国家自然科学基金(81160004) 作品数:11 被引量:32 H指数:4 相关作者: 胡昕 王晶 夏宇 桑珂 齐曼古力·吾守尔 更多>> 相关机构: 新疆医科大学第一附属医院 新疆医科大学第二附属医院 新疆医科大学 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 新疆维吾尔自治区自然科学基金 吴阶平医学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
去整合素金属蛋白酶33基因多态性与新疆维吾尔族人群支气管哮喘及其严重程度的关系 被引量:6 2014年 目的 探讨去整合素金属蛋白酶(ADAM)33基因多态性与新疆维吾尔族人群支气管哮喘(简称哮喘)及其严重程度的关系.方法 连续收集2009年1至12月在新疆医科大学第一附属医院就诊而明确诊断的的维吾尔族哮喘患者126例(哮喘组),根据病情轻、重分为轻度组62例、中度组39例、重度组25例.以同期同族别且性别、居住地、年龄(相差5岁以内)相匹配的126名健康体检者为对照组.采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测各组ADAM33基因F+1、S+1、T1、T2和V4位点的多态性.结果 ADAM33基因T1、T2、V4位点基因型在哮喘组和对照组中分布差异有统计学意义(x2=8.064、8.013、11.737,P=0.018、0.018、0.003).等位基因频数分布显示T1(C)、T2(A)、V4(G)位点均增加了哮喘发生的相对危险度(OR=2.080、2.139、1.912).T1(TT和TC)、T2(GG和AG)和V4位点(GG和CC)基因型在轻、中、重度哮喘患者中分布频率差异均有统计学意义(均P <0.05).连锁不平衡分析显示哮喘组中Hap4(CACAC)、Hap5(TACAG)显著高于对照组(9.6%比4.8%、6.8%比2.8%)(x2=4.545、4.377,P=0.033、0.036),Hap2(CATGC)显著低于对照组(20.4%比30.4%)(x2=6.597,P=0.010).结论 ADAM33基因T1、T2、V4位点多态性可能与新疆维吾尔族人群哮喘及其严重程度有关,维吾尔族群体中可能有哮喘易感的单体型或保护性的单体型存在. 姚丽丹 崔世红 齐曼古力·吾守尔 夏宇 闫芳 米合热古力·司马义 杨增荣 王晶关键词:哮喘 维吾尔族 ADAM33基因 ADAM33基因多态性与中国汉族人群支气管哮喘相关性的Meta分析 被引量:8 2016年 目的系统评价解整合素-金属蛋白酶33(ADAM33)基因T2(rs2280090)、S2(rs528557)和V4(rs2787094)位点多态性与中国汉族人群支气管哮喘的相关性。方法计算机检索Pub Med、Web of Science、CNKI、Wan Fang Data和VIP数据库,搜集有关ADAM33基因多态性与中国汉族人群支气管哮喘相关性的病例-对照研究,检索时限均为建库至2014年12月。由两位研究者独立筛选文献、提取资料,并评价纳入研究的偏倚风险后,采用Stata 12.1软件进行Meta分析。结果最终纳入8个病例-对照研究,包括1 651例支气管哮喘患者和1 639例对照。Meta分析结果显示:在总体研究中,ADAM33基因T2多态性与哮喘发病风险降低具有相关性[AA+AG vs.GG:OR=0.316,95%CI(0.151,0.659),P=0.002],S2多态性与哮喘发病风险增加具有相关性[GG+GC vs.CC:OR=1.271,95%CI(1.023,1.578),P=0.030],但V4多态性与哮喘发病风险不具有相关性[GG+GC vs.CC:OR=1.561,95%CI(0.638,3.823),P=0.330]。