国家自然科学基金(30300282) 作品数:10 被引量:20 H指数:3 相关作者: 郝丽萍 孙秀发 赵立娜 刘烈刚 陈轶英 更多>> 相关机构: 华中科技大学 滨州医学院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 生物学 更多>>
酒精联合高脂饮食对大鼠胰岛素敏感性的影响及其分子机制 2009年 研究酒精和高脂对大鼠胰岛素敏感性的影响。测大鼠血糖、血胰岛素和葡萄糖转运蛋白4(GLUT-4)mRNA及蛋白表达水平。结果示各剂量组血糖、胰岛素抵抗指数升高(均P〈0.05),GLUT-4mRNA及蛋白表达显著降低(均P〈0.05)。 孙璇 赵立娜 徐肇明 彭晓琳 郝丽萍 孙秀发关键词:葡萄糖转运子4 胰岛素抵抗 长期酒精摄入引起大鼠胰岛素抵抗及其分子机制 被引量:6 2008年 目的研究酒精摄入与胰岛素敏感性之间的关系并深入探讨其相关的分子机制。方法清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半),按体重随机分为对照组和低、中、高剂量共4组,每天摄入酒精剂量分别为0、0.8、1.6、2.4g/(kg·bw)。第19w末,断头处死大鼠,测定空腹血糖和血胰岛素,计算HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。提取肝组织,通过Western blot方法测定磷脂酰肌醇3激酶p85亚单位(p85subunit of phosphoinositide3-kinase,PI-3Kp85),葡萄糖转运体2(Glucose transporter-2)蛋白表达水平。结果与对照组相比,雄性大鼠高剂量组空腹血糖升高,低、中剂量组空腹胰岛素水平升高,各酒精剂量组HOMA-IR指数均升高PI3-K、GLUT-2蛋白在高剂量组表达降低;与对照组比较,雌性大鼠高剂量组空腹血糖升高、空腹血胰岛素下降。各剂量组HOMA-IR指数与对照组比较差异无显著性,PI3-K、GLUT-2蛋白在中,高酒精剂量组的表达均降低。结论长期酒精摄入可以引起胰岛素抵抗,肝脏PI-3K(p85),Glu-4蛋白表达水平的降低,可能是酒精胰岛素抵抗的分子机制之一。 于东 赵立娜 郝丽萍 曲巍 刘烈刚 孙秀发关键词:酒精 胰岛素抵抗 磷脂酰肌醇3激酶 酒精联合高脂饮食对大鼠脂肪组织磷脂酰肌醇3激酶表达的影响 被引量:1 2009年 目的研究酒精和高脂饮食对雄性大鼠脂肪组织磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)P85αmRNA及蛋白水平表达的影响。方法酒精灌胃和高脂饮食方法建立动物模型。测定空腹血糖和血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。通过RT-PCR和Western blotting方法测定P85αmRNA及蛋白水平。结果与普通对照组相比,高脂对照组HOMA-IR指数升高;与高脂对照组相比,各剂量酒精和高脂饮食组血糖升高,胰岛素抵抗指数在低中剂量组升高,各剂量酒精联合高脂饮食组脂肪组织PI-3KP85αmRNA及蛋白表达水平均降低(P<0.05)。结论高脂饮食导致胰岛素抵抗;与单独高脂饮食相比,酒精联合高脂饮食加剧胰岛素抵抗程度。磷脂酰肌醇3激酶P85α mRNA及蛋白水平改变。 于东 彭晓琳 赵立娜 田利钺 应晨江 郝丽萍 杨雪峰 孙秀发关键词:胰岛素抵抗指数 磷脂酰肌醇3激酶 胰岛素抵抗 酒精 高脂饮食 长期酒精作用对大鼠骨骼肌PI-3K表达的影响 被引量:2 2007年 目的:研究酒精长期作用下对大鼠骨骼肌磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI-3K)调节亚基p85αmRNA及蛋白水平表达的影响,探讨酒精引起胰岛素抵抗的相关分子机制。方法:清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半),按体重随机分为对照组和低、中、高剂量组,分别给予蒸馏水以及10%、20%、33%酒精溶液,灌胃剂量为10ml/(kg·bw·d)。第19周末,断头处死大鼠,测定空腹血糖和血胰岛素,计算HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。