国家自然科学基金(81101972)
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
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- 相关机构：上海交通大学医学院附属仁济医院上海交通大学医学院附属瑞金医院更多>>
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- 3-甲基腺嘌呤对低氧状态下上皮性卵巢癌细胞自噬、迁移和侵袭的影响被引量：2
- 2018年
- 目的·检测3-甲基腺嘌呤(3-methyladenine,3-MA)对低氧状态下上皮性卵巢癌细胞(epithelial ovarian carcinoma,EOC)自噬、迁移和侵袭的影响。方法·不同浓度的3-MA处理低氧环境下EOC细胞,Western blotting检测自噬相关蛋白LC3的表达,透射电子显微镜观察自噬体的生成,噻唑蓝比色法、黏附试验、Transwell迁移试验和Matrigel侵袭试验分别测定EOC细胞的增殖、黏附、迁移和侵袭能力。结果·3-MA可以抑制低氧环境诱导的LC3-Ⅱ表达增加以及自噬体生成。低氧环境下,5.00 mmol/L的3-MA作用24 h可显著降低EOC细胞存活率(P=0.000);2.50 mmol/L的3-MA作用6 h后,细胞的黏附能力显著降低(P=0.007);1.25 mmol/L和2.50 mmol/L的3-MA均可抑制低氧环境下EOC细胞的迁移和侵袭能力(均P<0.01)。结论·3-MA在抑制低氧状态下EOC细胞自噬的同时,具有抗细胞迁移和侵袭的作用。
- 唐中园张宁狄文张宁
- 关键词：自噬上皮性卵巢癌细胞低氧
- 自噬在癌症中的双重作用被引量：3
- 2013年
- 自噬是一个亚细胞膜动态形态学变化的过程,可导致细胞内蛋白质和细胞器降解。自噬与人类的多种疾病密切相关,尤其是在癌症启动和发展中起着关键作用。一方面,自噬和由此产生的细胞死亡程序可以抑制肿瘤的发生和发展;另一方面,自噬是一种自我保护机制,可在癌症进展阶段保证肿瘤细胞生存,防止营养物质匮乏、电离辐射、化疗等对肿瘤细胞的破坏。该文就自噬抑制和促进肿瘤的机制进行综述。
- 唐中园张宁狄文李卫平
- 关键词：自噬癌症
- 缺氧诱导因子-1α对低氧诱导自噬的调控作用被引量：7
- 2015年
- 目的通过体外观察验证缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)对自噬相关分子的调控作用。方法采用Western blotting和免疫荧光技术,检测在常氧和缺氧培养体系下转染质粒或用药物干预人上皮性卵巢癌细胞株后HIF-1α和自噬相关分子的表达变化。结果转染HIF-1α质粒后,在常氧状态下过度表达HIF-1α,Beclin1亦见增加,LC3-Ⅰ转换成LC3-Ⅱ。在低氧状态下敲除HIF-1α后,Beclin 1表达可减少;原被低氧诱导的LC3-Ⅱ被抑制。喜树碱类药物NSC606985能抑制高转移卵巢癌细胞株的HIF-1α自噬水平。结论低氧微环境能够激活HIF-1α,并诱导上皮性卵巢细胞发生自噬。NSC606985在纳摩尔浓度即可发挥对HIF-1α的调控作用,但可因细胞类型不同而有差异,呈现正负不同的调控。
- 唐中园张宁狄文李卫平
- 关键词：缺氧诱导因子-1Α自噬缺氧
- FTY720诱导卵巢癌细胞发生可逆性自噬及抗癌机制的探索被引量：2
- 2013年
- 目的:体外观察FTY720对人卵巢癌细胞的生长抑制效应,探讨其独特的抗癌效应。方法:采用MTT法检测不同浓度(2.5,5,7.5,10,12.5,15μmol/L)FTY720作用24、48、72h后,对人卵巢癌OV2008和SKOV3细胞的生长抑制效应。以不同密度(亚饱和、饱和、过饱和)接种OV2008和SKOV3细胞,MTT及相差显微镜下检测细胞的形态学,并观察FTY720的抗卵巢癌效应与细胞接种密度间的关系。相差显微镜下观察FTY720诱导的可逆性自噬现象。Western blot法检测自噬效应分子LC3的表达变化。MTT及Western blot法分别检测mTOR抑制剂雷帕霉素(RA)、PP2A抑制剂冈田酸(OA)对FTY720抗癌效应的影响。结果:FTY720对卵巢癌OV2008、SKOV3细胞的生长抑制作用呈剂量时间依赖性,且其诱导的卵巢癌细胞毒性效应具有细胞接种密度依赖性。FTY720导致的卵巢癌细胞自噬具有可逆转性特点。RA不影响FTY720的抗卵巢癌效应,而OA则可协同FTY720的抗癌效应。结论:FTY720抑制卵巢癌细胞生长具有剂量时间依赖性,FTY720诱导的细胞密度依赖性抗癌效应、可逆性自噬现象、非mTOR途径依赖,以及其与PP2A途径发生协同抗癌效应等特点提示FTY720独特模式的抗卵巢癌效应。
- 季芳张宁季雯婷唐中园李姝狄文
- 关键词：卵巢癌细胞FTY720PP2A
