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天津市应用基础与前沿技术研究计划项目(10JCZDJC19000)
天津市应用基础与前沿技术研究计划项目(10JCZDJC19000)
作品数:
2
被引量:6
H指数:2
相关作者:
孟召伟
谭建
王深
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^131I治...
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BAY
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谭建
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孟召伟
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王深
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中华核医学与...
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2013
1篇
2012
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核因子-κB抑制剂增强^131I治疗甲状腺癌疗效的裸鼠实验研究
被引量:2
2013年
目的通过小鼠活体研究,探讨核因子-κB抑制剂Bay11-7082在^131I治疗DTC中的协同作用。方法通过裸鼠腹腔注射37MBq ^131I,制备清除甲状腺裸鼠模型。将72只种植KTC-1癌细胞的清除甲状腺裸鼠随机分为4组:单独用^131I组、单独用Bay11-7082组、联合用药组和对照组。给药方法为:^131I剂量37MBq,于种植癌细胞第7周第1天腹腔注射;Bay11-7082剂量按体质量10mg/ks,于第7周第1、2和3天腹腔注射;联合用药组两药合用,剂量同上;对照组腹腔注射相同体积的生理盐水。成瘤后每周第7天测量癌结节大小,绘制癌结节体积变化曲线。裸鼠清除甲状腺前行^99Tc^mO4^-显像,^131I清除甲状腺后和^131I治疗种植瘤后3d行全身显像(单独用Bay11-7082组未行治疗后显像)。第7周第7天从每组中取6只裸鼠处死,对癌结节进行凋亡染色,计算凋亡指数(染色阳性细胞数/总细胞数×100%)。用单因素方差分析和q检验进行数据比较。结果裸鼠^99Tc^mO4^-显像可见甲状腺和胃显影;清除甲状腺时腹腔注射^131I后显像可见甲状腺^131I浓聚明显;^131I治疗后荷裸鼠全身显像可见癌结节^131I浓聚。从第8周末开始,3种治疗方案所致的癌结节体积改变差异有统计学意义(F=11.91—246.56,均P〈0.01),联合用药组癌结节体积明显小于单一用药组(q=3.36—14.99,均P〈0.01)。对照组、^131I治疗组、Bay11-7082治疗组和联合用药组的凋亡指数分别为(0.28±0.15)%、(5.49±0.69)%、(6.82±0.72)%和(16.21±1.57)%,差异有统计学意义(F=304.40,P〈0.01);其中联合用药组明显高于单独用药组(q=15.33和13.33,均P〈0.01)。结论裸鼠体内实验显示,通过Bay11-7082对核因子-κB通路的抑制,可以增强^131I治疗甲状腺癌的疗效,产生协同效应。
孟召伟
贾强
王深
谭建
关键词:
碘放射性同位素
核因子κB抑制剂对^131Ⅰ导致甲状腺癌细胞凋亡的协同作用
被引量:5
2012年
目的研究核因子κB(NF-κB)抑制剂Bay11-7082和^131Ⅰ导致DTC细胞凋亡的效果,并探讨二者的协同作用。方法用Westernblot鉴定^131Ⅰ、Bay11-7082以及两者联合处理DTC细胞24h后细胞内NF-κB调控的凋亡抑制因子[x染色体相关凋亡抑制蛋白(XIAP)和生存素蛋白(stir-vivin)]以及凋亡关键因子[天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(caspase3)和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)]相对表达水平的变化,以β-actin作内参,进行半定量分析。用膜黏连蛋白-5-异硫氰酸荧光磺/碘化丙啶双标记染色流式细胞技术鉴定不同方式处理后癌细胞的凋亡变化。多组间均数比较采用单因素方差分析,两两比较采用q检验进行统计分析。结果Westernblot证实对照组DTC癌细胞内XIAP和survivin相对表达水平为(16.62±0.73)%和(15.20±0.53)%,^131Ⅰ作用24h后两者增至(95.22±3.27)%和(71.80±2.76)%,而^131Ⅰ联合Bay11-7082作用后两者分别被抑制至(8.29±0.35)%和(6.87±0.28)%。不同处理方式作用后XIAP和survivin表达水平差异均有统计学意义(F=1823.47和1406.12,P均〈0.01),联合处理组与^131Ⅰ组,对照组两两比较q值13.37至45.38(P均〈0.01)。对照组easpase3的2个亚基p19和p17以及PARP失活水解产物p89相对表达水平为(4.93±0.49)%、(4.67±0.34)%和(4.87±0.64)%,^131Ⅰ作用24h后增高至(25.07±1.26)%、(18.29±1.14)%和(34.97±1.90)%,Bay11-7082作用后增至(60.32±3.59)%、(41.29±3.23)%和(66.49±2.96)%;联合用药后增高更为明显,分别为(104.62±5.02)%、(94.72±4.28)%和(101.59±4.04)%。不同处理方式间三者差异均有统计学意义(F=575.13、625.95和712.87,P均〈0.01),联合处理组与单独用药组比较g值15.95~86.01(P均〈0.01)�
孟召伟
谭建
关键词:
细胞凋亡
碘放射性同位素
药物协同作用
BAY
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