：李力张玮王琪马瑞琼叶雪更多>>
- 相关机构：广西医科大学附属肿瘤医院北京大学北京协和医院更多>>
- 发文基金：国家高技术研究发展计划广西壮族自治区科学研究与技术开发计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- FIGO-Ⅰ期卵巢透明细胞癌患者预后分析被引量：1
- 2017年
- 目的:探讨影响FIGO-Ⅰ期卵巢透明细胞癌患者预后的因素,分析腹腔镜分期手术对Ⅰ期卵巢透明细胞癌患者预后的影响。方法:回顾分析2000至2015年在北京协和医院妇产科住院治疗的103例Ⅰ期卵巢透明细胞癌患者的临床病理资料,患者均经全面分期手术、术后辅助至少3个疗程铂类为基础的化疗方案。利用Kaplan-Meier模型和COX回归风险模型进行生存分析。结果:103例患者中,15例行腹腔镜分期手术(14.6%)。肿瘤大小是影响腹腔镜分期手术抉择的唯一因素(P<0.05)。中位随访45个月(9~194月)后,总5年生存率为90.4%,5年无复发生存率为86.8%。腹腔镜分期术患者的5年无复发生存率(73.3%)显著低于开腹分期术患者(89.5%)(P=0.004,HR 7.67,95%CI 1.94~30.65),与FIGO亚分期(Ⅰa:100%vs Ⅰc1~2:88.6%vs Ⅰc3:31.3%)(P=0.009,HR 5.94,95%CI 1.56~22.62)同为Ⅰ期卵巢透明细胞癌患者无复发生存的独立影响因素。由于总生存终点事件少,仅对FⅠGO亚分期(Ⅰa:100%vs Ⅰc1~2:92.5%vs Ⅰc3:50.0%,P=0.001)、分期手术(腹腔镜分期术:86.7%vs开腹分期术:91.8%,P=0.061)进行单因素分析,腹腔镜分期手术未对患者总生存产生显著影响。结论:精确亚分期,包括收集腹水或腹腔冲洗液送检瘤细胞,注意避免肿瘤的医源性破裂外溢造成分期升级,对Ⅰ期卵巢透明细胞癌患者预后具有重要价值。腹腔镜分期手术对于卵巢透明细胞癌的肿瘤安全性尚存争议,这一类患者施行此类手术需慎重。
- 姜璇杨佳欣曹冬焱游燕沈铿
- 关键词：透明细胞癌卵巢分期手术预后
- 上皮性卵巢癌多药耐药血清差异代谢物的筛选及其临床价值被引量：1
- 2017年
- 目的应用代谢组学技术研究上皮性卵巢癌多药耐药患者血清代谢指纹谱，筛选卵巢上皮癌多药耐药相关的诊断标志物，并从代谢水平探索卵巢上皮癌多药耐药的发生机制。方法收集卵巢上皮癌铂类耐药患者、铂类敏感患者、卵巢良性囊肿及正常对照者的血清共132例，采用液质联用正离子模式检测4组血清样品的代谢指纹谱，通过主成分分析方法筛选出对分组意义重大的差异代谢物，进一步采用核磁共振技术对其进行鉴定，并分析其与临床特征和预后的关系。结果液质联用共鉴定到25 800个代谢化合物，使用主成分分析对数据降维后，得到6个对分组贡献最大的差异代谢物。核磁共振技术的进一步鉴定显示，相对于正常对照组，Dodemorph在卵巢上皮癌组血清中高表达，C16 Sphinganine则表达下调。相对于卵巢癌铂类敏感组，Calycanthidine在铂类耐药组中表达下调，而1－Monopalmitin、Ricinoleic acid methl ester、Polyoxyethylene （600） mono－ricinoleate/Glycidyl stearate在铂类耐药组中表达上调，四者均与脂肪酸代谢相关，且联合诊断铂类耐药的敏感度为86.50%，特异度为81.80%，受试者工作特征曲线下面积（AUC）为0.93。结论采用液质联用技术能较好地区分卵巢上皮癌铂类耐药患者、铂类敏感患者、卵巢良性囊肿及正常对照者，其中差异物Calycanthidine、1－Monopalmitin、Ricinoleic acid methl ester和Polyoxyethylene （600） mono－ricinoleate/Glycidyl stearate联合诊断卵巢上皮癌铂类耐药具有较高的敏感度和特异度，可作为潜在的诊断标志物。脂肪酸的代谢可能参与卵巢上皮癌铂类耐药的生物过程。
- 吴文娟王琪张玮李力
- 关键词：化疗耐药代谢物组学
- 上皮性卵巢癌转移模式相关分子初探被引量：6
