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国家自然科学基金(81070377)
作品数:
2
被引量:8
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相关作者:
刘彤
戴向晨
王鹏志
张树建
朱理玮
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吲哚胺2,3双加氧酶对小鼠CD4+T细胞增殖的抑制作用
被引量:6
2011年
目的探讨吲哚胺2,3双加氧酶(IDO)抑制T细胞增殖的机制。方法通过低色氨酸(10μmol/L)培养基(LTM)和/或添加不同浓度(50、100、200和400μmlol/L)色氨酸代谢产物(TC),观察小鼠树突细胞(DC)与异系CD4+T细胞培养体系中后者的增殖。Annexin-V及碘化丙锭(PI)双染法测定CD4+T细胞凋亡。结果LTM中CD4+T细胞增殖指数(2.718±0.010)及抑制CD4+T细胞增殖的TC浓度(200μmol/LKYN或50μmol/L3-HAA)较正常色氨酸培养基(NTM)(3.385+0.013,400μmoL/LKYN或100μmol/L3-HAA)显著降低,差异有统计学意义(P〈0.01)。LTM中CD4+T细胞早期凋亡率(33.163±0.556)%显著高于NTM(8.867+0.565)%(P〈0.01)。NTM中CD4+T细胞凋亡率随3-HAA浓度升高而增加[3-HAA浓度50、100、200和400μmol/L组中分别为(14.433±0.640)%、(22.273±0.629)%、(37.363±0.953)%和(46.643±0.633)%]。结论LTM及TC均可通过诱导凋亡来抑制CD4+T细胞增殖,两者具有叠加效应。
戴向晨
刘彤
张树建
邱宇杰
朱理玮
王鹏志
关键词:
色氨酸
树突细胞
脱噬作用
吲哚胺2,3-双加氧酶抑制移植排斥反应作用机制的研究
被引量:3
2014年
目的探讨吲哚胺2,3-双加氧酶(IDO)抑制小鼠异位心脏移植排斥反应的作用机制。方法通过携带IDO基因的腺病毒转染供体树突细胞(DC)而获得IDO+DC,建立小鼠同种异位心脏移植模型,C57BL/6小鼠为供体,Balb/C小鼠为受体。分为空白对照组、DC注射组、色氨酸代谢产物(TC)注射组、IDO+DC注射组和联合注射组(联合注射Tc及IDO+DC),每组含供体、受体各12只;术前给予受体不同干预。观察移植心存活时间,术后7d获取移植心行组织病理学检查、real—timePCR检测IDOmRNA表达水平、Westernblot检测IDO蛋白表达水平,获取受体外周血行流式细胞学检测CD3+T细胞凋亡率。采用单因素方差分析和Kaplan—Meier生存分析对IDO表达水平、CD3+T细胞凋亡率及移植心存活时间进行统计学分析。结果空白对照组、DC注射组、TC注射组、IDO+DC注射组及联合注射组移植心中位存活时间分别为7.0、7.5、11.0、17.5和24.0d。与空白对照组和DC注射组分别比较,TC注射组、IDO+DC注射组及联合注射组移植心存活时间均延长(t=3.523~8.449,P〈0.01),移植心IDOmRNA和IDO蛋白表达水平均增高(t=5.974~16.176,P〈0.01),受体外周血CD3+T细胞凋亡率均升高(t=6.324~38.120,P〈0.01)。与TC注射组和IDO+DC注射组分别比较,联合注射组移植心中位存活时间延长(t=5.971和2.831,P〈0.05),移植心IDOmRNA和IDO蛋白表达水平增高(t=2.853~15.194,P〈0.01),受体外周血CD3+T细胞凋亡率升高(t=26.069和7.643,P〈0.01)。结论术前向受体注射IDO+供体DC及Tc均可抑制小鼠心脏移植排斥反应,而联合应用后的抑制作用更强,表明IDO通过“色氨酸饥饿”和“色氨酸代谢产物累积”两条途径同时发挥抗排斥作用。
李川
戴向晨
刘彤
王鹏志
关键词:
色氨酸
树突细胞
心脏移植
移植物排斥
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