国家自然科学基金(3087065930971221)
- 作品数：2 被引量：2H指数：1
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- 相关机构：西安交通大学医学院第一附属医院西安交通大学延安大学更多>>
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- 应用光标测技术观察I_(Na)-L和I_(Kr)对左、右心室间电异质性的影响
- 2016年
- 目的应用高分辨率光标测技术,观察INa-L、IKr对左、右心室间异质性及频率依赖性的影响。方法构建兔离体心脏模型(12只),将电压敏感性染料通过Langendorff方法灌注兔离体心脏,使用波长为532nm的LED光源,分別记录心脏左、右心室动作电位时程(AP_(80)和APD_(50));分别使用多菲利特(30nmol/L)、多菲利特+ATX-Ⅱ(1nmol/L)、多菲利特+ATX-Ⅱ+美西律(10μmol/L)进行灌注,加药前为自身对照,每组分别给予刺激周长(BCL)为2 000、1 000、500、300ms的刺激,观察药物干预前后左心室或右心室APD的变化。结果 1在不同刺激条件下,对照组右心室的AP_(80)、APD_(50)均长于左心室,呈反向频率依赖性;2加入多菲利特后,BCL=1 000ms时,左、右心室的AP_(80)、APD_(50)分别较对照组相应心室明显延长,但两心室的ΔAP_(80)和ΔAPD_(50)相比差异有统计学意义(P>0.05);随频率的减慢,两心室的ΔAP_(80)较对照组增加明显。3加入ATX-Ⅱ后,BCL=1 000ms时,左、右心室的APD_(80)、APD_(50)较单用多菲利特及对照组显著增加,两心室的ΔAP_(80)和ΔAPD_(50)相比差异均有统计学意义(P<0.05),且左心室的ΔAP_(80)和ΔAPD_(50)大于右心室。随刺激频率的减慢,两心室的ΔAP_(80)较对照组显著增加。4加入美西律后,BCL=1 000ms时,左、右心室的AP_(80)、APD_(50)较使用前明显缩短,两心室的ΔAP_(80)和ΔAPD_(50)与对照组相比差异有统计学意义(P<0.05),两心室的ΔAP_(80)与ATX-Ⅱ组相比差异有统计学意义(P<0.05),而ΔAPD_(50)与ATX-Ⅱ组相比差异无统计学意义(P>0.05)。随频率的减慢,两心室ΔAP_(80)增加的幅度减小。结论 1多菲利特阻断IKr未能增大心室间的异质性,左、右心室表现出反向频率依赖性。2在阻断IKr的基础上使用INa-L开放剂ATX-Ⅱ,增加了左、右室间的异质性,并加强IKr的反向频率依赖性;美西律阻断INa-L减小心室间的异质性,并减轻其反向频率依赖性。
- 孙红梅李丽蒋永荣杨琳薛小临孔澍杨昭
- 关键词：左右心室复极异质性IKR
- 心脏晚Na电流对APD频率适应性及药物致心律失常的影响被引量：2
- 2011年
- 多种处方药物可作用于心脏IKr通道,延缓心脏兴奋的复极化过程,并呈现"反向频率依赖性"特征,即心率减慢时,药物延长复极的作用更为明显,从而增加致心律失常的危险性。心脏晚Na电流(INa-L)是动作电位复极化的重要电流,通道失活具有电压和时间依赖性,并且失活后恢复过程缓慢,因此其参与药物作用的"反向频率依赖性"调节,并加强IKr阻断药物的致心律失常作用。INa-L增大是多种心脏病(如3型长QT综合征(LQT3)、心室肥厚、心力衰竭)的共同表现,导致原本比较安全的药物,致心律失常危险性增大。INa-L阻断药(雷诺嗪)可减小心室复极异质性,对伴有INa-L增大的心脏病患者,其对降低药物致TdP发生危险性有一定的临床意义。
- 杨琳薛小临李丽孙红梅张虹
- 关键词：药物致心律失常