- 2017年
- 目的:筛选和比较不同临床分型(淋巴结转移型/腹膜转移型/混合型)的III期卵巢癌原发灶中的差异表达分子,为晚期卵巢癌的分子分型提供参考。方法:用Tumor Metastasis PCR Array检测淋巴结转移型与腹膜转移型肿瘤组织中肿瘤转移相关分子mRNA表达,Western blot、免疫组化法在肿瘤组织及石蜡包埋组织切片中进一步验证PCR array法筛选出的差异表达分子在蛋白水平的差异表达情况。结果:Tumor Metastasis PCR array筛选出差异表达分子共14个,挑选文献报道的与其它肿瘤淋巴结转移和(或)腹膜转移相关的SMAD4、CCL7、CDKN2A及SERPINE1 4个分子。Western blot结果示,p16(CDKN2A)、CCL7及PAI-1(SERPINE1)在淋巴结转移型原发灶组织中的蛋白表达水平均显著高于腹膜转移型组织。免疫组化结果显示,72例III期上皮性卵巢癌的石蜡包埋组织中,PAI-1蛋白表达水平在淋巴结转移组、腹膜转移组及混合组之间有显著差异,平均评分分别为10.7、7.28及8.13分(P=0.036)。结论:PAI-1表达水平在不同转移模式的IIIc期卵巢癌中存在显著差异,在淋巴结转移型组织中最高,其次为混合型,腹膜转移型最低,可考虑作为卵巢癌分型的潜在分子标记物。
- 黄绮丹冯艳玲顾海风刘继红
- 关键词：分子标志物
- 基于microRNA调控网络预测卵巢癌多药耐药相关基因被引量：2
- 2015年
- 目的:基于microRNA(miRNA)调控网络预测卵巢癌多药耐药相关基因。方法:综合运用文本挖掘、网络构建和预测等生物信息学分析方法,挖掘卵巢癌化疗耐药相关miRNA和miRNA-靶基因数据,并构建miRNA调控网络,利用已知miRNA对卵巢癌多药耐药相关基因进行预测。结果:文本挖掘出11个与卵巢癌化疗耐药相关的miRNA,包括miR-130a、miR-214、let-7i、miR-125b、miR-376c、miR-199a、miR-93、miR-141、miR-130b、miR-193b*和miR-200c。在miRNA靶基因预测数据软件Target Scan中挖掘出47 077个miRNA-靶基因数据,而Pic Tar挖掘出1 675个miRNA-靶基因数据。在miRNA调控网络中,神经素1基因(neuropilins,NRP1)是最重要的Hub-基因。结论:利用已知miRNA构建miRNA调控网络进而预测卵巢癌多药耐药相关基因是一种行之有效的方法。NRP1极有可能在卵巢癌化疗耐药形成中扮演着重要的角色,是卵巢癌潜在的药物治疗靶点。
- 陈昌贤胡艳玲李力
- 关键词：卵巢癌多药耐药基因
- 卵巢癌多药耐药相关基因的生物信息学分析被引量：8
- 2016年
- 目的筛选与挖掘卵巢癌多药耐药相关基因及其生物信息。方法基于GSE41499、GSE33482、GSE15372和GSE28739等4套来源不同的卵巢癌化疗耐药与敏感基因芯片表达谱数据集,综合运用差异基因表达分析、基因通路富集分析和文本挖掘等生物信息学方法预测卵巢癌多药耐药相关基因及通路。结果 MAPK信号通路、泛素介导的蛋白质水解、轴突导向、焦点粘连、神经营养素信号通路、癌症通路、肾细胞癌、柠檬酸循环、类萜骨干生物合成、错配修复和亨廷顿氏舞蹈病等11条基因通路是出现频率相对较高的显著性上调通路(P<0.05),甘油脂、戊醣酸途径、果糖和甘露糖代谢、谷胱甘肽代谢、蛋白酶体、p53信号通路和溶酶体等7条基因通路是出现频率相对较高的显著性下调通路(P<0.05);进一步的文本挖掘发现,ACO1、BDNF、CXCR4、HMGCR和NRP1等5个上调表达基因(P<0.05)和CDKN2C、FAS和SKP2等3个下调表达基因(P<0.05)可能与卵巢癌多药耐药形成相关。结论卵巢癌多药耐药机制的形成可能涉及到多种不同的通路和基因,其中ACO1、BDNF、CXCR4、HMGCR、NRP1、CDKN2C、FAS和SKP2等基因可能在其中发挥着关键作用,后续研究将对其进行实验和临床双重验证。
- 陈昌贤胡艳玲李力
- 关键词：卵巢癌多药耐药基因生物信息学分析
