国家自然科学基金(81070491)
- 作品数：10 被引量：26H指数：4
- 相关作者：王建华钟儒刚牛勃张霆官臻更多>>
- 相关机构：首都儿科研究所北京工业大学山西医科大学更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金“首都临床特色应用研究”专项更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- DNA拷贝数变异与神经系统疾病相关性研究进展被引量：2
- 2011年
- DNA拷贝数变异(CNVs)是指与基因组参考序列相比,DNA片段大小范围从kb到Mb的亚微观突变。近年来CNVs作为一种新的疾病易感标志的DNA多态性,其变异引起的基因剂量改变可导致表型的改变,且与很多疾病的发病机制有关,尤其是神经系统疾病,已成为当今研究的热点。本文就CNVs与神经系统疾病的研究进展进行综述,以期为深入研究这类复杂性疾病发病的分子机制和遗传基础提供参考。
- 李冠男王建华杨健
- 关键词：拷贝数变异神经系统疾病
- 色氨酸羟化酶2基因rs4570625和rs4565946与抽动秽语综合征的相关性研究被引量：1
- 2014年
- 目的 探讨色氨酸羟化酶2（TPH2）基因单核苷酸多态性（SNPs）与北京地区汉族抽动秽语综合征（TS）患儿发病的关系. 方法 选择首都儿科研究所神经科门诊自2009年1月至2011年1月诊治的TS患儿149例作为病例组,其中112例男性患儿按耶鲁综合抽动严重程度量表（YGTSS）评分分为轻症组（25例）、中重度组（87例）.以同期在北京市体检中心体检的125例正常儿童作为对照组.应用MassARRAY SNPs质谱基因分型法检测2组外周血基因组DNA样本TPH2基因2个SNPs（rs4570625、rs4565946）,比较各组基因型的分布及等位基因的频率;应用生物信息学方法对TPH2基因2个SNPs进行分析和功能预测. 结果病例组及对照组rs4565946位点基因型频率分布比较差异有统计学意义（P＜0.05）,TT基因型相对CC＋CT基因型频率分布比较差异有统计学意义（P＜0.05）,OR值为3.077（95％CI：1.273～7.437）.病例组男性与对照组男性比较rs4570625等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）; TT基因型相对CC＋CT基因型频率分布比较差异有统计学意义（P＜0.05）,OR值为3.228（95％CI：1.153～9.040）.与对照组男性比较,TS男性患儿中重度组rs4570625位点等位基因频率比较差异有统计学意义（P＜0.05）.生物信息学分析发现TPH2基因rs4570625野生型T等位基因突变为G后影响了转录因子与该基因启动子的结合. 结论 TPH2基因rs4565946、rs4570625可能与北京地区汉族TS患儿的易感性有关;rs4565946 TT基因型会增加TS的发病风险;rs4570625 G等位基因与男性TS抽动症状严重程度有关.
- 郑萍王建华李尔珍陈倩朱彦丽吕凌云张霆
- 关键词：抽动秽语综合征单核苷酸多态性
- 肌醇代谢关键基因与神经管畸形关系的研究进展被引量：4
- 2015年
- 神经管畸形（neural tube defect,NTD）是一种复杂的、严重的中枢神经系统出生缺陷,由遗传与环境因素共同影响.母体营养物质是NTD病因中一个重要的环境因素,包括维生素B族物质、叶酸及胆碱等.肌醇作为一种维生素B族物质,与胚胎发育及NTD发生密切相关.研究发现,肌醇补充可预防叶酸抵抗型NTD,且其代谢通路关键基因在NTD发生过程中起着重要的作用.该文就肌醇代谢通路及其关键基因与NTD发生的关系进行综述,以期为NTD发病机制的深入研究及防治提供参考.
