国家自然科学基金(30770828)
- 作品数：21 被引量：70H指数：5
- 相关作者：孙保存赵秀兰张诗武古强孙涛更多>>
- 相关机构：天津医科大学天津市中心妇产科医院天津市环湖医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- c-KIT、PDGFR-α及PDGFR-β蛋白在肺神经内分泌癌组织中的表达及临床意义
- 2010年
- 目的探讨c-KIT、血小板衍生生长因子受体-α(PDGFR-α)和PDGFR-β蛋白表达在肺神经内分泌癌发生中的作用及与预后的相关性。方法采用免疫组化方法检测80例肺神经内分泌癌组织中c-KIT、PDGFR-α及PDGFR-β蛋白表达情况,分析三项指标间及与肿瘤临床病理参数、患者预后(Kaplan-Meier生存分析)的关系。结果c-KIT、PDGFR-α和PDGFR-β蛋白阳性表达率分别为45.00%、58.75%和66.25%,两两比较P均>0.05;三项指标与患者年龄、性别及肿瘤直径、分期均无明显相关性(P>0.05);除小细胞癌与类癌外,PDGFR-α蛋白在四种类型肺癌中的表达阳性率均有显著差异(P均<0.05);PDGFR-β蛋白在不典型类癌和大细胞癌中的表达有显著差异(P<0.05);PDGFR-α蛋白在大细胞癌、c-KIT蛋白在类癌、PDGFR-β蛋白在不典型类癌中表达阳性与阴性者中位生存期有显著差异。结论c-KIT、PDGFR-α及PDGFR-β蛋白表达在肺神经内分泌癌发生中具有一定作用,并与预后有关。
- 董娜孙蕾娜战忠利孙保存郭燕栾焕玲
- 关键词：肺神经内分泌癌血小板衍生生长因子受体C-KIT蛋白
- 胃癌表观遗传学研究
- 2009年
- 生物基因组中表观遗传学信息决定着表观基因型,为蛋白质的制造提供何时、何地、以何种方式行使遗传信息的指令。长期的分子生物学研究揭示了一系列表观遗传学的改变与胃癌的发生、发展有关,这些改变涉及抑癌基因、细胞粘附分子、细胞周期调节因子和遗传不稳定性等,相关表观遗传学分子机制主要包括DNA甲基化、基因组印记异常表达、组蛋白异常乙酰化、microRNA改变等。利用MSP等方法检测胃癌患者血清中相关基因异常甲基化是一种具有较高灵敏度和特异性的方法,可以作为胃癌诊断的辅助手段。DNA甲基化抑制剂和组蛋白去乙酰化酶抑制剂联合使用,能够更有效地抑制肿瘤的生长,有可能成为治疗胃癌的新途径,具有一定临床应用价值。
- 张亮孙保存
- 关键词：胃癌表观遗传学
- VEGF及其受体Flt-1和Flk-1在人体黑色素瘤中的表达被引量：2
- 2011年
- 目的:研究70例人体黑色素瘤中线形程序性坏死(LPPCN)、血管生成拟态(VM)阳性病例中的LPPCN、VM周围肿瘤细胞血管内皮生长因子(VEGF)及其受体VEGFR1(Flt-1)和VEGFR2(Flk-1)的表达情况,探讨它们在肿瘤血管生成中的作用以及与临床预后的关系。方法:应用HE染色法判断70例人黑色素瘤中的LPPCN阳性病例及阴性病例,CD31/PAS双染法判断70例人黑色素瘤中VM阳性病例及阴性病例。应用免疫组织化学二步法,检测VEGF、Flt-1和Flk-1在LPPCN及VM周围肿瘤细胞1～3层、4～6层及7～9层中的表达,对LPPCN周边VEGF阳性组与阴性组进行生存分析。结果:LPPCN阳性病例共38例,VM阳性病例共33例。VEGF及Flk-1在LPPCN周边肿瘤细胞中1～3层的表达强于4～6层和7～9层中的表达(P<0.01),而Flt-1在LPPCN周围肿瘤细胞1～3层、4～6层和7～9层中的表达差异比较均无统计学意义(P>0.05),VEGF、Flt-1和Flk-1在VM周围的表达差异比较均无统计学意义(P>0.05);Log-rank检验法比较显示在LPPCN周边VEGF阳性组患者的生存时间比LPPCN周边VEGF阴性组短,差异有统计学意义(P<0.05)。LPPCN周边VEGF阳性组中,VM的阳性率高于LPPCN周边VEGF阴性组中VM的阳性率,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:VEGF及其受体Flk-1在黑色素瘤组织中VM形成的早期可能起一定的作用。VEGF及其受体Flk-1的表达与黑色素瘤患者的临床预后有一定的关系。
