国家自然科学基金(81001588)
- 作品数:5 被引量:31H指数:3
- 相关作者:王志东徐心杨屹李华闫堃更多>>
- 相关机构:西安交通大学医学院第二附属医院西安交通大学哈佛大学更多>>
- 发文基金:国家自然科学基金陕西省自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域:医药卫生更多>>
- Musashi1正调控肝细胞癌细胞的生长并促进其增殖被引量:6
- 2019年
- 目的 Musashi1(MSI1)属于RNA结合蛋白(RBP)家族,可特异性地结合mRNA并对蛋白质的翻译起激活或抑制作用,但它在肝细胞癌(HCC)中的功能还未被深入探究。本课题主要探讨MSI1在HCC细胞生长及增殖中的作用及机制。方法构建MSI1过表达或敲除细胞系。采用免疫组化和Western blot技术检测MSI1在HCC组织中的表达。采用MTT、流式等方法探讨过表达或沉默MSI1对HCC细胞增殖、细胞活力及细胞周期分布的影响,同时检测细胞内PCNA、Cyclin D1以及Wnt/β-catenin通路关键分子APC和β-catenin的表达。结果 MSI1在HCC组织中的表达比非肿瘤的癌旁组织高。与对照细胞相比,HepG2细胞过表达MSI1不仅显著促进了其生长(7 d时的MTT值从0.52±0.12大幅增加至1.01±0.14,P<0.01),且处于G0/G1期的细胞比率也从(58.42±3.18)%降至(40.67±1.22)%,而S期细胞比率则从(28.51±1.93)%增加至(40.06±1.92)%(P<0.01)。与此同时,细胞PCNA和Cyclin D1蛋白的表达明显上调。反之,敲除MSI1使Huh7细胞的生长显著受抑,更多细胞停滞于G0/G1期(G0/G1)期细胞比率从(43.83±1.57)%增加至(62.84±1.22)%(P<0.01),同时细胞PCNA和Cyclin D1的表达则显著下调。MSI1的过表达可以降低Wnt/β-catenin信号通路分子APC但增加β-catenin的表达,反之MSI1的敲低却可以增加细胞内APC而降低β-catenin的表达。结论 MSI1可以通过正调控HCC细胞的生长及细胞周期的进程而加速HCC病程的进展,其作用可能是通过激活Wnt/β-catenin信号通路实现的。
- 李杰闫堃杨屹李华王志东徐心
- 关键词:肝细胞癌细胞增殖
- 白介素-17通过拮抗γ-干扰素的作用促进小鼠肝癌细胞的生长与增殖被引量:13
- 2019年
- 目的探讨白介素(IL-17)与γ-干扰素(IFN-γ)的相互作用对小鼠肝癌细胞Hepa1-6生长的影响。方法 IL-17单独或与IFN-γ联合干预小鼠Hepa1-6细胞,采用MTT法检测细胞增殖情况,流式细胞仪检测细胞周期分布情况,Western blot检测细胞增殖相关蛋白PCNA、Cyclin D1、P21及P16的表达,以及胞内信号分子p38MAPK、ERK1/2和Stat1的磷酸化水平。结果 IFN-γ可显著抑制Hepa1-6细胞的生长,明显增加细胞G0/G1期的比例,同时减少PCNA和Cyclin D1蛋白,并增加P21蛋白的表达。IL-17单独应用不影响Hepa1-6细胞的生长,但它可显著拮抗IFN-γ的作用。与IFN-γ单独处理组相比,IL-17与IFN-γ联用可以显著降低细胞G0/G1期的比例;明显增加PCNA和Cyclin D1,同时降低P21蛋白的表达。IL-17不影响细胞Stat1的磷酸化水平,但可以抑制IFN-γ所引发的p38MAPK及ERK1/2的磷酸化。结论 IL-17可与IFN-γ的作用相拮抗从而显著促进肝癌细胞的生长。
- 李杰闫堃杨屹李华王志东徐心
- 关键词:白介素-17干扰素-Γ原发性肝癌
- 中晚期肝癌的综合治疗现状被引量:11
- 2013年
- 肝癌起病隐匿,确诊时多数患者属于中晚期,常见的治疗手段包括手术、介入、局部治疗(如射频、微波等)、放疗、化疗、中医药以及生物治疗等综合治疗手段。多学科规范化的综合治疗可以使中晚期肝癌患者最大获益。本文就肝癌的综合治疗现状做一述评。
- 李宗芳王志东
- 关键词:肝癌中晚期多学科综合治疗生物治疗
- 中晚期肝癌的综合治疗现状
- 2014年
- 肝癌起病隐匿,确诊时多数患者属于中晚期,常见的治疗手段包括手术、介入、局部治疗(如射频、微波等)、放疗、化疗、中医药以及生物治疗等综合治疗手段。多学科规范化的综合治疗可以使中晚期肝癌患者最大获益。本文就肝癌的综合治疗现状做一述评。
- 李宗芳王志东
- 关键词:肝癌中晚期多学科综合治疗生物治疗
- 新型近红外荧光探针MHI85在胆道系统成像的实验研究被引量:1
- 2019年
- 目的:观察一种新型近红外荧光探针MHI85在器官中的成像特点,寻找特异性的器官成像荧光探针,为手术提供帮助。方法:用海洋光学测量系统检测近红外荧光探针MHI85的吸光度和荧光强度,分析其光学特点。随后将近红外荧光探针MHI85注射到CD-1小鼠体内,4小时后观察小鼠体内腹腔、胆囊和胆管、离体小鼠腹部脏器的近红外荧光成像情况。并测量离体脏器的信号背景比(SBR)。结果:近红外荧光探针MHI85最大吸收峰值和荧光峰值分别在690 nm和713 nm,说明其发光谱在700 nm左右,且成像稳定。利用小动物活体成像系统发现,近红外荧光探针MHI85在小鼠胆囊、胆囊管、左右肝管、肝总管可见明显荧光信号。心、肺、肝、胰、脾、肾、十二指肠、小肠均无荧光信号,而胆囊中可见明显的荧光信号。离体脏器SBR结果显示,胆囊的SBR明显高于其他脏器。结论:近红外荧光分子探针MHI85对胆囊及胆道系统具有良好的靶向性,且成像清晰、定位准确。
- 王志东姬媛媛陈海燕惠博杨正安Choi Hak Soo
- 关键词:成像胆囊胆道