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高效液相色谱-大气压化学电离串联质谱法研究4-(甲基亚硝胺基)-1-(3-吡啶基)-1-丁酮体外模拟代谢作用: 2014年; 烟草特异亚硝胺4-（甲基亚硝胺基）-1-（3-吡啶基）-1-丁酮（NNK）是一种存在于烟草烟气及烟草制品中的强致癌物,其致癌机理是通过细胞色素P450酶的代谢活化生成活泼亲电试剂,导致DNA损伤,因此,建立NNK体外模拟代谢产物的定量分析方法对于研究烟草致癌物具有重要意义.本实验利用高效液相色谱-大气压化学电离串联质谱法（HPLC-APCI-MS/MS）对NNK代谢产物4-羟基-1-（3吡啶基）-1-丁酮（HPB）进行定量分析.使用选择反应扫描（SRM）模式监测了HPB和内标[3,3,4,4-D4] HPB,分析方法在0.2～400 nmol/L范围内线性关系良好,线性相关系数R2=0.999 9,检出限（LOD）为0.025 nmol/L（S/N=3）,定量限（LOQ）为0.05 nmol/L（S/N=10）.方法的日内和日间准确度为96.6％～101.8％,回收率为98.1％～102.6％.所建立的NNK体外模拟代谢模型可用于烟草特异亚硝胺代谢活化分子机制的研究,为定量分析吸烟致癌相关生物标志物奠定基础.; 范腾蛟赵丽娇张然钟儒刚

G-四链体DNA结合剂研究进展被引量：1: 2014年; 富含鸟嘌呤的单链DNA序列可以缠绕折叠形成G-四链体结构。人类基因组中有36,000个以上的DNA序列有潜力生成G-四链体,如端粒末端重复序列,以及c-myc、c-kit、bcl-2等原癌基因启动子区域。G-四链体是由四个鸟嘌呤之间通过Hoogsteen氢键形成G-四分体,相邻的G-四分体再通过π-π堆积作用,由糖-磷酸骨架相连而成。G-四链体DNA的形成有着重要的生物学意义,它和相关基因表达水平密切相关,诱导和稳定G-四链体结构就有可能抑制癌基因的转录和表达,引起肿瘤细胞生物学功能的紊乱,从而抑制肿瘤细胞的增殖。G-四链体结构作为新的抗肿瘤药物靶点引起了科学家的广泛关注,能够稳定G-四链体结构的配体包括二酰胺蒽醌类、苝类、阳离子卟啉类、金属配合物和天然产物等。本文对近年来以G-四链体为靶点的配体的研究进行了综述。; 郝润刘雅萌张淑芬罗云敬钟儒刚; 关键词：端粒原癌基因抗肿瘤药物

1800 MHz模拟手机电磁场长期辐射对NIH/3T3细胞周期和凋亡的影响被引量：1: 2014年; 目的探讨1 800MHz电磁辐射对NIH/3T3细胞周期和凋亡的影响。方法将NIH/3T3细胞假暴露或间断暴露（5min开,10min关）在比吸收率（specific absorption rate,SAR）为2 W/kg,模拟全球移动通信系统（global system for mobile communications,GSM）通话状态信号的1 800MHz电磁场中。每天暴露5h,连续60d,期间每3~4d传代一次。暴露完毕后,用Cell Counting Kit-8（CCK-8）检测细胞活性;染色后用流式细胞仪检测细胞凋亡、细胞周期的变化;用Caspase-3活性检测试剂盒检测细胞凋亡因子Caspase-3的活性变化。结果与假暴露组相比,暴露组细胞活力下降且培养96h后明显下降（t=30.78,P=0.048）;暴露组细胞处于S期（t=3.267,P=0.022）和G2期（t=3.844,P=0.022 9）的百分数较假暴露组有明显增加;细胞凋亡率明显增加（t=3.349,P=0.047）,Caspase-3活性增高（t=13.593,P=0.013）。结论 NIH/3T3细胞经60d1 800MHz模拟手机电磁辐射后,细胞活性下降,S期和G2期阻滞,同时细胞凋亡率增加。; 侯庆霞王明连安广洲马雪梅钟儒刚钟艳艳刘欢; 关键词：NIH 3T3细胞细胞周期

900MHz手机射频辐射对体外细胞DNA损伤及EB病毒早期抗原的激活作用: 2014年; [目的]研究900MHz、最大功率密度为10．644laW／cm2的手机射频辐射对体外细胞DNA损伤和病毒癌基因EB病毒早期抗原（EBV．EA）的激活作用。[方法]（1）将NIH／3T3细胞分别暴露在手机辐射下0、1、2、4、6、8、12h，并分别设定相应的正常对照组，用彗星电泳检测细胞DNA受损程度。（2）将Raji细胞分为A辐照（-）TPA（-）、B辐照（-）TPA（＋）、C辐照（＋）TPA（-）、D辐照（＋）TPA（＋）4组，接受手机辐照，强度为4h／d，实验持续4周；每周结束时，B和D两组细胞分别使用促癌剂12-0-十四烷酰佛波醇．13＋乙酸酯（TPA）1ng／mL处理48h。用免疫细胞化学检测各组细胞中EBV—EA的阳性表达情况。[结果]当NIH／3T3细胞辐照2h后，与对照组相比细胞Olive尾距有明显差异（P〈0．05），但在随后的2-12h内的各个检测时间点上，Olive尾距并没有随着时间的增加而增加（P〉0．05）；Raji细胞在实验4周后，辐照C、D组细胞的EBV—EA阳性表达率较A组明显增加（P〈0．05），并且在加入促癌剂TPA的D组，阳性表达率更加明显（P〈0．01）。[结论]900MHz手机射频辐射会对细胞DNA产生-定的损伤，并且能够激活EBV．EA的表达。; 钟艳艳钟儒刚王明连刘洋马雪梅侯庆霞陈薛钗; 关键词：EB病毒免疫组织化学

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北京市教委科技计划面上项目(KZ201110005003)