国家自然科学基金(81160041)
- 作品数：25 被引量：115H指数：8
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- 短期高盐喂食对C57BL/6J小鼠肾小管上皮细胞间充质转化和肾脏纤维化的影响被引量：2
- 2020年
- 目的探讨短期高盐喂食对C57BL/6J小鼠肾小管上皮细胞间充质转化和肾脏纤维化的影响。方法雄性C57BL/6J小鼠20只,随机分为对照组(饲以0.5%NaCl颗粒饲料)和高盐组(饲以8%NaCl颗粒饲料),每组各10只。测小鼠尾动脉血压,1次/周,共3周;代谢笼收集各组小鼠24 h尿液;3周测定血肌酐、尿素氮、24 h尿微量白蛋白(MAU)及尿钠、钾含量,计算肌酐清除率(Ccr)及24 h尿钠/钾;采用苏木精-伊红(HE)、过碘酸-希夫(PAS)、Masson染色观察肾脏形态及纤维化,用免疫组化和Western blot法分别检测小鼠肾脏E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)及肾脏损伤分子-1蛋白(Kim-1)的分布和表达量。结果实验3周后,两组小鼠血压比较差异无统计学意义(P>0.05);与对照组比,高盐组小鼠24 h MAU[(0.39±0.09)比(0.07±0.01)mg]、Ccr[(1.99±0.46)比(1.25±0.58)L/(g·min)]、24 h尿钠[(0.62±0.28)比(0.01±0.01)mmol]、24 h尿钾[(0.29±0.04)比(0.05±0.01)mmol]及尿钠/钾(4.31±1.80比0.08±0.03)增加(均P<0.05),肾小球硬化指数、肾小球纤维化指数及肾间质纤维化指数升高(均P<0.05)。免疫组化及Western blot结果显示,与对照组相比,高盐组小鼠肾脏E-cadherin蛋白表达减少,Vimentin、α-SMA及Kim-1蛋白表达增加(均P<0.05)。结论短期高盐喂食可能通过非血压依赖途径诱导正常血压C57BL/6J小鼠肾小管上皮细胞间充质转化的发生,促进肾脏纤维化。
- 黄娟商黔惠陈春艳
- 关键词：高盐C57BL/6J小鼠肾脏纤维化
- 高血压患者血浆同型半胱氨酸与动脉硬化的关系被引量：10
- 2021年
- 目的探讨高血压患者血浆同型半胱氨酸(Hcy)水平与动脉硬化的关系。方法连续纳入2018年4月至2019年12月于遵义医科大学附属医院高血压门诊就诊的高血压患者1311例为研究对象。根据Hcy不同水平分为A组(Hcy<10μmol/L,n=134)、B组(10~<15μmol/L,n=550)、C组(15~<20μmol/L,n=388)和D组(Hcy≥20μmol/L,n=239)。所有研究对象均收集其一般资料,测量身高、体质量、血压和静息心率,测定血生化指标及颈股动脉脉搏波传导速度(cfPWV)。比较不同组间患者临床资料的差异,分析不同组间患者的动脉硬化检出率,采用多因素logistic逐步回归分析Hcy对高血压患者动脉硬化的影响。结果随着Hcy水平的增高,各组间高血压患者动脉硬化的检出率逐渐升高(4.5%比11.6%比20.9%比24.7%,χ^(2)=41.272,P<0.001)。Pearson相关分析显示,cfPWV与对数转换的Hcy(lg Hcy)呈正相关(r=0.187,P<0.001)。多因素logistic逐步回归分析校正年龄、性别等混杂因素后,以A组为参照组,C组和D组患者发生动脉硬化的OR值(95%CI)分别为3.285(1.293~8.346)、3.538(1.342~9.330)。结论血浆Hcy水平升高是高血压患者动脉硬化的独立危险因素。
- 张杰梅商黔惠王晓春张文崔露露
- 关键词：高血压同型半胱氨酸动脉硬化
- 高盐对乳鼠心脏成纤维细胞增殖与胶原分泌的影响及相关机制
- 2020年
