国家级大学生创新创业训练计划(201210312014)
- 作品数：3 被引量：5H指数：1
- 相关作者：韩新焕陈志强曹新邢光前魏钦俊更多>>
- 相关机构：南京医科大学更多>>
- 发文基金：江苏省高等学校大学生实践创新训练计划项目江苏高校优势学科建设工程项目国家级大学生创新创业训练计划更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- Sonic Hedgehog信号通路与内耳发育调控被引量：4
- 2013年
- 在内耳发育过程中,Sonic Hedgehog(Shh)信号通路参与确定了内耳的腹侧极性、螺旋神经元的诱导及毛细胞发育。Shh由菱脑底端分泌,与顶端产生的Wnt相互拮抗,共同调节内耳的背腹轴形成。Shh作为神经元细胞的促分裂因子,能够直接促进螺旋神经元细胞的发育。Shh信号的激活可导致Tbx1对Ngn1的抑制减弱,间接上调了Ngn1的表达,调控内耳的神经形成过程。通过调节耳蜗前体细胞的细胞周期,Shh通路参与了内耳毛细胞的分化过程。Shh从蜗管底部至顶部的浓度逐渐降低保证了毛细胞的正常发育顺序。动物实验及对听力障碍患者的研究均表明,Shh通路的传导缺陷将影响靶基因的转录,进而干扰内耳的正常发育,引起听力障碍。人类异常Shh信号所致听力障碍的疾病包括Greig cephalopolysyndactyly syndrome(GCPS)、Pallister-Hall syndrome(PHS)、Waardenburg syndrome(WS)及髓母细胞瘤等。文章总结了Shh信号通路在内耳发育调控领域的最新研究进展,为内耳发育的分子生物学机制及临床应用奠定了理论基础。
- 陈志强韩新焕曹新
- 关键词：HEDGEHOG信号通路内耳听力障碍
- SLC26A4基因编码区功能特征及分子进化分析
- 2013年
- 目的:探讨溶质转运家族26,成员4(SLC26A4)基因编码区的功能特征及其突变与遗传性非综合征型耳聋(NSHL)发生的关联性。方法:应用生物信息学方法对37个物种的SLC26A4基因编码蛋白(Pendrin)的序列进行系统发育分析,并用滑窗法进一步预测保守区,同时利用在线软件对其编码产物进行结构预测和同源建模。结果:SLC26A4基因在哺乳动物中尤其是灵长目动物中高度保守,通过滑窗法预测得到了12个保守区。二维结构预测提示Pendrin的N末端和C末端可能存在卷曲螺旋结构,同源建模预测显示STAS结构域中的插入序列(IVS)存在物种间差异性。结论:SLC26A4基因突变在NSHL发生中发挥重要作用,发生在保守区的错义突变将导致蛋白结构和功能的改变,从而产生相应的表型。C末端的STAS结构域内的插入序列可能在人类中有独特的作用。
- 林梦洁范燚郁芸韩新焕
- 关键词：SLC26A4基因分子进化
- 小鼠内耳发育核心转录因子的保守性及调控网络的比较分析被引量：1
- 2013年
- 在脊椎动物内耳发育中,Six1、Six4、Pax2、Pax8、Foxi1、Dlx5、Gbx2、Irx2/3、Msx1等基因作为核心调控基因参与听基板的诱导过程。文章通过生物信息学方法,对小鼠内耳发育的核心转录因子进行保守性分析并研究其相互调控关系,得到小鼠内耳发育过程中核心转录因子的基因调控网络。与文献中已知的小鼠内耳发育基因调控关系相比,Pax2、Pax8、Foxi1、Dlx5基因在内耳发育中仍然起主要调控者的角色,Six1则处于被多个转录因子调节的地位,Gbx2、Irx2/3、Msx1在调控网络中也起到重要作用。对出现的差异进行了合理的分析,同时结合构建的调控网络预测了可能存在的Msx1对Six1、Gbx2的调控作用。序列预测结果也发现了一些新的调控关系,所涉及的转录因子包括Sox5、Lhx2、Rax、Otx1、Otx2、Pitx1、Pitx2、Nkx2-5、Irx4、Irx6、Dlx2、Hmx1/2/3、Pou4f3、Pax4、Tlx2。文章为深入了解内耳发育调控机制提供了基础信息。
- 陈志强韩新焕魏钦俊邢光前曹新
- 关键词：内耳发育转录因子调控网络
