重庆市科技攻关计划(CSTC2009AB1029)
- 作品数：8 被引量：69H指数：5
- 相关作者：胡昌华邹懿郭明赵文婷周锐更多>>
- 相关机构：西南大学更多>>
- 发文基金：重庆市科技攻关计划更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生化学工程更多>>
- 微生物菌种改良的新方法新策略被引量：16
- 2009年
- 自然分离得到的原始菌种远不能达到工业生产要求,通过菌种改良获得高产菌种是有效的手段。传统方法虽然无需了解过多遗传背景就能取得成效,但往往耗时费力。随着DNA重组技术、原生质体融合、组学研究的应用日益广泛,微生物菌种改良的新方法和新策略诸如代谢工程、基因组改组和系统生物技术、核糖体工程、表观遗传修饰等逐步发展起来。以下综述了近年来菌种改良相关领域方法和策略特别是首次报道的表观遗传修饰的最新进展。
- 赵文婷邹懿胡昌华
- 关键词：菌种改良代谢工程基因组改组系统生物技术表观遗传修饰
- 截短侧耳素溶剂提取工艺的优化被引量：3
- 2010年
- 采用溶剂法提取截短侧耳素产生菌Pleurotus mutilis烘焙菌体中的截短侧耳素。筛选适宜的提取溶剂,在单因素实验的基础上通过正交实验对提取过程中的多个影响因素进行了筛选和优化,确定提取工艺为:液料比4∶1(mL:g)的醋酸丁酯为提取溶剂,提取时间为10 min,振摇转速为140 r/min,提取次数为3次,截短侧耳素的提取率为94.56%。工艺条件简单、稳定可行,具有实际应用价值。
- 张翔黄宇琪邹祥胡昌华
- 关键词：正交实验
- 丝状真菌次级代谢产物生物合成的表观遗传调控被引量：15
- 2011年
- 丝状真菌产生的次级代谢产物是新药的重要来源之一,其生物合成过程受到众多因素的调控。最近的研究表明,表观遗传对多种丝状真菌次级代谢产物的生物合成具有调控作用。DNA和组蛋白的甲基化与乙酰化修饰是目前所知的丝状真菌主要的表观遗传调控形式。通过过表达或缺失相关表观修饰基因和利用小分子表观遗传试剂改变丝状真菌染色体的修饰形式,不仅可以提高多种已知次级代谢产物产量,而且可以通过激活沉默的生物合成基因簇诱导丝状真菌产生新的未知代谢产物。丝状真菌表观遗传学正逐渐成为真菌菌株改良的新策略以及挖掘真菌次级代谢产物合成潜力的强有力手段。
- 周锐廖国建胡昌华
- 关键词：丝状真菌表观遗传组蛋白修饰次级代谢产物生物合成
- 生物转化—从全细胞催化到代谢工程被引量：18
- 2010年
- 与传统的化学合成方法相比,利用生物的手段转化生产活性化合物及其衍生物无疑具有更大的吸引力。随着用于生物转化微生物种类的增多,生物转化的应用领域不断得到扩大。生物转化的发展经历了野生型全细胞催化,基因工程微生物全细胞反应,以及利用系统分析和代谢工程进行全局性调控等几个阶段。以下对这一发展趋势及相关研究的最新进展作一简要综述。
- 郭明胡昌华
- 关键词：生物转化全细胞催化基因工程代谢工程
- 高产截短侧耳素担子菌的抗性突变株筛选被引量：2
- 2010年
- 截短侧耳素是由担子菌产生的一种三环二萜类化合物,通过抑制肽基转移酶的活性而使细菌蛋白质合成受阻。以截短侧耳素产生菌Clitopilus prunulus-04为出发菌株,经亚硝基胍诱变后分别进行制霉菌素、特比萘酚、十二烷基苯磺酸钠和十二烷基三甲基氯化铵抗性突变子筛选,获得了大量的产量提高的突变子。制霉菌素和特比萘酚抗性突变子的正突变率较高,其中,一株制霉菌素抗性突变子pn163的截短侧耳素产量比出发菌株提高了38.50%,且遗传稳定性较好。制霉菌素和特比萘酚抗性突变子在高产截短侧耳素的同时,也降低了麦角甾醇生物合成量,推测产量提高与细胞膜通透性有关。
- 陈晓丽张文琦胡昌华
- 关键词：担子菌抗性筛选菌种选育麦角甾醇
- 人用妙林类抗生素开发新进展被引量：4
- 2009年
- 随着细菌耐药现象的日益严重,从天然产物中寻找抗菌机制独特的先导化合物已成为新型抗菌药物开发的重要手段。因此,先前未被开发作为人类使用的兽用抗菌药物也得到了重新评估。妙林类抗生素是由担子菌产生的一种三环二萜类化合物,主要作用于50S核糖体亚基,通过抑制肽基转移酶的活性而使细菌的蛋白质合成受阻,其中主要代表药物泰妙菌素和沃尼妙林作为兽用抗生素已被广泛使用。新近衍生物retapamulin作为人用抗生素成功上市,实现了妙林类化合物从兽用抗生素到人用抗生素的飞跃,掀起了新型人用妙林类化合物研究开发的浪潮。文中着重就2004-2008年人用妙林类抗生素的开发以及专利的相关最新进展进行简要综述。
- 邹懿胡昌华
- 关键词：抗菌活性先导化合物药物开发
- 丝状真菌新型全局性调控因子LaeA被引量：7
- 2011年
- 全局调控在丝状真菌次级代谢调控及其生长发育过程中有着重要的作用。LaeA是2004年首次在构巢曲霉中被发现的第一个丝状真菌全局性调控因子,继而在烟曲霉、黄曲霉、产黄青霉、橘青霉中相继被报道。LaeA能够全局性调控抗生素和真菌毒素等次级代谢产物的合成,影响真菌形态分化,另外还通过影响沉默基因的表达从而调控未知代谢产物的产生,因而能为真菌中天然产物的开发提供新的重要途径。本文就其在丝状真菌中的发现、功能、作用机制及其应用等方面进行综述。
- 冯慧云邢伟胡昌华
- 关键词：LAEA丝状真菌
- 真菌二萜环化酶的研究进展被引量：5
- 2010年
- 二萜类化合物广泛存在于植物和真菌中,是一类具有重要商业价值的天然产物。二萜环化酶作为催化牻牛儿牻牛儿焦磷酸(geranylgeranyl diphosphate,GGPP)形成二萜的关键生物合成酶,在不同生物中的特异性决定了二萜化合物的结构多样性和生物活性多样性。对不同物种中二萜环化酶基因的分离、克隆和表达特征的分析有利于二萜类化合物的生物合成及调控研究。相比植物,真菌二萜化合物和二萜环化酶的研究刚刚起步。本文综述了近几年真菌二萜环化酶的研究进展,重点叙述了真菌二萜化合物的生物合成途径、二萜环化酶的特征及其克隆策略,并对二萜环化酶的代谢工程作了简要概述。
- 刘莉胡昌华
- 关键词：真菌生物合成代谢工程