- 目的观察高盐对乳鼠心脏成纤维细胞(CFs)增殖及胶原分泌的影响,并分析其可能的相关机制。方法胰酶、Ⅱ型胶原酶两步消化法消化分离乳鼠心肌组织,通过差速贴壁法收集、培养乳鼠CFs。CFs传至第4代去血清同步化24 h,分为对照组(培养基Na+终浓度139 mmol/L)、高盐组(培养基Na^+终浓度146、149、152、155、158、161、164、167、170、173和176 mmol/L),培养24、48、72和96 h后,CCK-8检测CFs增殖情况。选择增殖作用最为明显的Na+浓度和作用时间,以Na^+139 mmol/L为对照进行后续实验,高盐组(培养基Na^+终浓度161 mmol/L),甘露醇组(甘露醇浓度为29.334 mg/ml),其中甘露醇组与高盐组渗透压相同。CCK-8检测渗透压对CFs增殖的影响。酶联免疫吸附试验(ELISA)检测CFs培养上清液中Ⅰ型和Ⅲ型胶原的表达。Western印迹检测CFs中转化生长因子(TGF)-β1、p-smad3及smad7蛋白的表达情况。结果CCK-8结果显示,Na+146~176 mmol/L作用48、72 h可促进乳鼠CFs增殖(Na+161 mmol/L作用48 h最明显);检测渗透压对CFs增殖显示,高盐组(Na+161 mmol/L)细胞发生增殖明显,而甘露醇组细胞较对照组(Na+139 mmol/L)并无增殖差异;ELISA结果显示,高盐组中Ⅰ型和Ⅲ型胶原表达均增加(P<0.05),甘露醇组胶原Ⅰ和胶原Ⅲ表达较对照组比无差异(P>0.05)。Western印迹结果显示,高盐组TGF-β1和p-smad3蛋白表达较对照组和甘露醇组明显增多(P<0.05),smad7蛋白表达明显减少(P<0.05);甘露醇组TGF-β1、p-smad3、smad7蛋白表达与对照组比较无差异(P>0.05)。结论高盐可诱导乳鼠CFs发生增殖,且能够促使Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原分泌增加,且与渗透压改变无关,其机制可能与TGF-β1/smads表达异常相关。
- 刘娟商黔惠李璐赵宇
- 关键词：高盐胶原分泌SMAD7
- 高盐饮食对大鼠大脑皮质氧化应激及钠钙泵活性的影响被引量：2
- 2015年
- 目的探讨长期高盐饮食对大鼠大脑皮质氧化应激和Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性及其相关基因表达的影响。方法雄性Wistar大鼠随机分为正常盐对照组(NS组,n=13)、8%高盐组(HS组,n=24)和8%高盐+替米沙坦干预组(HS+Tel组,n=12),每2 w测量尾动脉压1次,喂养共24 w。比色法测定大鼠大脑皮质丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)酶活性;用生化酶学法检测大脑皮质Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性;通过实时荧光定量PCR法检测大脑皮质NAPDH、Na+-K+-ATPaseα1、细胞质膜钙泵(PMCA)1、钠钙交换蛋白(NCX)1和NADPH氧化酶亚单位P22phox mRNA表达。结果与NS组比较,HS组MDA含量增加、SOD活性减弱(P<0.05),Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性均降低(P<0.05),NADPH氧化酶亚单位P22phox、Na+-K+-ATPaseα1、PMCA1 mRNA表达增加(P<0.05),NCX1mRNA表达无明显变化;与HS组比较,HS+Tel组Na+-K+-ATPase、Ca2+-ATPase活性升高(P<0.05),其他指标无明显改变。结论高盐饮食可引起大鼠大脑皮质氧化损伤及钠钙泵活性降低。
- 刘婵陈涛商黔惠
- 关键词：高盐饮食大脑皮质
- 血管平滑肌细胞表型转化在高盐诱导的大鼠颈动脉重构中的作用被引量：11
- 2016年