- 下调MTRR基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌细胞自噬和凋亡的影响及机制研究被引量：5
- 2016年
- 目的探讨下调甲硫氨酸合成酶还原酶（MTRR）基因表达对顺铂耐药的卵巢上皮性癌（卵巢癌）细胞自噬和凋亡的影响及作用机制。方法（1）实验分为3组：下调MTRR基因表达的SKOV3/DDP细胞（SKOV3／DDP-MTRRi组）、转染阴性对照（NC）序列的SKOV3／DDP细胞（SKOV3／DDP．NC组，作为阴性对照）、未转染的SKOV3／DDP细胞（SKOV3／DDP组，作为空白对照）。不同浓度（0、1、2、4μg/ml）顺铂作用后，采用流式细胞仪检测3组细胞的凋亡率，免疫荧光法检测3组细胞的自噬现象，蛋白印迹（westernblot）法检测3组细胞中自噬标志分子自噬微管相关蛋白轻链3B（LC3B）、p62蛋白的表达，透射电镜观察3组细胞中自噬体的形成情况。（2）雷帕霉素诱导后SKOV3／DDP．MTRRi细胞自噬及凋亡情况变化的检测，实验分为4组，雷帕霉素组（5nmol/L雷帕霉素处理）、雷帕霉素＋顺铂组（5nmol/L雷帕霉素＋4肛咖l顺铂处理）、顺铂组（4μg/ml顺铂处理）、空白对照组，采用westernblot法检测4组细胞中自噬标志分子LC3B、p62蛋白的表达，四甲基偶氮唑蓝（MTT）比色法检测4组细胞的生存率，流式细胞仪检测g组细胞的凋亡率。（3）4μg／ml．铂作用48h后，westernblot法检测3组（即SKOV3／DDP-MTRRi组、SKOV3／DDP-NC组、SKOV3／DDP组）细胞中凋亡相关因子半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（caspase）和Bcl-2家族以及磷脂酰肌醇3激酶（P13K），蛋白激酶B（Akt）自噬通路关键蛋白的表达。结果（1）不同浓度（0、1、2．4μg／ml）]顺铂组作用48h后，随着顺铂浓度的增加，3组细胞的凋亡逐渐增加，当顺铂浓度达到2μg／ml时，SKOV3／DDP．MTRRi组细胞的凋亡率[（26．2±1．4）％]明显高于SKOV3／DDP－NC组和SKOV3／DDP组[分别为（14．8±2．4）％、（14．2±214）％；P〈0．05]；免疫荧光法检测显示，随着顺铂浓度增加，SKOV3／DDP－MTRRi组细胞中LC
- 陈佳王琪张玮李力
- 关键词：多药顺铂自噬细胞凋亡
- 卵巢上皮性癌组织中DNAJB11的表达及临床意义被引量：1
- 2017年
- 目的:探讨DNAJB11蛋白在卵巢上皮性癌组织中的表达及其临床价值。方法:采用免疫组织化学EnVision法检测105份卵巢上皮性癌的石蜡包埋组织DNAJB11蛋白的表达情况,并与23份正常卵巢组织、17份卵巢良性肿瘤组织、13份卵巢交界性肿瘤组织对比,用X^2检验分析其与临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier法及COX比例风险回归模型分析其与患者生存预后的关系。结果:DNAJB11蛋白在正常卵巢组织及卵巢良性肿瘤中几乎不表达,在交界性肿瘤组织中阳性率为7.7%,在卵巢上皮性癌组织中阳性率为78.1%,卵巢上皮性癌组织中DNAJB11表达均高于其余各卵巢病变和正常卵巢组织(均P<0.01)。在细胞分化程度为G2~G3、临床分期为Ⅲ~Ⅳ期、组织学类型为浆液性、术前外周血CA125水平大于500 IU/L的卵巢上皮性癌患者中,卵巢上皮性癌组织DNAJB11蛋白表达均高于细胞分化程度为G1、临床分期为Ⅰ~Ⅱ期、组织学类型为非浆液性癌和血CA125水平不超过500 IU/L的患者(均P<0.05)。Kaplan-Meier生存曲线显示,DNAJB11强阳性表达与卵巢上皮性癌患者的总生存预后及无瘤生存预后相关(P<0.01);多因素分析结果显示,DNAJB11蛋白强阳性表达是卵巢上皮性癌无瘤生存及总生存的独立预后因素。结论:DNAJB11蛋白可能在卵巢上皮性癌发生发展过程中起重要作用;卵巢上皮性癌组织DNAJB11蛋白强阳性表达是卵巢上皮性癌患者的独立预后因素。
- 姚国荣傅云峰李艳丽周彩云吕卫国
