北京市自然科学基金(7112110)
- 作品数：19 被引量：246H指数：12
- 相关作者：梁乾德王宇光高月马增春肖成荣更多>>
- 相关机构：军事医学科学院安徽医科大学天津中医药大学更多>>
- 发文基金：北京市自然科学基金国家重点基础研究发展计划国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 基于孕烷受体-细胞色素P4503A4通路筛选复方丹参中的效应成分实验研究被引量：2
- 2014年
- 目的采用孕烷受体-细胞色素P450 3A4(pregnane X receptor-cytochrome P450 3A4,PXRCYP3A4)工程细胞株筛选复方丹参中诱导或抑制PXR-CYP3A4通路的化学成分。方法利用实验室构建的PXR-CYP3A4稳定转染人肝母细胞癌(human hepatoblastoma G2,HepG2)工程细胞株结合报告基因技术,筛选复方丹参中诱导或抑制PXR-CYP3A4通路的化学成分,并从酶活性水平进行确证。实验分为阳性对照组(RIF,10μmol/L)、溶剂对照组(DMSO,0.1%)、药物处理各剂量组(人参皂苷Rc、Rf、Rb2、Rg2、F2、F1、Re,丹参酮Ⅰ,异龙脑5、10、25、50、100、200μmol/L),每种药物设置6个复孔,加药36、48及60h后吸取细胞培养液上清,测定CYP3A4活性,计算诱导倍数。结果与溶剂对照组比较,人参皂苷Rc、Rf、Rb2、Rg2、F2、F1、Re,丹参酮Ⅰ,异龙脑50、100μmol/L处理30、48和60h时,诱导倍数均升高(P<0.05),其中药物浓度200μmol/L组处理48和60h时,人参皂苷Rb2、Rg2、F1组诱导倍数均显著高于RIF阳性对照组(P<0.05)。人参皂苷48h时Rc、Rf、Rb2、F2、F1组CYP3A4酶活性提高(P<0.05)。结论复方丹参中的人参皂苷Rc、Rf、Rb2、F2、F1,丹参酮Ⅰ及异龙脑可以诱导CYP3A4酶。
- 肖勇马增春王宇光谭洪玲刘浩生张娴勰陆倍倍梁乾德汤响林肖成荣高月
- 关键词：细胞色素P450复方丹参相互作用
- 藜芦与人参配比毒性与生物碱类成分变化的相关性研究被引量：15
- 2012年
- 目的探索中药"十八反"中藜芦-人参药对的毒性与生物碱类成分的关系。方法通过动物毒性实验比较藜芦与人参不同配比的毒性,采用超高效液相色谱-四级杆/飞行时间质谱联用(UPLC/Q-TOFMS)技术检测藜芦与人参1∶2.63配比的合煎液、单煎后合并液(简称合并液)、合并液再煎液中生物碱类成分;Mass Lynx 4.1软件分析生物碱类成分的变化。结果动物毒性实验显示藜芦与人参1∶2.63配比时动物死亡较多,且此时合煎液与合并液毒性差别最为明显。将合并后再煎液可能引起物质变化的两个因素(即毒性生物碱的溶出增加和药物相互反应)单一化,即去除溶出影响因素时突显的药物本身化学反应的影响,可见藜芦胺和芥芬胺在合煎后溶出量增大,生物碱成分增加;计米亭碱、3-当归酰棋盘花胺在合煎液及合并液再煎液中的量均升高,提示可能是化学反应导致相关成分溶出增多。结论藜芦与人参合用后毒性增大,可能与生物碱的溶出量增加及药物相互作用密切相关。
- 杨亮王宇光梁乾德马增春肖成荣谭洪玲高月
- 关键词：藜芦人参十八反生物碱毒性
- 人参水提物在Caco-2模型的吸收特征被引量：5
- 2013年