- 目的探讨血管平滑肌细胞发生表型转化在高盐饮食诱导的Wistar大鼠颈动脉重构中的作用以及替米沙坦的干预效应。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组(0.5%Na Cl饲料饲养)、高盐模型组(4%Na Cl饲料饲养)和替米沙坦组(替米沙坦+4%Na Cl饲料饲养),共喂养24周。HE染色和Masson染色观察颈动脉中膜形态结构的变化。通过real-time PCR和免疫组织化学法测定α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、平滑肌22α(SM22α)、骨桥蛋白(OPN)的mRNA和蛋白在颈动脉的表达。结果与比照组比较,高盐模型组大鼠的血压明显升高(P<0.05),颈动脉中膜增厚、中膜厚度/腔径比、血管壁横截面积、中膜胶原容积分数增加,增殖细胞核抗原(PCNA)阳性表达明显增加(P<0.01),α-SMA、SM22α的蛋白和mRNA表达明显降低,而OPN的蛋白和mRNA表达升高;与高盐模型组比较,替米沙坦组大鼠的血压降低,颈动脉中膜厚度和血管壁横截面积减少、中膜胶原容积分数降低、PCNA阳性表达率减少(P<0.01),α-SMA、SM22α的蛋白及mRNA表达升高,而OPN的蛋白和mRNA表达降低。结论 4%高盐饮食可引起Wistar大鼠颈动脉重构和血压升高,其机制之一可能为血管平滑肌细胞在高盐的作用下发生了由收缩型向合成型转变的表型转化;替米沙坦能够抑制血管平滑肌细胞发生表型转化,并改善颈动脉重构。
- 胡从智商黔惠刘婵刘娟赵宇王晓春
- 关键词：高盐饮食高血压颈动脉重构表型转化
- 高血压家族史与高盐对人脐动脉平滑肌细胞转化生长因子β1/Smads及钙离子调控相关基因表达的析因分析被引量：4
- 2014年
- 目的研究高血压家族史与高盐对人脐动脉平滑肌细胞(hUASMC)转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads及钙离子调控相关基因表达的效应分析。方法取高血压阴性家族史(FH-)和阳性家族史(FH+)胎儿脐带各7例,按照析因设计采用组织块贴壁法培养hUASMC:培养基Na+终浓度为139mmol/L(FH-正常盐组和FH+正常盐组)和164mmol/L(FH-高盐组和FH+高盐组),用平滑肌细胞特异性α肌动蛋白进行免疫细胞化学方法鉴定;实时逆转录聚合酶链反应检测4组hUASMC TGF-β1、Smad2、Smad3、Smad7、细胞膜钠泵-α1亚型(α1-subunit)、α2-subunit、α3-subunit、细胞膜钙泵亚型1(PMCA1)、PMCA4、瞬时受体电位通道C亚族(TRPC)TRPC1、TRPC3、TRPC6mRNA表达;采用析因分析高血压家族史与高盐在TGF-β1/Smads及钙离子调控相关基因表达中的效应。结果高血压家族史和高盐对TGF-β1/Smads、α3-subunit、PMCA4、TRPC1、TRPC6mRNA表达无交互效应(均P>0.05),主效应分析显示高血压家族史增加TGF-β1、α3-subunit、TRPC6的表达(均P<0.05),减少Smad7的表达(均P<0.05),而高盐增加Smad3、TRPC1的表达(均P<0.05),减少PMCA4、Smad7的表达(均P<0.05)。高血压家族史和高盐对α1-subunit、α2-subunit、PMCA1、TRPC3mRNA表达有交互效应(均P<0.05)。高血压家族史为阳性时,高盐组较正常盐组TRPC3表达增加(P<0.05),α1-subunit、α2-subunit、PMCA1表达减少(P<0.05);高血压家族史为阴性时,高盐组较正常盐组TRPC3表达增加(P<0.05),对α1-subunit、α2-subunit、PMCA1表达无影响(均P>0.05);此外,在高盐水平下,高血压家族史阳性组较阴性组α1-subunit、TRPC3表达增加(P<0.05),PMCA1表达减少(P<0.05),在正常盐水平下,高血压家族史阳性组较阴性组α1-subunit、α2-subunit、PMCA1表达增加(P<0.05),对TRPC3表达无影响(均P>0.05)。结论家族史影响α3-subunit、TRPC6基因表达,而高盐影响PMCA4、TRPC1基因表达,高盐和家族史共同参与调节TGF-β1/Smads、α1-subunit、α2-subun
