国家自然科学基金(30801371)
- 作品数：19 被引量：73H指数：6
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属瑞金医院新加坡国立大学上海交通大学更多>>
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- 核转录因子Sp1调控肿瘤血管生成研究进展
- 2012年
- Sp1是人体内广泛表达的核转录因子之一，对维持机体正常发育及生理活动起重要作用，且在多种肿瘤组织中呈高表达。Sp1通过调控下游基因的转录表达，参与调节肿瘤的生长、侵袭及血管生成等多种生物学行为。某些生长因子及抑癌基因可通过Sp1调控血管内皮生长因子表达，参与肿瘤血管生成，其主要通过两种作用机制，即激酶诱导Sp1磷酸化及Sp1与其他蛋白的相互作用。
- 娄丙祥张俊
- 关键词：肿瘤血管内皮生长因子类
- 结直肠癌药物开发的现状与前景——从临床证据到机制探索被引量：2
- 2011年
- 氟尿嘧啶类药物、伊立替康、奥沙利铂、抗血管内皮生长因子（VEGF）单抗和抗表皮生长因子受体（EGFR）单抗是目前结直肠癌治疗中的5类基础药物.根据不同的临床证据,其各自定位和彼此组合亦不相同.目前,结直肠癌药物治疗领域内的热点问题包括：（1）开发新药与新型药物组合;（2）评估分子靶向治疗药物在结直肠癌辅助治疗中的价值;（3）优化分子靶向治疗药物的最佳配伍方案;（4）探索分子标志物指导下的个体化治疗模式.现结合2011年美国临床肿瘤学会胃肠道肿瘤大会（ASCO-GICS）的相关数据,分别就以上问题作一简介,以示抛砖之意.
- 张俊朱正纲林言箴
- 关键词：结直肠癌药物开发抗表皮生长因子受体抗血管内皮生长因子靶向治疗药物分子标志物
- UGT1A1基因多态性与伊立替康临床疗效及安全性的关系被引量：14
- 2011年
- 探索特殊化疗药物的疗效预测标志物以及毒性相关标志物有利于指导临床选择高效、低毒的化疗药物及其组合,以达到个体化治疗的目标是目前研究的热点。本文拟就UGT1A1基因多态性与伊立替康临床疗效及安全的相关性作一综述。
- 苏洋张俊朱正纲
- 关键词：伊立替康临床疗效毒性
- 胰腺神经内分泌肿瘤的诊断及靶向治疗机制被引量：2
- 2011年
- 神经内分泌肿瘤（neuroendocrine tumor,NET）是一类较罕见的上皮源性肿瘤,其细胞具有神经内分泌分化特征。近年来,NET总发病率呈明显上升趋势,其中胃肠胰腺神经内分泌肿瘤（gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors,GEP-NETs）占NET总发病数的70%左右。胰腺神经内分泌肿瘤（pancreatic neuroendocrine tumor,PNET）发病率较低,但由于肿瘤局部进展或远处转移而无法手术的患者预后不佳。分子靶向治疗药物舒尼替尼（sunitinib,SUTENT^（？））和依维莫司（everolimus,RAD001,AFINITOR^（？））为晚期高分化PNET提供了新的治疗选择。
- 周尘飞张俊朱正纲
- 关键词：胰腺神经内分泌肿瘤靶向治疗肿瘤标志物
- 胃肠间质瘤的新辅助靶向治疗
- 2010年
- 根治性手术切除是治愈胃肠间质瘤（gastrointestinal stromal tumors,GIST）的金标准,但只有40%～60%的GIST患者可获根治性切除,获根治性切除者的5年生存率约为54%,而无法切除者的5年生存率则仅为10%左右[1-2].有些GIST病例在初次确诊时并不适合立即手术：（1）肿瘤较大并侵犯邻近脏器;（2）肿瘤有远处转移;（3）肿瘤发生在某些重要部位,手术切除需牺牲正常脏器功能或被迫做联合脏器切除;
- 张俊朱正纲
- 关键词：胃肠间质瘤靶向治疗根治性手术切除联合脏器切除根治性切除GIST
- 从分子标志物检测谈结肠直肠肿瘤的药物治疗
- 2009年
- 实体瘤的异质性在临床选择化疗中是一个长期困扰医师的难题。即便是肿瘤病理分期和分化程度相似的不同个体，对同一化疗方案的临床反应和预后仍存较大差异。根据不同个体的分子分型与遗传背景差异制定“分子处方”，以指导临床选择高效、低毒的化疗药物，实现药物选择、配伍、剂量均恰到好处的“个体化治疗“，是临床医师多年来梦寐以求的目标。
- 张俊谢克平朱正纲林言箴
- 关键词：结肠直肠肿瘤化学治疗靶向治疗
- 结肠癌K-ras突变与对西妥昔单抗耐药的实验研究被引量：6
- 2009年