分离骨骼肌,通过RT-PCR和Westernblot方法测定p85αmRNA和蛋白表达水平。结果:雄性大鼠高剂量组空腹血糖,低、中剂量组空腹胰岛素水平升高,各酒精剂量组HOMA-IR指数均升高。p85αmRNA及蛋白表达水平表现为随着酒精剂量的增加先升高后降低;雌性大鼠高剂量组空腹血糖升高、空腹血胰岛素下降,p85αmRNA及蛋白的表达在中、高剂量组降低。各剂量组HOMA-IR指数与对照组比较差异无显著性。结论:长期摄入过量酒精可以造成骨骼肌组织p85α表达的改变,这可能是酒精降低胰岛素敏感性,引起胰岛素抵抗的分子机制。 曲巍 郝丽萍 赵立娜 赵要武 李林 孙秀发关键词:酒精 磷脂酰肌醇3激酶 慢性酒精摄入对大鼠脂肪组织胰岛素敏感性影响 被引量:1 2006年 目的观察不同剂量酒精对雄性大鼠脂肪组织胰岛素敏感性的影响,并研究其可能的分子机制。方法用不同浓度(v/v)的酒精灌胃19 w,检测大鼠血清中胰岛素、葡萄糖含量,计算胰岛素抵抗程度;采用RT-PCR检测脂肪组织中磷脂酰肌醇-3-磷酸激酶(PI3K)mRNA、葡萄糖转运体4(GLUT4)mRNA表达水平。结果与对照组相比,中、高剂量组空腹葡萄糖浓度升高有统计学意义(P<0.05),低、中剂量组胰岛素浓度升高有统计学意义(P<0.05);各剂量组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的升高均有统计学意义(P<0.05)。各剂量组的PI3K mRNA和GLUT4 mRNA表达均升高。结论长期过量酒精摄入引起胰岛素抵抗,引起脂肪组织胰岛素信号转导途径中磷PI3K mRNA和GLUT4 mRNA的表达升高。 陈轶英 郝丽萍 周绍良 曲巍 毛丽梅 章锡平 孙秀发关键词:糖尿病 胰岛素 酒精对大鼠胰岛素受体及底物-1基因表达影响 被引量:2 2009年 目的研究慢性酒精摄入对雄性大鼠脂肪组织胰岛素受体(insulin receptor,IR)、胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)mRNA表达的影响,探讨酒精与胰岛素敏感性的关系及相关分子机制。方法清洁级雄性Wistar大鼠40只,按体重随机分为对照组和低、中、高酒精剂量组,每天分别给予0,0.8,1.6和2.4g/(kg.bw)的酒精灌胃。第19周末,断头处死大鼠,测定空腹血糖和血胰岛素,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。提取脂肪组织总RNA,通过半定量聚合酶链式反应方法测定IR、IRS-1mRNA表达水平。结果与对照组相比,中、高剂量组空腹血糖(葡萄糖)浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);低、中剂量组胰岛素浓度升高,差异有统计学意义(P<0.05);各剂量组胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的升高差异均有统计学意义(P<0.05)。低、中、高酒精剂量组IR、IRS-1mRNA表达水平分别为(0.588±0.039),(0.504±0.070);(2.678±0.031),(1.178±0.177);(0.761±0.137),(0.515±0.037)。与对照组相比,各酒精剂量组IR、IRS-1mRNA表达水平均增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论慢性酒精摄入可以引起雄性大鼠胰岛素抵抗,酒精造成脂肪组织IR、IRS-1mRNA表达的改变可能是引起胰岛素抵抗的分子机制之一。 赵要武 赵立娜 郝丽萍 曲巍 刘烈刚 孙秀发关键词:酒精 胰岛素受体 胰岛素受体底物-1 胰岛素抵抗 长期乙醇摄入对大鼠胰岛形态结构与功能影响 被引量:3 2006年 目的研究长期乙醇作用下,大鼠胰岛的形态结构及其功能的改变。方法清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半)给予不同浓度的乙醇溶液灌胃。实验第13周末,处死大鼠分离血清检测血糖、胰岛素,在各实验组中随机抽取10只大鼠(雌雄各半)摘取胰腺,做胰腺病理切片用苏木素-伊红(HE)染色及应用免疫组织化学与图像分析技术相结合的方法检测相应胰岛结构参数。