- 范静商黔惠邹焰刘婵胡琼
- 关键词：高血压家族史高盐离子泵
- 长期高盐喂食对Wistar大鼠血压变异性的影响被引量：2
- 2018年
- 目的观察长期高盐喂食对Wistar大鼠血压变异性(BPV)的影响。方法雄性Wistar大鼠53只随机分为2组:对照组(n=12,饲以0.5%NaCl饲料饲养)和高盐组(n=41,饲以8%NaCl饲料饲养),共饲养24周。采用尾动脉测压仪分别测定Wistar大鼠实验前(0周)和实验3、5、6、7、9、11、13、15、17、19、21、23、24周时尾动脉压。实验24周时,依据血压水平将高盐组分为高盐血压正常组(HSN组,n=7)和高盐高血压组(HSH组,n=34),计算各组短时、长时BPV。结果与对照组相比,高盐组大鼠血压、短时收缩压变异性(SBPV)、短时舒张压标准差(DSD)、长时SBPV和长时舒张压变异性(DBPV)均增高(P<0.05);HSN组大鼠仅长时SBPV[0～24周时SSD:(9.20±2.39)比(5.16±1.63)mm Hg,SCV:(8.14±2.23)%比(4.77±1.56)%]增高(P<0.05);HSH组大鼠血压、短时SBPV、长时SBPV[0～24周时长时SSD:(15.46±5.38)比(5.16±1.63)mm Hg,长时SCV:(12.14±3.50)%比(4.77±1.56)%]、短时DSD、长时DBPV[0～24周时长时DSD:(16.19±4.57)比(8.93±2.30)mm Hg,长时DCV:(17.30±4.65)%比(10.99±3.14)%]均增高(P<0.05)。与HSN组大鼠相比,HSH组大鼠长时SSD、SCV于实验0～3周增高并先于收缩压增高(实验第6周),长时DSD于实验0～5周增高并先于舒张压增高(实验第9周)。结论长期高盐喂食可致高盐高血压Wistar大鼠长时SBPV、DBPV增高且早于其血压升高;高盐血压正常Wistar大鼠仅长时SBPV增高。
- 李朦朦李朦朦刘婵商黔惠王晓春赵宇
- 关键词：高盐血压血压变异性
- 高血压患者脉压与早期动脉粥样硬化指标的关系被引量：10
- 2019年
- 目的探讨高血压患者外周脉压,包括诊室脉压、24h平均脉压(24h MPP)和中心动脉脉压(CAPP)与早期动脉粥样硬化指标的关系。方法收集遵义医科大学附属医院高血压门诊未经治疗的高血压患者412例的临床资料,测量诊室脉压、24h MPP、CAPP,测定踝肱指数(ABI)、肱踝脉搏波传导速度(baPWV)、颈股脉搏波传导速度(cfPWV)、反射波增强指数(Alx)。结果高血压患者中诊室脉压、24h MPP和CAPP中男性宽脉压者分别占37.4%、41.2%、20.6%,女性分别占62.6%、58.8%、79.4%,不同性别间比较差异有统计学意义(P<0.05)。诊室脉压、24h MPP、CAPP均随年龄增大而增大,老年组脉压增大更明显(P<0.05)。与非宽脉压组比较,诊室脉压、24h MPP、CAPP宽脉压组ABI、Alx、baPWV、cfPWV均明显增高(P<0.05)。偏相关分析显示,诊室脉压、24h MPP、CAPP与baPWV、cfPWV均呈正相关,且诊室脉压、24h MPP与ABI,CAPP与Alx亦呈正相关,余无相关性。Bland-Altman分析显示,与诊室血压、脉压比较,24h平均血压、24h MPP与中心动脉血压和CAPP的一致性较好,其相关性亦较高。结论高血压患者脉压随年龄增大而增大,女性的脉压变化较男性更明显;脉压与ABI、baPWV、Alx、cfPWV均呈正相关,且诊室脉压与baPWV、24h MPP与baPWV、CAPP与Alx的相关性较高。24h MPP与CAPP的一致性和相关性均较诊室脉压高。