- 目的:研究结肠癌K-ras基因突变导致对西妥昔单抗耐药的可能机制。方法:通过基因测序及免疫细胞化学染色,筛选表皮生长因子受体(EGFR)表达阳性,同时K-ras基因呈突变型及野生型的结肠癌细胞各1株,应用细胞增殖实验(CCK8方法)、流式细胞技术(Annexin V标记),检测西妥昔单抗(C225)在体外对结肠癌细胞增殖和凋亡的影响。同时用K-ras呈野生型和突变型的结肠癌细胞株,分别建立裸鼠皮下移植瘤模型,分成HT29-C225、HT29-NS、SW620-C225及SW620-NS组,给予西妥昔单抗(每3天注射1次,每次0.5mL,共4周)。治疗后,绘制肿瘤生长曲线,用TDT介导的缺口末端标记技术(TUNEL)检测细胞凋亡,用定量PCR、免疫组织化学染色(IHC)及蛋白印迹(Western-blot)等技术检测移植瘤标本中EGFR信号转导通路中AKT及其磷酸化蛋白的表达。结果:体外增殖及凋亡实验显示,西妥昔单抗对不同K-ras基因型的结肠癌细胞均未能显示细胞毒作用。而体内研究发现,西妥昔单抗能明显抑制K-ras野生型结肠癌裸鼠皮下移植瘤的生长,但对K-ras突变型者抑制作用较差。对K-ras突变型结肠癌裸鼠皮下移植瘤的定量PCR检测结果显示,西妥昔单抗治疗组裸鼠的AKT基因表达率高于对照组。IHC及Western-blot显示,西妥昔单抗治疗组与对照组间AKT蛋白的表达率无明显差异,但西妥昔单抗治疗组裸鼠的p-AKT表达率高于对照组。结论:K-ras突变状态与西妥昔单抗的疗效相关,K-ras突变型者EGFR信号通路中的衔接蛋白AKT呈自主激活状态,该基因突变可能是导致对西妥昔单抗耐药的机制之一。
- 吴军计骏张俊马韬叶正宝刘炳亚朱正纲
- 关键词：西妥昔单抗K-RAS突变耐药
- 达沙替尼联合奥沙利铂协同抑制胃癌细胞增殖和迁移被引量：1
- 2013年
- 目的:评价Src酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼联合奥沙利铂抑制胃癌细胞体外增殖、迁移等恶性生物学行为的效应。方法:实时定量-聚合酶链反应(RT-PCR)及蛋白质印迹法(Western blot)检测Src及其活性形式p-Src在胃癌细胞株中的基础表达;蛋白质印迹技术观察不同剂量奥沙利铂作用于胃癌细胞或作用不同时间后,细胞内Src及p-Src的变化规律;细胞计数试剂盒(CCK-8)方法评价胃癌细胞暴露于不同浓度奥沙利铂和达沙替尼后的生长抑制率,分别计算2种药物的半数抑制浓度(IC50),并使用Calcusyn 2.0软件计算联合作用指数(CI);细胞集落形成实验、流式细胞术和划痕实验观察上述药物对胃癌细胞体外增殖、细胞周期、凋亡和迁移能力的影响。结果:胃癌细胞株SGC-7901、BGC-823、MKN-28的p-Src/Src基础表达比值较高;奥沙利铂可明显上调胃癌细胞SGC-7901、BGC-823、MKN-28的p-Src,并呈时间依赖性(r2=0.96、0.85、0.94);达沙替尼和奥沙利铂在胃癌细胞中的CI均<1;与单药组比较,达沙替尼联合奥沙利铂组细胞集落形成数最少(P=0.015);划痕实验结果显示,联合用药组划痕愈合能力最弱(P=0.000);达沙替尼单药对细胞周期影响不明显,但两药联合组对比奥沙利铂组,G1期细胞数目增多(P=0.002),S期和G2期细胞数目减少(P=0.02)。结论:奥沙利铂可上调胃癌细胞p-Src表达,并呈时间依赖性,Src酪氨酸激酶抑制剂达沙替尼联合奥沙利铂可协同抑制胃癌细胞体外增殖和迁移。
- 娄丙祥计骏蔡劬周尘飞石海龙陈雪华于颖彦刘炳亚张俊朱正纲
- 关键词：胃癌奥沙利铂达沙替尼耐药
- 晚期胃癌分子靶向治疗进展被引量：2
- 2011年
- 胃癌是常见恶性肿瘤,全球每年有700 349例患者死于胃癌，显著高于结肠癌、乳腺癌和前列腺癌等其他实体瘤。随着肿瘤治疗进入靶向治疗时代，化疗药物与分子靶向药物组成的新型联合方案日益成为晚期胃癌治疗的研究热点。
- 施敏张俊
- 关键词：分子靶向治疗晚期胃癌药物组成化疗药物结肠癌
- 胰腺癌辅助治疗的争议与共识被引量：8
- 2009年
- 胰腺癌预后较差,即使接受了根治性切除术,术后复发和转移风险仍然很高。因此胰腺癌术后的辅助治疗至关重要,主要策略包括化疗或同期联合放化疗。然而就目前所公布的几项Ⅲ期临床研究而言,尚不足以确立一套业界公认的胰腺癌术后辅助治疗的规范流程。北美学者依据胃肠道肿瘤研究协作组(GI Tumor Study Group,GITSG)及美国肿瘤放射治疗协作组(Radiation Therapy Oncology Group,RTOG)的多项随机临床研究结果,推荐联合放化疗;而欧洲学者则根据ESPAC-1和CONKO-001研究结果,推荐采用单纯化疗。有关吉西他滨在辅助治疗方面是否优于氟尿嘧啶(5-FU)尚待ESPAC-3研究结果证实。本文回顾了该领域主要临床研究结果,提出就获完整切除的胰腺癌患者而言,术后接受6个月的标准剂量的吉西他滨辅助化疗(CONKO-001)或参照RTOG-9740研究的术后辅助放化疗策略,均是可取方案,但最佳策略仍需待大样本临床研究结果。
- 张俊陆嘉德彭承宏李宏为
- 关键词：胰腺肿瘤化学治疗