结果50%乙醇灌胃组大鼠血清胰岛素水平降低,空腹血糖升高,胰岛结构参数中胰岛素免疫反应阳性物面积与胰腺组织面积百分比(Ins+/panc)、胰岛素免疫反应阳性物面积与胰岛组织面积百分比(Ins+/Isl)降低,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05);组织学观察显示,50%乙醇灌胃组胰岛中央部细胞(β细胞)体积明显增大,多数细胞胞浆呈疏松网状或空泡状,细胞排列明显紊乱,梁索间的窦隙血管腔明显变小,部分处于近乎闭塞的状态。结论长期过量乙醇摄入可使胰岛细胞形态结构破坏,进而影响胰岛的功能,可能与糖尿病的发生有关。 曲巍 郝丽萍 于冬 张树华 李林 赵丽娜 孙秀发关键词:胰岛 血糖 胰岛素 病理 免疫组织化学 慢性酒精摄入对脂肪组织IR IRS-1基因表达水平的影响 目的研究慢性酒精摄入对雄性大鼠脂肪组织胰岛素受体(insulin receptor,IR)、胰岛素受体底物—1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)mRNA 表达的影响,探讨酒精与胰岛素... 赵立娜 郝丽萍 曲巍 陈轶英 刘烈刚 孙秀发关键词:胰岛素受体 胰岛素受体底物-1 文献传递 酒精对高脂喂养大鼠肝脏胰岛素抵抗的影响 2010年 目的探讨长期高脂饮食状态下不同剂量酒精摄入对大鼠胰岛素抵抗的影响及可能机制。方法清洁级Wistar大鼠,随机分为正常对照、高脂对照、高脂+5%、10%、20%、30%、40%酒精共7组。13w后,断头取血,测空腹血糖(FPG)及血胰岛素(FINS)浓度,计算胰岛素抵抗指数(homeostasis model assessment,HOMA-IR)及HOMA-β功能指数(HOMAβ-cellindex,HBCI)。RT-PCR法测定肝脏胰岛素受体底物-1(IRS-1),磷脂酰肌醇3激酶(PI-3K)、葡萄糖转运体-2(GLUT-2)的mRNA表达水平。Westernblotting测定肝脏PI-3K(p85α)、GLUT-2的蛋白表达水平。结果高脂对照组与正常对照组比,血胰岛素、HOMA-IR、HBCI明显升高(P<0.05),肝脏胰岛素信号传导关键分子没有显著差异。与高脂对照组比,高脂+酒精组空腹血糖、胰岛素抵抗指数明显升高(P<0.05),血胰岛素、胰岛β细胞功能指数明显下降(P<0.05);肝脏胰岛素信号传导关键分子mRNA、蛋白表达水平随酒精剂量的增加而逐渐下降。结论长期高脂饮食联合酒精摄入导致胰岛素抵抗;同时抑制肝脏胰岛素信号传导关键分子表达水平,在高剂量酒精组更明显,这可能是其导致胰岛素抵抗的分子机制。 田利钺 赵立娜 曲巍 郝丽萍 应晨江 孙秀发关键词:酒精 高脂饮食 胰岛素抵抗 长期酒精摄入对大鼠骨骼肌组织IR、IRS-1和PI-3K基因表达的影响 被引量:3 2007年 目的研究酒精长期作用下对大鼠骨骼肌胰岛素受体(IR)、胰岛素受体底物-1(IRS-1)、磷脂酰肌醇3-激酶p85亚单位(PI-3K)mRNA表达的影响,探讨酒精与胰岛素抵抗的关系及相关分子机制。方法清洁级Wistar大鼠80只(雌雄各半),按体重随机分为对照组和低、中、高剂量组,分别给予蒸馏水以及10%、20%和33%酒精溶液,灌胃剂量为每天10ml/kgbw。第19周末,断头处死大鼠,测定空腹血糖和血胰岛素,计算HOMA胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)。提取骨骼肌总RNA,通过RT-PCR测定IR、IRS-1、PI-3K(p85)mRNA表达水平。结果雄性大鼠,与对照组比较高剂量组空腹血糖,低、中剂量组空腹胰岛素水平升高,各酒精剂量组HOMA-IR指数均升高。IRmRNA的表达在中、高剂量组降低,而IRS-1、PI-3K(p85)mRNA表达水平表现为随着酒精剂量的增加先升高后降低,与对照组比较差异有显著性(P<0.05);与对照组比较,雌性大鼠高剂量组空腹血糖升高、空腹血胰岛素下降,IR、IRS-1、PI-3K(p85)mRNA的表达在中、高剂量组降低(P<0.05)。各剂量组HOMA-IR指数与对照组比较差异无显著性。结论长期摄入过量酒精可以造成骨骼肌组织IR、IRS-1、PI-3K(p85)mRNA表达的降低,这可能是酒精降低胰岛素敏感性,引起胰岛素抵抗的分子机制。 曲巍 郝丽萍 陈轶英 周绍良 刘烈刚 王俊 孙秀发关键词:酒精 胰岛素受体 胰岛素受体底物 基因表达