按照年龄进行的亚组分析结果提示,T2多态性与降低成人和儿童哮喘发病风险均有相关性,S2多态性与增加成人哮喘发病风险具有相关性,但V4多态性与成人和儿童哮喘发病风险均无相关性。结论ADAM33基因T2和S2多态性与中国汉族人群支气管哮喘发病风险具有相关性。受纳入研究的数量和质量的限制,上述结论尚需要更多研究予以证实。 阿不都吉力力.居来提 图尔荪阿依.艾尔肯 胡昕 黄毅 齐曼古力.吾守尔关键词:支气管哮喘 基因多态性 META分析 病例-对照研究 ADAM33基因与COPD的相关研究进展 被引量:1 2014年 COPD是一种可以预防和治疗的常见疾病,其特征是持续存在的气流受限。气流受限呈进行性发展,伴有气道和肺对有害颗粒或气体所致慢性炎症反应的增加。COPD患者常伴有心血管疾病、骨质疏松、焦虑和抑郁、肺癌、感染、代谢综合征和糖尿病等多种合并症,其中最常见的是心血管疾病、抑郁和骨质疏松。 李双 胡昕 齐曼古力.吾守尔关键词:COPD患者 ADAM33 基因 慢性炎症反应 气流受限 支气管哮喘的易感基因ADAM33研究进展 被引量:2 2016年 ADAM33在支气管哮喘(简称哮喘)发病机制中的作用研究已经取得了重大进步。目前已完成的相关研究已涉及世界范围的33个不同人群。越来越多的学者通过相关性研究、meta分析以及实验室证据表明ADAM33基因的多态性等与哮喘的发病有关。此外,还有研究指出,通过改变表观遗传标记进而更改ADAM33基因DNA甲基化的形式可以产生潜在的生物学效应。当然,ADAM33的生物学意义目前尚不清楚,但是ADAM33在上皮细胞、成纤维细胞、气道平滑肌细胞的高表达,以及其能促进血管生成、刺激细胞增殖和分化中的作用提示我们:ADAM33可能在气道重塑中起重要作用。因此,ADAM33也就成为目前哮喘发病机制研究的靶基因。然而,我们需要更多的研究来揭示功能性ADAM33基因多态性及遗传或表观遗传学因素在遗传易感性及环境暴露中诱发哮喘或哮喘生物学功能的作用。现就ADAM33基因与哮喘的相关性研究进展予以综述。 张立媛 王晶 姚丽丹 李威关键词:哮喘 ADAM33基因Q-1、T2位点基因多态性与新疆维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病的相关性 被引量:6 2014年 目的探讨ADAM33基因的Q-1、T2位点单核苷酸多态性(SNP)与新疆维吾尔族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)发病的相关性。方法对107例新疆维吾尔族COPD患者和140例新疆维吾尔族健康体检者,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性方法(PCR-RFLP)分析ADAM33基因Q-1位点和T2位点的基因表达多态性。结果 (1)与对照组比较,COPD组T2位点基因型分布和等位基因频率分布差异有统计学意义(均P<0.05)。相对于GG基因型,AG+AA基因型能够降低COPD发生的风险〔OR(95%CI):0.536(0.293~0.983)〕。(2)单体型H4(GG)、单倍体H3(GA)和COPD存在相关性(均P<0.05)。(3)在COPD组T2位点GG基因型、AG+AA基因型的第一秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比(FEV1/FVC)、第一秒用力呼气容积占预计值的百分比(FEV1占预计值)差异无统计学意义(均P>0.05)。结论在新疆维吾尔族人群中,ADAM33基因T2位点基因多态性可能与COPD发病相关。 李双 胡昕 王琼 夏宇 江道斌 桑珂 齐曼古力.