- 石英飞王建华钟儒刚
- 关键词：神经管畸形肌醇基因
- 甲氨蝶呤对早期神经胚基因表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:利用甲氨蝶呤(methotrexate,MTX)干预孕鼠,探讨MTX对早期神经胚基因表达的影响。方法:用MTX(4.5 mg/kg体重)干预孕鼠,通过NimbleGene表达谱芯片、Real time-PCR及免疫组化等方法进行差异表达基因的筛选和验证。结果:MTX处理后神经管畸形(NTDs)发生率为32.1%。表达谱芯片筛选出166个差异表达基因,其中4个凋亡相关基因(Endog,Trp53,Casp3,Bax)均表现为上调(fold change>1.5,P<0.05),3个增殖相关基因(Ptch1,Pla2g4a,Foxg1)均表现为下调(fold change<0.67,P<0.05);NTDs胚胎神经上皮Caspase-3表达显著升高(P<0.05),phospho-histone H3(pH3)表达显著降低(P<0.05)。结论:MTX影响了早期神经胚的基因表达,尤其是引起了凋亡、增殖相关基因表达的异常,这可能在叶酸缺乏引起NTDs发生的相关机制之一。
- 季成王秀伟王建华官臻朱智强谢秋张霆牛勃
- 关键词：神经管畸形甲氨蝶呤凋亡增殖
- DNA修复与神经管畸形的研究进展被引量：3
- 2012年
- 神经管畸形（neural tube defects，NTDs）是由遗传因素与环境因素共同作用而导致的复杂的多基因遗传病，大量的流行病学研究发现叶酸缺乏和NTDs密切相关，但其确切的机制尚未明确。叶酸代谢与DNA损伤及修复功能有密切的关系，叶酸缺乏时不仅引起DNA低甲基化；而且还可导致胸苷酸二钠（dTMP）合成受阻、尿嘧啶核苷过量掺入DNA，产生碱基错配、DNA断裂、甚至染色体畸变等损伤变异。本文就DNA修复途径与NTDs研究进展作一综述，以期揭示DNA修复系统在NTDs发生中的作用及意义，为阐明NTDs发病机制的提供新思路。
- 韩旭王建华牛勃
- 关键词：神经管畸形DNA损伤DNA修复
- 叶酸及肌醇在神经管发育中的相关研究进展被引量：1
- 2015年
- 叶酸(folic acid,FA)与肌醇(Inositol)都是维生素B族物质,参与了人体许多重要物质的合成和代谢,在胚胎发育,尤其是神经管发育过程中至关重要。神经管缺陷(neural tube defects,NTDs)是中枢神经系统最为常见的先天畸形,是由于胚胎发育过程中神经管闭合不全所引起的一组缺陷。大量的流行病学研究发现,孕期妇女FA、肌醇等营养物质缺乏或吸收障碍会导致NTDs的发生,但这两种营养素作用的确切机制仍未阐明。因此,本文从生化代谢角度,就FA及肌醇的代谢过程、代谢关键酶及相关基因、与NTDs的关系作一综述,以期为NTDs的分子发病机制做进一步阐明,同时对NTDs达到更有效的预防与控制。
- 刘赛王建华钟儒刚
- 关键词：叶酸肌醇代谢基因神经管畸形
- 肌醇代谢通路与神经管畸形关系的研究进展被引量：5
- 2014年
- 神经管畸形（neural tube defects,NTDs）是由于胚胎发育过程中,神经管闭合不全所引起的一种出生缺陷,主要表型包括无脑儿、脊柱裂及脑或脑脊膜膨出等。补充叶酸只能预防50%~70%NTDs的发生,除叶酸外,肌醇（inositol）及其代谢通路基因对NTDs发生的影响是尚待阐明的病因学问题之一。研究发现,肌醇补充可预防叶酸抵抗型NTDs,且其代谢通路关键基因与NTDs发生相关。因此,本文就肌醇代谢通路关键基因与NTDs的关系进行综述,以期为NTDs发病机制的深入研究及防治提供参考。