- 李静孙保存古强董学易韩春荣宗文康赵楠刘艳荣赵秀兰
- 关键词：黑色素瘤血管内皮生长因子受体
- 具有细支气管肺泡癌特征肺腺癌与其他类型腺癌的对比分析被引量：1
- 2009年
- 目的:探讨肺腺癌部分亚型中,单纯型细支气管肺泡癌(bronchioloalveolar carcinoma,BAC)、伴BAC成分的肺腺癌(adenocarcinoma,AC)及不伴BAC成分的AC之间的临床病理学特点及三者间的预后情况。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院自2004年6月至2005年12月间,经外科手术治疗及病理证实,随访资料完整并满3年的106例肺腺癌患者(男45例,女61例)的病例及相应的组织学切片。并依据2004年版WHO最新肺癌病理学分类标准进行分组:单纯型BAC、伴BAC成分的AC及不伴BAC成分的AC,运用统计学方法对三组病例的临床资料进行回顾性对比分析,同时采用Kaplan-Meier曲线描述生存率,并行Log-rank检验。结果:统计学分析表明三组间与性别、年龄皆无统计学意义,与吸烟指数、肿瘤直径、N分期、TNM分期及术后是否复发等因素有显著的统计学差异(P<0.01)。三者的3年生存率分别为96.4%、61.0%和40.5%,并且三组间有显著的统计学差异(P<0.01)。其中单纯型BAC的3年生存率高于其余两组,具有显著统计学差异(P<0.01),不伴BAC成分的AC 3年预后最差。结论:单纯型BAC、伴BAC成分的AC及不伴BAC成分的AC,三者在临床病理因素方面各有特点,并且有着完全不同的临床预后;对三者进行严格区分,可为临床提供更为可靠的治疗依据,有助于对肺腺癌患者进行科学而全面的临床治疗以及早期积极有效地评估预后。
- 郭燕孙蕾娜战忠利孙保存董娜顾安康栾焕玲
- 关键词：肺肿瘤腺癌细支气管肺泡预后
- 肺混合型腺癌中各主要构成亚型不同预后的比较被引量：1
- 2011年
- 目的:探讨肺混合型腺癌(lung mixed-adenocarcinoma,LMAC)构成中各主要混合亚型不同,临床病理学特点及预后有无差异。方法:收集天津医科大学附属肿瘤医院自2004年1月至2006年12月间,经手术切除、病理证实的肺混合型腺癌202例,重新审阅肿物病理切片,判定其主要混合亚型,并依据2004年WHO最新肺癌组织学分类标准分为五组:细支气管肺泡癌(bronchioloalveolarcarcinoma,BAC)组、腺泡样腺癌组、实性腺癌伴黏液产生组、乳头状腺癌组以及黏液腺癌组。回顾性分析临床资料并随访至2009年12月。采用Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:统计结果显示五组间在性别、年龄、吸烟状态之间差异无显著性(P>0.05),与就诊时有无症状、淋巴结转移、N分期、T分期、肿瘤大小、临床分期及术后是否复发转移之间差异具有显著统计学意义(P<0.05)。其中乳头状腺癌组淋巴结转移率和术后复发转移率最高。五组的3年生存率依次为78.4%、52.5%、48.3%、47.8%和29.4%,差异具有显著统计学意义(P=0.000)。Kaplan-Meier生存分析表明BAC组预后最好,黏液腺癌组预后最差,其余三组预后介于两者之间。结论:五组间在临床病理因素方面各具特点,且有着不同的临床预后。因此对肺混合型腺癌中主要混合亚型进行判定,对指导临床治疗及有效预测预后具有重要的意义。
