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国家自然科学基金(81200322)
作品数:
2
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曾悦
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高三酰甘油血症对急性坏死性胰腺炎大鼠腺泡细胞自噬的影响
被引量:3
2018年
目的观察高三酰甘油血症(HTG)性急性坏死性胰腺炎(ANP)大鼠腺泡细胞自噬的变化,探讨高脂因素对自噬及AP病情的影响。方法40只SD大鼠按数字表法随机分为对照组、ANP组、高脂血症组(HL组)、高脂血症性ANP组(HANP组)。对照组及ANP组大鼠先用正常饲料喂养2周,HL组及HANP组大鼠先用高脂饲料喂养2周,取血后,ANP组及HANP组大鼠采用胰胆管逆行注射3.5%牛磺胆酸钠方法制备ANP模型,对照组及HL组大鼠腹腔内注射等容积生理盐水。造模后48 h处死大鼠,取血测三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)及淀粉酶水平;取胰腺组织常规行病理检查并评分;透射电镜下观察细胞内超微结构改变,计算自噬体及自噬溶酶体数量;蛋白质印迹法检测胰腺组织自噬相关蛋白LC3Ⅱ、LC3Ⅰ、p62、LAMP-2表达。结果高脂饮食2周后HL组、HANP组大鼠血清TG和TC水平显著高于对照组和ANP组;HANP组和ANP组血淀粉酶水平显著高于对照组和HL组,差异均有统计学意义(P值均〈0.05)。透射电镜下见ANP组自噬小体数量显著高于其他3组,差异均有统计学意义(P值均〈0.05);相对于ANP组HANP组腺泡细胞自噬活性被抑制。与对照组比较,ANP组胰腺组织LC3Ⅱ/Ⅰ比值及p62蛋白表达显著增加(2.11±0.03比1.70±0.08,9 420±624比4 973±577),LAMP-2蛋白表达下降(20 533±578比23 231±1 155);与ANP组比较,HANP组LC3Ⅱ/Ⅰ比值、p62蛋白表达显著下降(1.22±0.07比2.11±0.03,7 882±83比9 420±624),差异均有统计学意义(P值均〈0.05)。结论高脂血症能加重AP的病理损伤,其机制可能与自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62表达下降,自噬体数量减少有关。
梅启享
曾悦
陆颖影
关键词:
自噬
C/EBPs和内质网应激相关分子在高三酰甘油血症性急性胰腺炎大鼠胰腺中的表达
2016年
目的探讨C/EBPα、C/EBPβ和内质网应激相关分子(IRE1α和sXBP1)在高三酰甘油血症(HTG)相关性急性胰腺炎(AP)大鼠胰腺中的表达变化。方法96只SD大鼠按数字表法随机分为对照组、HTG组(高脂饮食2周)、AP组、HTG+AP组,每组24只。采用腹腔注射雨蛙肽方法制备AP模型,造模后3、6、9、24 h分批处死大鼠。观察胰腺病理变化并予评分,检测血清TG、总胆固醇(TC)及血浆IL-1β、IL-6、TNF-α水平,实时PCR法检测胰腺组织IRE1α、sXBP1、C/EBPα、C/EBPβ mRNA表达,蛋白质印迹法检测胰腺组织IRE1α、sXBP1、NF-κB、C/EBPα和C/EBPβ蛋白表达,免疫组化法检测胰腺组织C/EBPα和C/EBPβ蛋白表达。结果高脂饮食2周后,HTG组、HTG+AP组大鼠血清TG和TC均较对照组明显升高,差异有统计学意义(P值均〈0.05)。HTG+AP组胰腺病理变化较AP组更严重,以9 h点表现最为显著(P〈0.05)。与AP组比较,HTG+AP组血浆IL-1β、IL-6和TNF-α水平明显升高,9 h点差异有统计学意义(P值分别为0.011、0.034、0.027)。AP组和HTG+AP组胰腺组织IRE1α、sXBP1、C/EBPα、C/EBPβ mRNA表达均于3 h点开始升高,分别于24、9、6、6 h点达峰值。与AP组比较,HTG+AP组IRE1α、sXBP1、C/EBPα、C/EBPβ mRNA表达明显更高,其中IRE1α、sXBP1 mRNA 3、6、9、24 h点,C/EBPα mRNA 6、9、24 h点,C/EBPβ mRNA 6、9 h点差异均有统计学意义(P值均〈0.05)。AP组和HTG+AP组胰腺组织IRE1α、sXBP1、NF-κB蛋白表达均于3 h点开始上调,9 h点达最高水平,HTG+AP组较AP组上调更显著;HTG+AP组6、9 h点C/EBPα、C/EBPβ蛋白高表达,AP组则无表达。结论C/EBPα、C/EBPβ、IRE1α、sXBP1基因参与HTG相关性AP的发病,内质网应激通路IRE1α/sXBP1和C/EBPα、C/EBPβ可能共同介导HTG性AP的胰腺病理损伤和炎症过程。
郑俊媛
吴江红
陈静
刘杰
胡国勇
王兴鹏
曾悦
关键词:
C/EBPΑ
C/EBPΒ
内质网应激
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