- 目的建立Caco-2细胞单层模型,探讨人参水提物的吸收特征。方法将Caco-2细胞以1×105个/cm2的密度接种于Millicell小室,培养21 d,以TEER值、阳性对照药荧光黄和普萘洛尔的P app值来评价模型的完整性、紧密性和通透性。进行人参水提物AP-BL和BL-AP两个方向的转运实验,用HPLC/MS对标志性成分进行分析,计算P app、外排比(Efflux ratio)和转运量。结果 TEER值和阳性对照药的P app值均达到要求。水提物中人参皂苷Rg1、人参皂苷Rf、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rb1、人参皂苷Rc和人参皂苷Ro的P app AP-BL分别为(4.97±1.28)×10-6、(3.88±0.93)×10-6、(2.54±0.18)×10-6、(2.51±0.44)×10-6、(2.21±0.46)×10-6和(0.65±0.09)×10-6cm·s-1,P app BL-AP分别为(4.61±0.67)×10-6、(4.32±0.83)×10-6、(3.05±0.37)×10-6、(3.53±0.27)×10-6、(3.24±0.24)×10-6和(1.45±0.16)×10-6cm·s-1。人参皂苷Rg1单体的P app AP-BL为(0.39±0.02)×10-6cm·s-1,P app BL-AP为(0.47±0.01)×10-6cm·s-1。结论 Caco-2细胞单层模型建立成功。水提物中三醇型人参皂苷的吸收优于二醇型,吸收一般;齐墩果烷型人参皂苷Ro吸收差,可能存在主动外排作用。水提物中其它成分可促进人参皂苷Rg1的吸收。
- 尤青马增春谭洪玲王宇光梁乾德肖成荣汤响林高月
- 关键词：CACO-2细胞人参皂苷RG人参皂苷人参皂苷RB人参皂苷RB
- 基于UPLC/Q-TOF-MS不同比例人参配伍藜芦增毒的物质基础及动物毒性关联性研究被引量：10
- 2012年
- 通过小鼠的急性毒性实验,探索中药十八反中藜芦与人参药对不同配比时毒性变化趋势,结合超高效液相色谱-四极杆-飞行时间质谱联用技术(UPLC/Q-TOF-MS)对不同配比对应的毒性成分进行分析,采用MassLynx4.1分析软件,结合主成分分析(PCA)及正交偏最小二乘法判别(OPLS-DA)分析生物碱类成分变化。固定藜芦用量时,藜芦与人参在不同配比情况下小鼠死亡率随人参剂量增大呈下降趋势,藜芦酰棋盘花胺、3-当归酰棋盘花胺、红介芬胺、计米亭碱、藜芦胺和3-藜芦酰基计明碱等生物碱含量在不同配比中的变化趋势与动物毒性变化一致。以上几种生物碱在藜芦与人参合用时可能是毒性效应的关键成分,能够反映配伍毒性的变化趋势。
- 杨亮王宇光梁乾德刘浩生马增春肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼高月
- 关键词：藜芦人参急性毒性
- 人参中皂苷成分的孕烷X受体激动特性筛选被引量：9
- 2013年
- 人参（Panax ginseng C.A.）是常见的补益中药,具有大补元气、复脉固脱、生津养血、安神益智之功效,是中医临床常用中药,在中药复方配伍中也使用广泛。现代药理学研究显示,人参具有抗肿瘤、抗抑郁、抗氧化等活性,其药用价值已为世界公认。人参的主要成分是人参皂苷,约占人参组成的4%,具有抗疲劳、神经保护、延缓衰老、抑制肿瘤细胞生长、
- 王宇光刘浩生张娴勰肖勇陆倍倍马增春梁乾德汤响林肖成荣谭洪玲张伯礼高月
- 关键词：CYP3A4孕烷X受体人参皂苷药物相互作用
- 基于均匀设计的藜芦与白芍配伍的毒性研究被引量：3
- 2013年
- 目的:探讨藜芦与白芍配伍后的毒性变化规律,为"十八反"的深入研究提供依据。方法:本实验采用均匀设计结合动物急性毒性实验,以动物死亡率为观测指标进行急性毒性评价。结果:配伍后的毒性大小是由藜芦和白芍的比例、藜芦及白芍的用量综合所致,配伍后毒性以藜芦的毒性为主,死亡率随藜芦比例的增大呈现上升趋势,而随白芍用量的增加又下降。结论:基于本实验条件下,藜芦与白芍配伍后的毒性并未增加,此结果为临床合理用药提供参考依据。