- 石英飞王建华钟儒刚
- 关键词：神经管畸形肌醇基因
- 叶酸代谢障碍神经管畸形动物模型的基因组拷贝数变异研究被引量：5
- 2014年
- 目的 检测甲氨蝶呤（MTX）诱导叶酸代谢障碍神经管畸形（NTDs）小鼠胚胎神经组织的基因组拷贝数变异（CNVs）,探讨叶酸代谢障碍与NTDs发生的分子遗传学机制.方法 采用本实验室已建立的MTX诱导的叶酸代谢障碍NTDs C57BL/6J小鼠模型,于孕第7.5天采用MTX干预,收集孕鼠血清及NTDs小鼠胚胎神经组织;用NimbleGen高分辨率微阵列比较基因组杂交（array-CGH）芯片对NTDs小鼠胚胎神经组织进行全基因组CNVs分析,反转录（RT）-PCR验证新发现的CNVs;用液相色谱串联质谱法（LC-MS/MS）与酶学方法检测孕鼠血清中叶酸与其相关代谢产物水平及二氢叶酸还原酶（DHFR）活性.结果 array-CGH分析发现,NTD小鼠胚胎神经组织全基因组存在3个高可信度CNVs,分别位于XqE3、XqA1.1-qA2和XqA1.1染色体,RT-PCR验证了这3个CNVs的存在.与对照组相比,MTX干预后,NTDs孕鼠血清中5-甲基四氢叶酸、5-甲酰四氢叶酸、S-腺苷甲硫氨酸水平及DHFR活性明显降低,差异均有统计学意义（P均＜0.05）.结论 MTX诱导的NTDs小鼠胚胎神经组织中存在明显的CNVs,叶酸代谢紊乱可通过CNVs导致小鼠胚胎神经管发育障碍.
- 石英飞王秀伟郭金官臻徐琳王建华钟儒刚
- 关键词：神经管畸形叶酸拷贝数变异
- MTX诱导神经管畸形动物模型的建立被引量：4
- 2014年
- 目的:通过二氢叶酸还原酶(DHFR)竞争性抑制剂甲氨蝶呤(MTX)建立叶酸缺乏的神经管畸形(NTDs)动物模型。方法:本研究用孕7.5天C57BL/6J小鼠,采用腹腔注射(ip)不同剂量的MTX建立叶酸代谢障碍的小鼠NTDs模型,LC/MS/MS及酶学方法检测胚胎组织中叶酸相关代谢产物水平及DHFR活性。结果:最佳的致畸剂量为,MTX 4.5 mg/kg,其NTDs发生率最高为31.4%。畸形的胎鼠表型多数为后脑泡未闭,且其身长(4.21±0.76),体重(9.49±3.48)均明显低于对照组(6.32±0.56;22.76±3.23)(P<0.05;P<0.05)。MTX实验组的胚胎组织中DHFR的活性较对照组显著降低(P<0.05),5-MeTHF和5-FoTHF的浓度和对照组相比也明显降低(P<0.05)。结论:本研究成功的建立了叶酸缺乏的神经管畸形动物模型。
- 徐文婧关涛王建华季成董艳婷周楠张霆牛勃
- 关键词：神经管畸形甲氨蝶呤叶酸缺乏
- Shh信号通路与神经管畸形被引量：1
- 2015年
- 神经管畸形(Neural Tube Defects,NTDs)是由于胚胎发育过程中神经管闭合失败而引起的一种严重的出生缺陷。人和其他哺乳动物神经管闭合的过程是由不同闭合位点相继闭合完成的。Shh(Sonic hedgehog)信号通路在神经管形成中起重要作用,其通过与特定的受体Ptch(Ptched)/Smo(Smoothened)蛋白复合物相互作用来激活整个信号通路,信号的增强与露脑畸形和脊柱裂相关。本文就Shh信号通路组成及其在NTDs发生过程中的作用和关系作一综述,以期为NTDs发病机制的深入研究及防治提供参考。
- 徐琳王建华牛勃
- 关键词：神经管畸形SHH信号通路发育
