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SphK1在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用研究: 2014年; 目的研究鞘氨醇激酶-1（sphingosine kinase-1，SphK1）在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用，并探讨其机制。方法将培养至对数生长期的SGC7901（人胃癌）细胞注射于裸鼠皮下，建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，建模成功后将裸鼠随机分为4组，每组8只，分别用生理盐水、SKI—Ⅱ、顺铂（DDP）、SKI-Ⅱ联合DDP对移植瘤进行干预，每周腹腔注射1次，共3次。定期测量肿瘤体积，绘制肿瘤时间一体积生长抑制曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死全部裸鼠，取下瘤体组织，Westernblot法及免疫组化法检测瘤体内SphK1、Bax、Bc1-2蛋白的表达情况，原位末端标记染色（TUNEL）法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型，SKI-Ⅱ单独及联合顺铂应用于荷瘤裸鼠后，均能通过抑制SphKl蛋白的表达增加Bax／Bcl-2的比值，且联合用药组能较SKI-Ⅱ组和顺铂组更显著地减少肿瘤组织SphKl、Bcl-2蛋白的表达（P〈0．05），并增加Bax蛋白的表达（P〈0．05）。SKI-Ⅱ联合DDP组更明显地抑制了肿瘤的生长（P〈0．05）。结论SphKl通过调节Bax／Bel-2的比值起到影响胃癌生长的作用，胃癌细胞中SphKl的表达被抑制后，通过引起Bax／Bel-2比值的升高，进而产生了诱导胃癌细胞凋亡、抑制肿瘤生长的作用。SphKl的特异性抑制剂SKI-Ⅱ不仅可单独应用达到抑制胃癌生长的目的，且与DDP联合应用可发挥协同抗肿瘤作用。; 黄广淸朱正秋苗怡然单海霞; 关键词：胃癌裸鼠 BAX/BCL-2

SphK1及其抑制剂对人胃癌裸鼠移植瘤的作用: 2013年; 目的研究鞘氨醇激酶-1（sphingosinekinase-1，SphKl）及其抑制剂在人胃癌裸鼠移植瘤生长中的作用，并探讨其作用机制。方法对数生长期SGC7901细胞注射于裸鼠皮下建立人胃癌裸鼠移植瘤模型，建模成功后将裸鼠随机分为4组（每组8只），分别用生理盐水、SKI-Ⅱ、顺铂（DDP）、SKI-Ⅱ联合DDP进行治疗，每周注射1次，共3次。定期测量肿瘤体积，绘制肿瘤时间-体积生长曲线。在治疗结束后的第7天脱颈处死裸鼠，取瘤体组织，免疫组化法检测瘤体内SphKl、Bax、Bcl-2蛋白的表达，TUNEL法检测肿瘤组织细胞凋亡。结果成功构建了人胃癌裸鼠移植瘤模型。SKI-Ⅱ联合DDP较SKI-Ⅱ、DDP更显著地减少肿瘤组织SphK1、Bcl-2蛋白的表达（P〈0．05），并增加Bax蛋白的表达（P〈0．05），且更明显地增加了肿瘤细胞的凋亡率并抑制了肿瘤的生长（P〈0．05）。结论SphK1通过引起胃癌细胞内Bax／Bcl-2比值的降低，在胃癌的生长过程中发挥了抑制胃癌细胞凋亡、促进肿瘤生长的作用，SphK1抑制剂SKI—Ⅱ与DDP有协同抗肿瘤作用。; 苗怡然黄广清蔡红星王云单海霞朱正秋; 关键词：胃癌鞘氨醇激酶-1 凋亡裸鼠

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江苏省“六大人才高峰”高层次人才项目(D032)

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