吾守尔关键词:ADAM33基因 基因多态性 呼吸功能试验 慢性阻塞性肺疾病 ADAM33基因S2位点多态性与新疆维吾尔族人群哮喘的相关性研究 被引量:4 2013年 目的探讨解整合素-金属蛋白酶33基因S2位点多态性与新疆维吾尔族人群支气管哮喘的相关性。方法纳入131例新疆维吾尔族支气管哮喘患者(病例组)与90例新疆维吾尔族健康体检者(对照组),应用聚合酶链和限制片段长度多态性(PCR-RFLP)方法分析ADAM33基因S2位点单核苷酸多态性。结果 ADAM33基因S2位点3种基因型比较差异有统计学意义(x2=6.065,P<0.05);2组等位基因频率比较差异有统计学意义(x2=5.255,P<0.025);S2位点G等位基因有增加患哮喘的风险(OR=1.616,P<0.05);S2位点的CG基因型有增加患哮喘的风险(OR=1.351,P<0.05),哮喘组ADAM33基因S2位点3种基因型间FEV1%pred和FVC%pred比较差异有统计学意义(F=6.248,P<0.01;F=7.067,P<0.01)。结论 ADAM33基因S2位点与新疆维吾尔族支气管哮喘具有明显相关性,并且增加维吾尔族人群患哮喘的风险。 桑珂 胡昕 王琼 齐曼古力.吾守尔关键词:支气管哮喘 等位基因 单核苷酸多态性 γ-干扰素对人气道壁血管平滑肌细胞ADAM33基因表达的影响 被引量:4 2019年 目的探讨以不同浓度及不同时间γ-干扰素(IFN-γ)刺激人气道血管壁平滑肌细胞对去整合素金属蛋白酶33(ADAM33)基因表达的影响。方法选择2013年1月-2015年5月在新疆医科大学第一附属医院胸外科行手术治疗的肺大泡患者的患肺切除的肺组织,先以4个不同浓度的IFN-γ((0.1、1、10和100 ng/mL)刺激培养的人气道壁血管平滑肌细胞,然后利用实时定量反转录多聚酶链反应(RT-PCR)法测定ADAM33 mRNA的表达变化,以及利用蛋白印迹法(Western Blot)来测定ADAM33蛋白表达的变化。另用恒定浓度(100 ng/mL)的IFN-γ刺激培养的人气道壁血管平滑肌细胞,观察不同时间(0、6、12、24、48和72 h)ADAM33 mRNA和蛋白表达的变化。结果在人气道壁血管平滑肌细胞中可以检测到ADAM33 mRNA的表达,ADAM33 mRNA的表达量随着刺激浓度的增加有逐渐下降的趋势。与对照组相比,不同浓度IFN-γ刺激下ADAM33蛋白表达量分别为(1.201±0.217)、(0.696±0.109)、(0.522±0.087)、(0.348±0.043)和(0.261±0.065),呈下降趋势,差异有统计学意义(P<0.05),ADAM33蛋白条带灰度与对照组相比逐渐下降,差异有统计学意义。使用一定浓度(100 ng/mL)IFN-γ刺激体外培养的人气道壁血管平滑肌细胞时,ADAM33 mRNA的表达量随着刺激时间的推移,先呈逐渐下降的趋势后转为逐渐上升的趋势,各组的ADAM33 mRNA表达无统计学差异(P>0.05)。随着不同刺激时间的变化,ADAM33蛋白表达量变化趋势无明显规律性,无统计学差异(P>0.05)。结论 IFN-γ能影响人气道壁血管平滑肌细胞ADAM33基因的表达。 文进 木叶沙尔·皮达义 龚新记 胡昕 郝艳艳 闫芳 张立媛 王晶关键词:Γ-干扰素 ADAM33 平滑肌细胞 气道重塑 ADAM33基因DNA甲基化水平与哮喘患者的关联性研究 被引量:3 2019年 目的探讨ADAM33基因DNA甲基化水平与新疆成人哮喘的关联性。方法选择2013年11月-2014年12月经新疆医科大学第一附属医院呼吸科住院的、明确诊断哮喘的成人患者10例作为哮喘组,对照组10例选取了同期、同居住地、性别搭配、年龄相距在5岁以内且与哮喘组无血缘关系的健康体检者,采用病例-对照的研究方法,运用亚硫酸氢盐PCR测序技术进行甲基化程度检测,对DNA序列和测序序列进行比对分析。