- 栾焕玲孙蕾娜郭燕董娜战忠利孙保存
- 关键词：预后
- 平滑肌肉瘤中血管生成拟态的初步研究和预后相关性分析被引量：5
- 2009年
- 目的:研究平滑肌肉瘤中是否存在血管生成拟态,阐述血管生成拟态的临床意义及相关机制。方法:收集临床和预后资料完整的平滑肌肉瘤组织切片45例,复习切片明确诊断后进行CD34和PAS双重染色,证实肿瘤组织中血管生成拟态的结构,分析血管生成拟态相关的临床意义。结果:45例平滑肌肉瘤中25例(55.6%)具有血管生成拟态。有转移患者和无转移患者血管生成拟态阳性率差别有统计学意义(P<0.05),生存的患者和死亡的患者血管生成拟态阳性率差别也有统计学意义(P<0.01)。Kaplan-Meier生存分析提示有无血管生成拟态肿瘤患者生存时间差异有统计学意义(P<0.05)。结论:平滑肌肉瘤中存在血管生成拟态,血管生成拟态是平滑肌肉瘤患者预后的不利因素,有血管生成拟态的患者易发生转移,预后比无血管生成拟态的患者差。
- 王琳王晓宇谷彦军张诗武孙保存
- 关键词：平滑肌肉瘤免疫组织化学预后肿瘤转移血管生成拟态
- 卵巢癌组织中血管生成拟态观测及其与临床病理特征和预后的关系被引量：10
- 2009年
- 目的探讨卵巢癌血管生成拟态这一独特的肿瘤营养供应模式及其与卵巢癌临床病理特征和预后的关系。方法收集临床和随访资料完整的卵巢癌患者经手术切除的石蜡标本共84例，分析卵巢癌的临床病理特征；采用CD31／PAS双重染色法将84例卵巢癌组织分为有血管生成拟态组和无血管生成拟态组，分析血管生成拟态与患者临床病理特征及肿瘤转移和预后之间的关系；并采用免疫组织化学（SP法）检测两组卵巢癌组织中血管内皮生长因子（VEGF）、基质金属蛋白酶（MMP）-2、MMP-9、E-cadherin、β—catenin和波形蛋白的表达情况。结果84例卵巢癌患者中有36例存在血管生成拟态，84例卵巢癌的FIGO分期、组织学类型、病理学分级和转移情况与血管生成拟态的形成密切相关（χ^2值分别为10．30、20．01、8．16、9．75，P值均小于0．05）。VEGF、MMP-2、MMP-9、E—cadherin和β-eatenin在血管生成拟态组卵巢癌组织中呈高表达状态，在无血管生成拟态组组织中呈低表达状态。生存分析发现有血管生成拟态的患者生存时间比无血管生成拟态患者短（P=0．04）。结论卵巢癌细胞形成血管生成拟态的能力与其恶性度有关，恶性度越高形成血管生成拟态的能力越强，血管生成拟态是卵巢癌患者预后的重要指标，VEGF、MMP-2、MMP-9与卵巢癌血管生成拟态的形成有着密切的关系。
- 高燕赵秀兰古强王俊艳张诗武张丹芳王星辉赵楠高玉彤孙保存
- 关键词：卵巢肿瘤病理学预后
- Twist和Snail在滑膜肉瘤中的表达被引量：2
- 2010年
- 目的:检测上皮-间充质转换的转录因子Twist和Snail在滑膜肉瘤组织中的表达,分析二者之间关系及其对滑膜肉瘤远处转移的影响,并探讨其预后意义。方法:通过组织病理学观察和免疫组织化学染色,检测133例滑膜肉瘤组织标本中Twist和Snail的表达情况,应用统计学软件SPSS13.0分析二者的不同表达与各临床病理参数特点的关系,并作KaplanMeier生存分析。结果:Twist和Snail在滑膜肉瘤组织中表达部位为细胞质和/或细胞核,133例组织标本中Twist高表达者55例(55/133)且与组织学分型、临床分期以及融合基因类型有关(P<0.05);Snail高表达者82例(82/133),与组织学分型有关(P<0.05)。二者的表达与不同性别、年龄、肿瘤大小、部位、组织学分级等无关(P>0.05)。