国家自然科学基金(81101002)
- 作品数：2 被引量：6H指数：1
- 相关作者：王劼葛炎王轶伦谢斌李春波更多>>
- 相关机构：上海交通大学复旦大学上海医学院更多>>
- 发文基金：上海市公共卫生优秀学科带头人培养计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 齐拉西酮对小胶质细胞活化的作用及其机制
- 2015年
- 目的在在体动物系统性炎症模型中探索非典型抗精神病药物齐拉西酮对脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞活化的作用及机制。方法雄性SD大鼠77只,随机分为动物炎症模型组(n=35)、探索药物浓度组(n=24)以及药物干预组(n=18)。动物炎症模型组分别于腹腔注射LPS后0、2、4、8、12 h将大鼠处死,以生理盐水组为对照,通过Western blotting方法检测脑纹状体诱导性一氧化氮合酶(iN OS)蛋白表达量;探索药物浓度组分为LPS组(5 mg/kg)、齐拉西酮(1、2.5、5 mg/kg)处理后注射LPS(5 mg/kg)组、舒必利(10、25、40 mg/kg)处理后注射LPS(5 mg/kg)组、对照组(相同体积DMSO,<5%),Western blotting检测不同药物浓度下纹状体部位iN OS蛋白表达量;药物干预组分为LPS组(5 mg/kg)、齐拉西酮(5 mg/kg)处理后注射LPS(5 mg/kg)组、对照组(相同体积DMSO,<5%),通过RT-PCR方法检测纹状体部位iN OS mRNA表达,Oxyblot方法检测羰基化蛋白的表达。结果 LPS(5 mg/kg)可以引起动物炎症模型组中纹状体部位小胶质细胞iN OS蛋白表达的增多,且在4 h时iN OS蛋白表达量达到最高(P<0.05);探索药物浓度组中,高剂量齐拉西酮(5 mg/kg)可以明显抑制LPS引起的纹状体部位iN OS蛋白表达(P<0.05);药物干预组中齐拉西酮(5 mg/kg)可以明显抑制LPS引起的纹状体部位iN OS mRNA以及羰基化蛋白的表达(P<0.05)。结论非典型抗精神病药物齐拉西酮可能通过抑制小胶质细胞活化关键酶iN OS及蛋白氧化产物(羰基化蛋白)的表达,对小胶质细胞的活化产生抑制作用。
- 孙希玲李春波谢斌卞茜
- 关键词：小胶质细胞神经炎症齐拉西酮诱导性一氧化氮合酶氧化应激
- 小胶质细胞在精神分裂症发病机制中的作用研究进展被引量：6
- 2014年
- 精神分裂症是一种致残性极高的慢性重性精神疾病，人群终生患病率近1％，给社会造成重大的疾病负担。精神分裂症的发病原因和发病机制至今未明。Stefan和Murray于1997年提出了神经发育异常假说，认为遗传因素以及早期环境因素干扰了神经系统的正常发育，导致神经元增殖和分化异常、胞突过度修剪、突触异常联系等，形成脑结构异常，引起精神分裂症。
- 卞茜王轶伦葛炎王劼
- 关键词：精神分裂症发病机制小胶质细胞神经发育异常终生患病率脑结构异常