结果哮喘组CpGⅠ甲基化程度为(63.88±9.86),对照组CpGⅠ甲基化程度为(53.67±5.44),差异有统计学意义(P=0.010)。在哮喘组和对照组之间比较,ADAM33基因CpG岛Ⅰ中存在19个CpG位点差异有统计学意义(P<0.05)。CpG岛ⅠDNA甲基化程度与FEV1/FVC呈负相关,差异具有统计学意义(γ=-0.515,P=0.020),CpG岛ⅠDNA甲基化程度与FEV1/预计值呈负相关,差异无统计学意义(γ=-0.181,P=0.446)。结论 ADAM33基因CpG岛Ⅰ存在部分CpG位点与哮喘有相关性,CpG岛Ⅰ的甲基化程度与哮喘有相关性,CpG岛I DNA甲基化程度与肺功能存在一定相关性。 胡昕 齐曼古力·吾守尔 王菲 孙慧 江道斌 文进 吴佩环 王晶关键词:ADAM33基因 支气管哮喘 DNA甲基化 ADAM33基因多态性及单体型与新疆维吾尔族慢性阻塞性肺疾病的相关性研究 2014年 目的探讨中国新疆地区维吾尔族慢性阻塞性肺疾病(简称慢阻肺)与解整连蛋白和金属蛋白33(ADAM33)基因V4及F+1位点单核苷酸多态性的相关性。方法采用限制性片段长度多态性方法分析初次确诊的维吾尔族慢阻肺患者100例(慢阻肺组)与同期健康体检者140例(对照组)ADAM33 V4和F+1位点基因型,对所有研究对象进行肺功能检查和慢阻肺流行病学调查,对慢阻肺组患者病情进行慢阻肺综合评估。结果初次就诊的维吾尔族慢阻肺患者经慢阻肺综合评估,A组、B组和C组患者分别占22%、35%和30%。慢阻肺组和对照组间ADAM33基因V4和F+1位点基因型构成比差异均无统计学意义(P>0.05),两组ADAM33基因V4和F+1位点的3种基因型患者FEV1%pred和FEV1/FVC均值比较差异无统计学意义(P>0.05)。慢阻肺组ADAM33基因V4、F+1位点不同基因型与慢阻肺综合评估之间无显著相关性(P>0.05)。SHEsis在线软件对V4、F+1位点进行单体型分析结果显示4种单体型在慢阻肺组和对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论初步就诊的维吾尔族慢阻肺患者中,慢阻肺综合评估B组及C组比例较大。ADAM33基因V4、F+1位点多态性与新疆维吾尔族慢阻肺不相关,与肺功能及病情程度不相关,不增加维吾尔族患者慢阻肺易感性。 王琼 夏宇 胡昕 王晶 桑珂 李双 齐曼古力.吾首尔关键词:慢性阻塞性肺疾病 ADAM33基因单核苷酸多态性与哮喘易感性关系的Meta分析 被引量:4 2019年 目的通过Meta分析探讨ADAM33基因S2(rs528557)、T1(rs2280091)、T2(rs2280090)、V4(rs2787094)位点多态性与中国支气管哮喘患者遗传易患性的关系。方法收集Pubmed、Web of sience、万方数据知识服务平台、中国知网(CNKI)等数据库中建库至2016年3月发表的有关ADAM33基因多态性与中国支气管哮喘易感性之间关联的文献,2名独立工作人员仔细评估所有研究,明确符合纳入标准的文献,提取每个研究中的信息,使用Stata12.1软件进行统计学分析。结果 Meta分析共纳入21篇病例-对照研究,包括哮喘病例3 918例和健康对照3 481例。S2位点和V4位点多态性与哮喘易感性无相关性;T1位点模型(A vs G)、(AA vs AG+GG)、(AA vs GG)与哮喘显著相关,为保护性因素;T2位点模型(AA vs AG+GG)与哮喘显著相关,为保护性因素。结论 ADAM33基因部分位点多态性与中国哮喘人群有一定的相关性。 胡昕 夏宇 齐曼古力·吾守尔 阿不都吉力力·居来提 图尔荪阿依·艾尔肯 文进 乔继华 王晶关键词:ADAM33基因 基因多态性 支气管哮喘 META分析