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胃肠道间质瘤中PDGFRα基因突变的检测被引量：4: 2007年; 目的检测胃肠道间质瘤(gastrointestinal stromal tumors,GIST)中PDGFRα基因的突变位点及类型,探讨其在GIST发病机制中的作用。方法运用PCR-SSCP法和DNA测序检测22例GIST标本中PDGFRαexon12和exon18的基因突变,并以3例平滑肌瘤、1例神经鞘瘤、20例正常胃肠道组织作为对照。结果22例GIST中共有5例发生了PDGFRα突变(22.7%),平滑肌瘤、神经鞘瘤和正常胃肠道组织中未检测出PDGFRα的突变。PDGFRα的突变在良恶性、性别、年龄、肿瘤部位、大小及组织学分型之间的差异均无显著性。结论PDGFRα基因突变可能参与了GIST的发生发展,但突变是否有助于判断肿瘤的良恶性和提示预后,仍需更多的研究和观察。; 刘伟强冯菲马大烈白辰光; 关键词：胃肠肿瘤间质瘤 PDGFRA DNA突变分析

胃肠道间质瘤相关PDGFRA基因突变体功能的研究: 2009年; 目的探讨胃肠道间质瘤中一个新的PDGFRA基因突变位点L839P在肿瘤发生发展中的恶性转化作用。方法采用脂质体法，将重组质粒稳定转染中国仓鼠卵巢上皮细胞（CHO）。应用Western blot法，检测PDGFRA蛋白的表达情况。应用细胞计数法，描绘细胞生长曲线；应用流式细胞仪检测细胞周期及细胞凋亡，并观察稳转突变型重组质粒CHO细胞在裸鼠体内的成瘤性。将PDGFRA突变型与kit野牛型莆组质粒共同瞬时转染CHO细胞，用Western blot法检测kit蛋白的表达及其磷酸化状态。结果阴性对照组、实验组及阳性对照组细胞中均有PDGFRA蛋白表达。实验组和阳性对照组较阴性对照组和李白对照组细胞生长速度加快；空白对照组、阴性对照组、实验组和阳性对照组处于增殖期的细胞比例分别为28．4％、24．5％、43．8％和40．9％，凋亡率分别为1．8％、1．9％、1．5％和1．6％。接种阳性对照组及实验组稳转细胞的裸鼠，3周后均见肿瘤生长。PDGFRA突变型质粒与kit野生型质粒共转染CHO细胞后，磷酸化kit蛋白表达明显增强。结论PDGFRA基因L839P点突变为功能获得性突变，对正常细胞有较强的恶性转化作用，并可激活kit蛋白，导致肿瘤发生。; 杨蕾白辰光侯晓玮刘晓红马大烈; 关键词：胃肠道间质肿瘤基因突变恶性转化

胃肠道间质瘤中PDGFR-α突变亚型的生物学及临床特点被引量：2: 2008年; 大多数胃肠道间质瘤(GISTs)都存在编码Ⅲ型酪氨酸激酶受体的KIT基因的功能获得性突变,但仍有部分GIST中未检测出KIT的激活突变,其中血小板源性生长因子受体α(PDGFR-α)基因突变的发现代表了GIST中具有独特的遗传学、生物学和表型特征的一类亚型。PDGFR-α基因突变是导致GIST发生发展的关键机制之一,突变类型多样,与GIST患者的临床病理表现及预后密切相关。应用伊马替尼对包含该突变体的肿瘤进行分子靶向治疗,多数患者表现为药物抵抗。; 杨蕾白辰光马大烈; 关键词：胃肠道间质瘤基因突变

胃肠道间质瘤相关基因突变体对格列卫敏感性研究被引量：3: 2010年; 目的:探讨胃肠道间质瘤相关基因突变体KIT Ins IPYD579和PDGFRA L839P对格列卫治疗的药物敏感性。方法:采用脂质体法将胃肠道间质瘤相关基因突变体KIT De1559-560、KIT Ins IPYD579、PDGFRA D842V及PDGFRA L839P重组质粒分别瞬时转染中国仓鼠卵巢上皮细胞系(CHO),表达24h后与格列卫共孵育90min,用Western-blot法检测的相关蛋白表达及其磷酸化状态。另外,用MTT法检测各组稳转PDGFRA基因突变体的CHO细胞与不同浓度格列卫共孵育72h后的增殖变化。结果:当格列卫浓度为0.1μM时,转染KIT De1559-560重组质粒的CHO细胞磷酸化KIT蛋白表达量明显降低。当格列卫浓度为1μM时,转染KIT Ins IPYD579和PDGFRA L839P重组质粒的CHO细胞的相应蛋白磷酸化形式不能检出。而转染PDGFRA D842V重组质粒的CHO细胞直至格列卫浓度提高至5μM时,其磷酸化PDGFRA蛋白表达水平仍无明显降低。MTT法显示:当格列卫浓度提高至1μM时,转染PDGFRA L839P重组质粒的CHO细胞增殖百分比明显降低,而转染PDGFRA D842V重组质粒的CHO细胞增殖百分比直至格列卫浓度为5μM时仍无明显变化。结论:格列卫在短时间内可使PDGFRA L839P或KIT Ins IPYD579突变体磷酸化蛋白表达减少,长期作用时对表达PDGFRA L839P突变体的细胞增殖具有明显的抑制作用。; 杨蕾白辰光侯晓炜马大烈刘晓红; 关键词：胃肠道间质瘤基因突变格列卫药物敏感性

血小板衍生生长因子受体α基因突变及表达在胃肠道间质瘤中的意义: 2007年; 胃肠道间质瘤（GIST）以C—Kit基因突变和CD117表达为特征。然而仍有部分GIST中未检测到C—Kit突变。2003年Heinrich等发现，在GIST中存在血小板衍生生长因子受体α（PDGFRα）表达及功能获得性突变。本研究观察了国人GIST中PDGFRα基因突变及其蛋白表达情况，探讨该基因在肿瘤形成中的作用。; 王彦丽白辰光赵向荣刘晓红马大烈; 关键词：血小板衍生生长因子受体 Α基因突变胃肠道间质瘤 GIST CD117 PDGFR

阿帕替尼联合替吉奥治疗晚期胃癌的疗效观察被引量：21: 2018年; 目的探讨阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的疗效、影响因素及安全性。方法本院收治的66例经二线及二线以上治疗失败的晚期胃癌患者,均经病理确诊。分别给予联合组:阿帕替尼+替吉奥(S1),靶向组:阿帕替尼,对照组:最佳支持治疗。2个月后复查影像学,按RECIST 1.1版标准评价客观疗效,同时随访其生存情况并比较不同临床特征的中位无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。结果所有患者均可评价疗效。阿帕替尼可提高晚期胃癌患者的疾病控制率(DCR),相较于单用阿帕替尼,联合化疗还能进一步提高胃癌患者的DCR(P<0.05)。对于AFP阳性的胃癌患者,阿帕替尼的疗效优于AFP阴性患者,且OS和PFS更长(P<0.05)。结论阿帕替尼联合S1治疗晚期胃癌仍有较好的疾病控制及生存获益,尤其是对AFP阳性患者的疗效更佳。; 马靓赵霞钱琦朱志远陈平; 关键词：胃癌化学治疗靶向治疗

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国家自然科学基金(30471702)

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