Twist和Snail在滑膜肉瘤组织中的表达存在正相关(r_s=0.191,P=0.027),Log-Ranktest显示Twist高表达组,患者总生存期和无转移生存期明显低于低表达组,差异有统计学意义(x^2=8.620,P=0.03和x^2=11.462,P=0.001);Snail高表达组,患者无转移生存期明显低于其弱表达者,差异有统计学意义(x^2=4.575,P=0.032),但两组的总生存期差异无统计学意义(x^2=0.602,P=0.438);且二者联合表达组患者总生存期和无转移生存期明显低于其弱表达组,差异有统计学意义(x^2=13.619,P=0.003和x^2=15.548,P=0.001)。结论:滑膜肉瘤组织中存在EMT的主要转录因子Twist和Snail的高表达,二者可独立诱导EMT,且二者的联合表达更加促进肿瘤转移的发生,提示患者预后不良。
- 韩春荣孙燕魏秀萍夏文彬蔡文娟娄丹赵秀兰孙保存
- 关键词：滑膜肉瘤TWISTSNAILEMT
- 趋化因子CXCL12及其受体在人前列腺癌嗜神经过程中的表达及相关机制被引量：2
- 2009年
- 目的:阐述CXCL12-CXCR4在前列腺癌嗜神经过程中的作用及相关机制。方法:H&E染色观察前列腺癌细胞对肿瘤组织及其周围神经的浸润,免疫组织化学方法检测CXCL12和CXCR4、MMP-2、MMP-9在22例人前列腺癌和20例前列腺增生组织中的表达差别,浸润神经的肿瘤细胞CXCR4和CXCL12的表达。结果:在人前列腺癌组织中,存在着较明显的肿瘤细胞侵犯神经现象,人前列腺癌组织中CXCL12、CXCR4、MMP-2和MMP-9表达阳性率均较前列腺增生组织明显升高(P<0.05),侵犯神经的肿瘤细胞表达CXCR4,神经组织内神经鞘膜细胞表达CXCL12。结论:在前列腺癌组织中存在肿瘤细胞嗜神经现象,肿瘤肿瘤细胞分泌CXCL12,CXCR4与MMP-2、MMP-9促进了癌细胞的嗜神经浸润。
- 张诗武谷彦军齐丽莎李熳徐少艳崔艳芬孙保存
- 关键词：CXCL12CXCR4前列腺癌基质金属蛋白酶
- 17-DMAG抑制津白Ⅱ小鼠乳腺癌肝脾转移的实验研究及其相关机制被引量：2
- 2009年
- 目的：动态观察HSP90抑制剂17-dimethylamjnoethylamino-17-demethoxygeldanamycin hydrochloride对津白Ⅱ小鼠高转移性乳腺癌生长及肝脾转移的抑制作用，并初步探讨其相关机制。方法：TA2小鼠40只，随机分为实验组和对照组，20只/组，自小鼠鼠鼷部接种TA2小鼠高转移性乳腺癌细胞，1×10^5/只。接种肿瘤后第4天于小鼠腹腔给予17-DMAG，1mg/（只·次），2次，周，于接种后17天和24天实验组和对照组各处死10只小鼠，收集小鼠移植瘤、肝和脾组织，留取部分新鲜组织进行Real-time PCR，检测实验组和对照组肿瘤组织中MMP-7、MMP-9 mRNA的表达差别。剩余组织10％福尔马林固定后HE染色及基质金属蛋白酶-7的免疫组织化学染色。结果：接种肿瘤后第17天实验组的肿瘤体积明显低于对照组，差异具有统计学意义（P〈0．05）；实验组16只小鼠中肝转移5例，脾脏转移13例，对照组13只小鼠中肝转移13例，脾脏转移12例；实验组小鼠肝转移例数较对照组明显下降（P〈0．01），而脾转移例数差别无统计学意义（P〉0．05）。HE染色下观察实验组肿瘤出现明显的坏死。实验组中MMP-7蛋白和MMP-9 mRNA的表达较对照组明显减弱（分别为3．049±2．726和21．933±14．304；1．034±0.784和2．318±1．294），差异均具有统计学意义（P〈0．05）。结论：17-DMAG可明显抑制TA2小鼠乳腺癌的生长，尤其是在肿瘤生长的早期，并可能通过降低MMP-7、MMP-9的表达来抑制TA2小鼠乳腺癌肝脾的转移。
- 徐少艳崔艳芬谷彦军张丹芳张诗武孙保存
- 关键词：HSP90抑制剂