- 关键词：蛋白质组学免疫组织化学
- GPNMB在上皮性卵巢癌组织中的表达及临床意义被引量：2
- 2013年
- 目的探讨非转移性黑色素瘤糖蛋白B(GPNMB)在上皮性卵巢癌组织中的表达,及其与卵巢癌临床病理学特征的关系。方法采用免疫组织化学染色和逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测116例卵巢癌、42例卵巢良性肿瘤和40例正常卵巢组织中GPNMB的表达。结果免疫组织化学染色和RT-PCR结果显示卵巢癌患者GPNMB表达水平明显升高,与正常对照组、卵巢良性肿瘤组相比差异均有统计学意义(P<0.05)。GPNMB表达水平与卵巢癌的组织学类型相关(P<0.05),而与年龄、病理分级、FIGO分期、大网膜转移、淋巴转移及腹水量无相关性(P>0.05);结论卵巢癌患者中GPNMB明显升高,并与组织学类型相关,提示可能参与了卵巢癌的发病。
- 马瑞琼叶雪程洪艳陈军崔恒魏丽惠昌晓红
- 关键词：卵巢癌免疫组织化学逆转录聚合酶链反应
- 不同遗传背景卵巢上皮性癌患者的临床特点比较 72例患者及2例家系分析被引量：12
- 2017年
- 目的比较不同遗传背景卵巢上皮性癌（卵巢癌）患者的临床特点、病理学特征及预后，通过家系分析，进一步了解BRCA基因突变的遗传模式。
方法选取2000年4月至2009年6月间就诊于北京协和医院的卵巢癌患者，共入选71例卵巢癌患者，采用变性高压液相色谱（DHPLC）联合DNA测序的方法对所有患者外周血BRCA1和BRCA2基因进行全序列检测。分别对携带和未携带BRCA基因突变的患者分析其临床特点、病理类型及预后。选取2个携带BRCA基因突变的家族，对其全部女性成员进行BRCA1和BRCA2基因检测，并进行家系分析。
结果71例卵巢癌患者BRCA基因总突变率为28%（20/71），其中BRCA1和BRCA2基因的突变率分别为23%（16/71）和6%（4/71），两者比较，差异有统计学意义（P=0.004）。携带和未携带BRCA基因突变的患者病理类型的构成有差异，携带者95%（19/20）为卵巢浆液性腺癌，85%（17/20）为高级别。发病年龄在携带与未携带者间虽无明显差异（中位发病年龄分别为52.6、54.6岁，P=0.393），但高危家族中第2代的肿瘤发病年龄有早于第1代的趋势，且卵巢癌和乳腺癌均有早发趋势。携带和未携带BRCA基因突变的患者铂类耐药比例、无瘤生存期和总生存率分别比较，差异均无统计学意义（P〉0.05）。家系分析显示，女性子代对于BRCA基因致病性突变的继承率很高，甚至可以高达100%；男性成员可以作为突变携带者，且消化道肿瘤高发。
结论重视家族史和个人史对肿瘤的预测作用，尽早进行卵巢癌的遗传咨询和筛查工作；对于高级别浆液性卵巢癌患者应重视其遗传背景的咨询。BRCA基因突变相关的卵巢癌患者的化疗敏感性和预后是否优于散发性患者，仍需要基于不同遗传背景的大型随机对照研究加以证实。
- 陶陶杨佳欣沈铿曹冬焱
- 关键词：基因BRCA1基因BRCA2
- 长链非编码RNA CHL1-AS2在卵巢子宫内膜异位症中的表达及意义初探被引量：6
- 2016年
- 目的检测长链非编码RNA(lncRNA)CHL1-AS2分别在卵巢子宫内膜异位症(EMs)患者的卵巢内异症病灶(EC)、病灶旁组织(NO)及配对在位内膜(EU)的表达,以期对卵巢EMs的发病机制进行一定的探讨。方法收集10例卵巢EMs患者以上三种组织,另外15例患者的卵巢内异症病灶及病灶旁组织,通过实时荧光定量PCR(qPCR)检测CHL1-AS2的表达量并比较各组织间表达差异。结果 lncRNA CHL1-AS2在卵巢EMs患者的在位内膜低表达,卵巢内异症病灶及病灶旁组织高表达,EC/EU与NO/EU的表达倍比差异无统计学意义,且CHL1-AS2在卵巢内异症病灶和病灶旁组织的表达量趋近,同时月经周期不影响CHL1-AS2的表达倍比。结论 lncRNA CHL1-AS2在卵巢EMs的内异症病灶、病灶旁组织及在位内膜的表达有差异,可能与卵巢EMs的发病机制有关。
- 张琛关菁骆健俊吴薇叶雪程洪艳马瑞琼崔恒昌晓红
- 关键词：卵巢子宫内膜异位症