- 张娴勰王宇光梁乾德马增春肖成荣谭洪玲高月
- 关键词：十八反均匀设计藜芦白芍配伍禁忌
- 采用均匀设计研究南沙参、北沙参配伍藜芦相反的毒性作用规律被引量：6
- 2013年
- 目的旨在为南沙参、北沙参与藜芦不同比例配伍是否产生相反作用提供动物急性毒性数据,并考察煎煮因素是否与毒性相关。方法采用均匀设计方法,将南沙参、北沙参分别与藜芦进行2因素7水平配比优化,以急性毒性实验小鼠死亡率作为毒性指标,考察不同配比情况对藜芦毒性的影响;并利用南沙参、北沙参配伍藜芦合煎液和合并液分别对毒性进行考察,以期探寻配伍毒性是否与共同煎煮因素有关。结果南沙参、北沙参与藜芦合用后,毒性作用主要由藜芦来介导且毒性随藜芦剂量的增加而增大。南沙参、北沙参与藜芦在1∶1配伍时合煎液毒性大于合并液,提示南沙参、北沙参与藜芦共煎过程可能对藜芦中毒性成分的溶出产生了影响,进而表现为合煎液毒性大于合并液毒性。结论南、北沙参与藜芦配伍在动物水平上表现出相反的配伍规律,提示临床应用此类药物应谨慎。
- 朱冠秀王宇光李飞杨亮陆倍倍马增春梁乾德肖成荣谭洪玲汤响林张伯礼高月
- 关键词：十八反均匀设计急性毒性南沙参北沙参藜芦
- 基于UPLC-TOF/MS分析人参附子配伍减毒的物质基础被引量：41
- 2011年
- 利用超高效液相色谱-飞行时间质谱联用技术(UPLC-TOF/MS)分析人参附子药对配伍减毒的物质基础,从化学成分层次阐释其配伍减毒机制。基于UPLC-TOF/MS建立人参附子药对配伍后生物碱类成分的化学指纹图谱,通过主成分分析法和正交偏最小二乘判别法分析药对配伍在合煎过程中的生物碱类成分的含量变化,找出差异变化显著的化学成分。结果表明,正离子模式时人参附子药对合煎液中次乌头碱、去氧乌头碱的含量明显降低,而苯甲酰中乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱和去乙酸中乌头原碱等含量升高。人参附子药对配伍应用时双酯型二萜生物碱的含量明显降低,而单酯型二萜生物碱的含量明显升高,这可能是人参附子药对配伍减毒作用的物质基础。
- 马增春周思思梁乾德霍超王宇光谭洪玲肖成荣高月
- 关键词：人参附子配伍
- 参附注射液配伍对乌头碱诱发心律失常的减毒研究被引量：12
- 2013年
- 目的:观察附子与人参配伍后对乌头碱心脏毒性的影响,为中药复方配伍减毒提供科学依据。方法:采用静注乌头碱20μg/kg诱发大鼠心率失常,观察参附及其配伍对心率失常的影响。胺碘酮组15mg/kg、受试药人参组0.5g/kg、附片组0.5g/kg、参附组0.75g/kg。结果:乌头碱模型组心率先加快后减慢,参附组和胺碘酮治疗组心率均出现显著性下降,Q-T间期和P-R间期明显延长。参附组,人参组和胺碘酮治疗组均能推迟房性早搏发生时间。大鼠心电图变化的分级评价显示参附组和胺碘酮治疗组均没有出现严重的心律失常。结论:人参配伍附子能明显减轻其主要毒性成分乌头碱引起的实验性心律失常,人参配伍附子减轻了乌头碱心脏毒性。
- 肖勇马增春王宇光谭洪玲赵永红梁乾德汤响林肖成荣高月
- 关键词：参附减毒心律失常
- 乌头与贝母配伍化学成分变化的UPLC/Q-TOFMS研究被引量：18
- 2011年
- 利用UPLC/Q-TOFMS对中药十八反药对——乌头贝母配伍的合煎液与合并液进行检测,经过MassLynx 4.1分析其化学成分存在差异,发现合煎后次乌头碱水解受到部分抑制,而其他主要的双酯型二萜生物碱溶出较少且水解较彻底,乌头与川贝配伍合煎的毒性相对较小,因而可能通过合理炮制减毒后应用于临床治疗.
- 王超王宇光梁乾德让蔚清肖成荣高月
- 关键词：十八反UPLC液质联用乌头贝母