- 崔露露商黔惠王晓春张杰梅
- 关键词：高血压脉压踝肱指数脉搏波传导速度反射波增强指数
- TGF-β_1/Smads和ERK表达异常在高盐饮食诱导的大鼠血管重构中的作用被引量：10
- 2012年
- 目的:研究转化生长因子β1(TGF-β1)/Smads和细胞外信号调节激酶(ERK)表达在高盐饮食诱导的大鼠血管重构中的作用及替米沙坦的干预效应。方法:雄性Wistar大鼠随机分为正常盐对照组(C组),8%高盐模型组和8%高盐+替米沙坦干预组(T组),每2周测量尾动脉压1次,根据尾动脉压又将8%高盐模型组分为模型高血压组(MH组)和模型正常血压组(MN组),喂养共24周。HE染色和Masson染色观察主动脉和肠系膜动脉重构。通过real-time PCR测定主动脉中膜TGF-β1、Smad2和Smad3和Smad7 mRNA表达,同时免疫组化法检测主动脉和肠系膜动脉中膜增殖细胞核抗原(PCNA)、TGF-β1、磷酸化Smad2/3(p-Smad2/3)、磷酸化ERK1/2(p-ERK1/2)及Smad7的蛋白表达和分布。结果:与C组相比,MH组大鼠血压升高(P<0.05),MH组和MN组主动脉和肠系膜动脉中膜胶原容积分数(CVF)和中膜厚度(MT)显著增加(P<0.01),主动脉TGF-β1、Smad2和Smad7 mRNA表达增高(P<0.05),主动脉和肠系膜动脉中膜PCNA、TGF-β1、p-Smad2/3和p-ERK 1/2蛋白表达显著升高(P<0.05),Smad7表达明显降低(P<0.05);经替米沙坦干预后,主动脉和肠系膜动脉中膜CVF和MT减小(P<0.01),PCNA、TGF-β1、p-Smad2/3和p-ERK1/2表达减少(P<0.05),Smad7表达上升(P<0.05)。结论:TGF-β1/Smads和ERK表达异常共同参与高盐饮食致主动脉和肠系膜动脉重构的机制;替米沙坦抗动脉重构的作用可能部分是通过阻断血管紧张素Ⅱ1型(AT1)受体影响TGF-β1/Smads和ERK表达实现的。
- 刘婵商黔惠闵晓强陈剑玲毛万姮
- 关键词：高盐饮食血管重构细胞外信号调节激酶
- 高盐诱导Wistar大鼠肾损害的机制及替米沙坦的干预效果被引量：2
- 2015年
- 目的探讨长期高盐饮食导致Wistar大鼠肾脏损害的机制及替米沙坦干预效果。方法雄性Wistar大鼠49只,随机分为对照组(NS组,n=13,用含0.5%Na Cl颗粒饲料喂养)、高盐组(n=24,用含8%Na Cl颗粒饲料喂养)、干预组(GY组,n=12,用含8%Na Cl颗粒饲料喂养+替米沙坦灌胃),均自由饮水,饲养24 w。实验结束时用尾动脉测压仪测血压,用代谢笼收集24 h尿液测定尿蛋白量,HE染色观察肾皮质形态学的改变,生化方法测定肾组织超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、钠泵(Na+-K+-ATPase)和钙泵(Ca2+-ATPase)活性;Western印迹法检测肾组织过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPAR-γ)蛋白的表达。结果与NS组比较,24 w时高盐组部分大鼠血压增高,将血压升高大鼠,分为高盐高血压组(HH组,n=13)其余大鼠分为高盐正常血压组(HN组,n=11);HH组和HN组大鼠肾组织均有大量炎症细胞浸润,尿蛋白排泄增多,总SOD活力、Ca2+-ATPase活性降低(P<0.05),PPAR-γ蛋白表达增高(P<0.05),而GY组大鼠肾组织炎症细胞浸润程度、尿蛋白排泄量均较高盐组低。结论长期高盐饮食饲养可导致Wistar大鼠的肾损害,其可能与炎症和氧化应激有关,PPAR-γ蛋白表达的增高可能对肾损害有拮抗作用。替米沙坦可能通过降低尿蛋白的排泄和抑制炎症反应对肾脏起保护作用。
- 王晓春商黔惠石耿辉
- 关键词：氧化应激过氧化物酶体增殖物激活受体-Γ
